성인 파브리병 환자의 심장 기능에 대한 여러 레플라갈 투여 요법의 안전성 및 유효성 연구
성인 파브리병 환자에서 레플라갈 효소 대체 요법의 3가지 투여 요법의 안전성과 효능을 평가하는 다기관, 공개, 무작위 연구
연구 개요
상세 설명
파브리병은 GALA 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 유전성 대사 질환입니다. 파브리병 환자는 다양한 조직과 기관에 글로보트리아오실세라마이드(Gb3)라는 복합 글리코스핑고지질을 축적합니다. 모든 기관이 파브리병에 영향을 받지만 이환율과 사망률의 대부분은 심장, 신장 및 신경학적 기능 장애로 인해 발생합니다. 심장에 Gb3가 축적되면 비대성 심근병증, 판막 이상, 부정맥 및 경색이 발생합니다. 레플라갈은 주요 조직 및 기관에서 Gb3를 감소시키고 파브리병 환자의 신장 기능을 안정화시키는 것으로 나타났습니다. Replagal이 좌심실 질량(LVM)을 감소시키고 심장의 중벽 부분 단축(MFS)을 개선한다는 증거가 있습니다. 좌심실 비대는 파브리병 환자의 이환율과 사망률의 주요 원인입니다.
이것은 파브리병으로 인한 좌심실 비대 성인 환자에서 레플라갈의 3가지 투여 요법의 안전성과 유효성에 대한 연구입니다.
이 연구의 주요 목적은 심초음파로 측정한 좌심실 질량 감소에 대한 Replagal의 2가지 투여 요법(격주로 0.2mg/kg IV 및 매주 0.2mg/kg IV)의 효과를 비교하는 것입니다.
이 연구의 2차 목적은 다음 각각에 대한 Replagal의 2가지 투여 요법(격주로 0.2 mg/kg IV 및 매주 0.2 mg/kg IV)의 효과를 비교하는 것입니다: 운동 내성; 심부전 환자의 질병별 삶의 질 개선; 심부전 증상 개선; Gb3의 감소 크기; 신장 기능 감소율 및 단백뇨/단백뇨 중증도 개선; 그리고 안전.
매주 0.4mg/kg Replagal IV의 대체 치료 요법도 탐색되지만 0.2mg/kg 요법과 공식 비교는 하지 않습니다. 0.4 mg/kg IV 주간 요법의 안전성 및 효능에 대한 조사는 이 연구의 두 번째 목적입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Tucson, Arizona, 미국, 85719
- AKDHC Tucson Access Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, 미국, 52242
- University Of Iowa Hospitals And Clinics
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New York
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New York, New York, 미국, 10016
- New York Unversity School of Medicine
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Virginia
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Springfield, Virginia, 미국, 22152
- O & O Alpan, LLC
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Slovenj Gradec, 슬로베니아, SI 2380
- General Hospital Slovenj Gradec
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Salford, 영국, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Prague, 체코, 128 OO
- The Charles University Hospital
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Asuncion, 파라과이
- Gobemador Irala y Coronel Lopez - Barrio Sojania
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Krakow, 폴란드, 31-066
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Warsaw, 폴란드, 04-628
- Instytut Kardiologii
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Turku, 핀란드, FI-20520
- Turku University Central Hospital
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Victoria
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Parkville, Victoria, 호주, 3052
- The Royal Melbourne Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- >18세;
- 남성: 알파 갈락토시다제 A 활성 결핍으로 확인된 파브리병 또는 여성: 알파 갈락토시다제 A 유전자의 돌연변이로 확인된 파브리병;
- ERT 순진함;
- LVM/h > 수컷의 경우 50g/m2.7, 암컷의 경우 >47g/m2.7;
- 등록 시 음성 임신 테스트 및 여성 환자에 대한 연구 전반에 걸쳐 필요한 피임 사용;
- 서명된 동의서
제외 기준:
- 클래스 IV 심부전;
- 임상적으로 유의한 고혈압;
- 혈역학적으로 유의한 판막 협착증 또는 역류;
- 병적 비만;
- 공지된 상염색체 우성 근형질 수축성 단백질 유전자 돌연변이;
- 30일 이내에 연구용 약물 또는 장치로 치료
- 연구자가 결정한 대로 프로토콜을 준수할 수 없음,
- B형 간염, C형 간염 또는 HIV 양성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 레플라갈 0.2 mg/kg, IV, 격주
환자들은 52주 동안 격주로 레플라갈 0.2 mg/kg 정맥주사를 받도록 무작위 배정되었습니다.
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12개월 동안 정맥 주사(IV) 주입
다른 이름들:
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활성 비교기: 레플라갈 0.2 mg/kg, IV, 매주
환자들은 52주 동안 매주 정맥 주입을 통해 레플라갈 0.2 mg/kg을 투여 받도록 무작위 배정되었습니다.
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12개월 동안 정맥 주사(IV) 주입
다른 이름들:
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활성 비교기: 레플라갈 0.4 mg/kg, IV, 매주
환자들은 52주 동안 매주 정맥 주입을 통해 레플라갈 0.4mg/kg을 투여 받도록 무작위 배정되었습니다.
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12개월 동안 정맥 주사(IV) 주입
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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좌심실 질량 지수(LVMI)의 기준선에서 12개월까지의 변화
기간: 기준선, 12개월(53주차)
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심초음파를 통해 좌심실 질량(LVM)을 측정했습니다.
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기준선, 12개월(53주차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최고 운동 시 최대 산소 소비량(VO2 Max)의 기준선에서 12개월까지의 변화
기간: 기준선, 12개월(53주차)
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표준 지수 운동 프로토콜(STEEP)을 사용하여 최고 운동 시 VO2 max로 측정한 운동 내성.
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기준선, 12개월(53주차)
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6분 도보 테스트(6MWT)에서 도보 거리의 기준선에서 12개월로 변경
기간: 기준선, 12개월(53주차)
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6MWT를 이용한 운동내성은 총 6분간 걸은 거리로 측정하였다.
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기준선, 12개월(53주차)
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미네소타 심부전 생활 설문지(MLHF-Q) 요약 점수에서 기준선에서 12개월로 변경
기간: 기준선, 12개월(53주차)
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삶의 질(QoL)은 MLHF-Q, 버전 2를 사용하여 평가되었습니다. 설문지는 심부전 증상이 환자의 일상 생활에 영향을 미치는 정도를 평가하도록 설계되었습니다.
요약 점수 범위는 0에서 105까지이며, 105점은 환자의 QoL에 가장 큰 악영향을 나타냅니다.
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기준선, 12개월(53주차)
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New York Heart Association(NYHA) 기능 등급에서 기준선에서 12개월로 변경
기간: 기준선, 12개월(53주차)
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NYHA 기능 분류 시스템은 증상을 일상 활동 및 환자의 삶의 질과 관련시킵니다.
NYHA 분류 - 심부전 단계: 등급 I(경증): 신체 활동 제한 없음.
일상적인 신체 활동은 과도한 피로, 심계항진 또는 호흡곤란(숨가쁨)을 유발하지 않습니다.
Class II(경증): 신체 활동의 약간의 제한.
안정 시에는 편안하지만 일상적인 신체 활동으로 인해 피로, 심계항진 또는 호흡곤란이 발생합니다.
Class III(중등도): 신체 활동에 현저한 제한이 있음.
안정 시에는 편안하지만 일상적인 활동보다 덜하면 피로, 심계항진 또는 호흡곤란을 유발합니다.
Class IV(중증): 불편함 없이 신체 활동을 수행할 수 없습니다.
휴식시 심부전의 증상.
신체 활동을 하면 불편함이 증가합니다.
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기준선, 12개월(53주차)
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혈장 Globotriaosylceramide(GB3)의 기준선에서 12개월로 변경
기간: 기준선, 12개월(53주차)
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기준선, 12개월(53주차)
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예상 사구체 여과율(eGFR)의 기준선에서 12개월까지의 변화
기간: 기준선, 12개월(53주차)
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MDRD(Modification of Diet for Renal Disease) 방정식을 사용하여 계산된 eGFR의 기준선에서 12개월까지의 변화를 평가하여 신장 기능을 평가했습니다.
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기준선, 12개월(53주차)
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소변 알부민/크레아티닌(A/Cr) 비율의 기준선에서 12개월까지의 변화
기간: 기준선, 12개월(53주차)
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기준선, 12개월(53주차)
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안전성 평가
기간: 56주
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부작용은 정보에 입각한 동의 시점부터 최종 주입 후 약 30일까지 연구 전반에 걸쳐 수집되었습니다.
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56주
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공동 작업자 및 조사자
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
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기타 연구 ID 번호
- TKT028
- 2007-005543-22 (EudraCT 번호)
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