Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie bezpečnosti a účinnosti několika režimů dávkování Replagal na srdeční funkci u dospělých s Fabryho chorobou

14. května 2021 aktualizováno: Shire

Multicentrická, otevřená, randomizovaná studie hodnotící bezpečnost a účinnost tří dávkovacích režimů substituční terapie enzymy replagal u dospělých pacientů s Fabryho chorobou

Účelem této studie je porovnat bezpečnost a účinnost různých dávek přípravku Replagal u pacientů s kardiomyopatií způsobenou Fabryho chorobou.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fabryho choroba je dědičné, metabolické onemocnění způsobené mutacemi v genu GALA. Pacienti s Fabryho chorobou akumulují komplexní glykosfingolipid zvaný globotriaosylceramid (Gb3) v různých tkáních a orgánech. U Fabryho choroby jsou postiženy všechny orgány, ale většina morbidity a mortality je způsobena srdeční, renální a neurologickou dysfunkcí. Akumulace Gb3 v srdci způsobuje hypertrofickou kardiomyopatii, chlopenní abnormality, arytmie a infarkty. Bylo prokázáno, že Replagal snižuje Gb3 z klíčových tkání a orgánů a stabilizuje renální funkce u pacientů s Fabryho chorobou. Důkazy naznačují, že Replagal snižuje hmotu levé komory (LVM) a zlepšuje frakční zkrácení střední stěny (MFS) srdce. Hypertrofie levé komory je hlavní příčinou morbidity a mortality u pacientů s Fabryho chorobou.

Toto je studie bezpečnosti a účinnosti 3 dávkovacích režimů přípravku Replagal u dospělých pacientů s hypertrofií levé komory v důsledku Fabryho choroby.

Primárním cílem studie je porovnat účinky 2 dávkovacích režimů Replagalu (0,2 mg/kg IV každý druhý týden a 0,2 mg/kg IV týdně) na redukci hmoty levé komory měřenou echokardiografií.

Sekundárními cíli této studie je porovnat účinky 2 dávkovacích režimů Replagalu (0,2 mg/kg IV každý druhý týden a 0,2 mg/kg IV týdně) na každé z následujících: toleranci zátěže; zlepšení kvality života specifické pro onemocnění u pacientů se srdečním selháním; zlepšení příznaků srdečního selhání; velikost snížení v Gb3; rychlost poklesu renálních funkcí a zlepšení závažnosti proteinurie/albuminurie; a bezpečnost.

Bude také prozkoumán alternativní léčebný režim 0,4 mg/kg Replagalu IV týdně, ale bez formálního srovnání s režimy 0,2 mg/kg. Zkoumání bezpečnosti a účinnosti 0,4 mg/kg IV týdenního režimu je sekundárním cílem této studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

44

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Finsko
      • Turku, Finsko, FI-20520
        • Turku University Central Hospital
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Gobemador Irala y Coronel Lopez - Barrio Sojania
  • Polsko
      • Krakow, Polsko, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Warsaw, Polsko, 04-628
        • Instytut Kardiologii
  • Slovinsko
      • Slovenj Gradec, Slovinsko, SI 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Spojené království
      • Salford, Spojené království, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85719
        • AKDHC Tucson Access Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York Unversity School of Medicine
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Spojené státy, 22152
        • O & O Alpan, LLC
  • Česko
      • Prague, Česko, 128 OO
        • The Charles University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • >18 let;
  • Muž:Fabryho choroba potvrzená nedostatkem aktivity alfa galaktosidázy A NEBO Žena:Fabryho choroba potvrzená mutací genu alfa galaktosidázy A;
  • ERT-naivní;
  • LVM/h > 50 g/m2,7 pro muže a > 47 g/m2,7 pro ženy;
  • Negativní těhotenský test při zařazení do studie a použití antikoncepce vyžadované v průběhu studie u pacientek;
  • Podepsaný informovaný souhlas;

Kritéria vyloučení:

  • Srdeční selhání třídy IV;
  • Klinicky významná hypertenze;
  • Hemodynamicky významná valvulární stenóza nebo regurgitace;
  • Morbidní obezita;
  • Známá mutace genu autosomálně dominantního sarkoplazmatického kontraktilního proteinu;
  • Léčba jakýmkoli zkoušeným lékem nebo zařízením během 30 dnů;
  • Neschopnost dodržet protokol, jak určil Zkoušející;
  • Pozitivní na hepatitidu B, hepatitidu C nebo HIV

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Replagal 0,2 mg/kg, IV, každý druhý týden
Pacienti randomizovaní k podávání přípravku Replagal 0,2 mg/kg formou intravenózní infuze každý druhý týden po dobu 52 týdnů.
Biologický: Replagal
Intravenózní (IV) infuze po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
  • algasidáza alfa
Aktivní komparátor: Replagal 0,2 mg/kg, IV, týdně
Pacienti randomizovaní k podávání přípravku Replagal 0,2 mg/kg formou intravenózní infuze každý týden po dobu 52 týdnů.
Biologický: Replagal
Intravenózní (IV) infuze po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
  • algasidáza alfa
Aktivní komparátor: Replagal 0,4 mg/kg, IV, týdně
Pacienti randomizovaní k podávání přípravku Replagal 0,4 mg/kg formou intravenózní infuze každý týden po dobu 52 týdnů.
Biologický: Replagal
Intravenózní (IV) infuze po dobu 12 měsíců
Ostatní jména:
  • algasidáza alfa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna z výchozí hodnoty na 12. měsíc v indexu hmoty levé komory na výšku (LVMI)
Časové okno: Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)
Hmotnost levé komory (LVM) byla měřena pomocí echokardiografie.
Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna maximální spotřeby kyslíku (VO2 Max) ze základního stavu na 12. měsíc při špičkovém cvičení
Časové okno: Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)
Tolerance cvičení měřená pomocí VO2 max při špičkové zátěži pomocí standardního protokolu exponenciálního cvičení (STEEP).
Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)
Změna ze základního stavu na měsíc 12 v testu vzdálenosti chůzí v 6minutové chůzi (6MWT)
Časové okno: Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)
Tolerance cvičení pomocí 6MWT byla měřena jako celková vzdálenost ušlá za 6 minut.
Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)
Změna ze základního stavu na 12. měsíc v dotazníku Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHF-Q) Souhrnné skóre
Časové okno: Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)
Kvalita života (QoL) byla hodnocena pomocí MLHF-Q, verze 2. Dotazník je navržen tak, aby zhodnotil míru, do jaké symptomy srdečního selhání ovlivňují každodenní život pacienta. Souhrnné skóre se pohybuje od 0 do 105, přičemž skóre 105 představuje nejvyšší nepříznivý dopad na kvalitu života pacienta.
Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)
Změna ze základního stavu na 12. měsíc ve funkční třídě New York Heart Association (NYHA).
Časové okno: Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)
Funkční klasifikační systém NYHA dává symptomy do souvislosti s každodenními aktivitami a kvalitou života pacienta. Klasifikace NYHA – Fáze srdečního selhání: Třída I (mírná): Bez omezení fyzické aktivity. Běžná fyzická aktivita nezpůsobuje nepřiměřenou únavu, bušení srdce nebo dušnost (dušnost). Třída II (mírná): Mírné omezení fyzické aktivity. Pohodlné v klidu, ale běžná fyzická aktivita má za následek únavu, bušení srdce nebo dušnost. Třída III (střední): Výrazné omezení fyzické aktivity. Pohodlí v klidu, ale méně než běžná aktivita způsobuje únavu, bušení srdce nebo dušnost. Třída IV (závažná): Není schopen vykonávat jakoukoli fyzickou aktivitu bez nepohodlí. Příznaky srdeční insuficience v klidu. Pokud je prováděna jakákoli fyzická aktivita, nepohodlí se zvyšuje.
Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)
Změna plazmatického globotriaosylceramidu (GB3) z výchozího stavu na 12. měsíc
Časové okno: Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)
Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)
Změna odhadované míry glomerulární filtrace (eGFR) z výchozí hodnoty na 12. měsíc
Časové okno: Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)
Renální funkce byla hodnocena vyhodnocením změny od výchozí hodnoty do 12. měsíce v eGFR, jak bylo vypočteno pomocí rovnice Modifikace diety pro onemocnění ledvin (MDRD).
Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)
Změna poměru albumin/kreatinin (A/Cr) v moči z výchozí hodnoty na 12. měsíc
Časové okno: Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)
Výchozí stav, 12. měsíc (53. týden)
Hodnocení bezpečnosti
Časové okno: 56 týdnů
Nežádoucí účinky byly shromažďovány v průběhu studie, od doby informovaného souhlasu do přibližně 30 dnů po poslední infuzi.
56 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. prosince 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2012

Dokončení studie (Aktuální)

5. července 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. března 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. března 2009

První zveřejněno (Odhad)

19. března 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TKT028
  • 2007-005543-22 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Replagal

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ireland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit