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Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie mehrerer Replagal-Dosierungsschemata auf die Herzfunktion bei Erwachsenen mit Morbus Fabry

14. Mai 2021 aktualisiert von: Shire

Eine multizentrische, offene, randomisierte Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von drei Dosierungsschemata der Replagal-Enzymersatztherapie bei erwachsenen Patienten mit Morbus Fabry

Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit verschiedener Dosierungen von Replagal bei Patienten mit Kardiomyopathie aufgrund von Morbus Fabry zu vergleichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Morbus Fabry ist eine erbliche Stoffwechselerkrankung, die durch Mutationen im GALA-Gen verursacht wird. Patienten mit Morbus Fabry akkumulieren ein komplexes Glykosphingolipid namens Globotriaosylceramid (Gb3) in verschiedenen Geweben und Organen. Alle Organe sind beim Morbus Fabry betroffen, aber der Großteil der Morbidität und Mortalität wird durch kardiale, renale und neurologische Funktionsstörungen verursacht. Die Akkumulation von Gb3 im Herzen verursacht hypertrophe Kardiomyopathie, Klappenanomalien, Arrhythmien und Infarkte. Es wurde gezeigt, dass Replagal Gb3 aus wichtigen Geweben und Organen reduziert und die Nierenfunktion bei Patienten mit Morbus Fabry stabilisiert. Es gibt Hinweise darauf, dass Replagal die linksventrikuläre Masse (LVM) reduziert und die fraktionierte Mittelwandverkürzung (MFS) des Herzens verbessert. Linksventrikuläre Hypertrophie ist eine Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei Patienten mit Morbus Fabry.

Dies ist eine Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von 3 Dosierungsschemata von Replagal bei erwachsenen Patienten mit linksventrikulärer Hypertrophie aufgrund von Morbus Fabry.

Das primäre Ziel der Studie ist der Vergleich der Auswirkungen von 2 Dosierungsschemata von Replagal (0,2 mg/kg i.v. jede zweite Woche und 0,2 mg/kg i.v. wöchentlich) auf die Verringerung der linksventrikulären Masse, gemessen durch Echokardiographie.

Die sekundären Ziele dieser Studie sind der Vergleich der Wirkungen von 2 Dosierungsschemata von Replagal (0,2 mg/kg i.v. jede zweite Woche und 0,2 mg/kg i.v. wöchentlich) auf jeden der folgenden Punkte: Belastungstoleranz; Verbesserung der krankheitsspezifischen Lebensqualität bei Patienten mit Herzinsuffizienz; Verbesserung der Symptome der Herzinsuffizienz; Ausmaß der Verringerung von Gb3; Abnahmerate der Nierenfunktion und Besserung der Schwere der Proteinurie/Albuminurie; und Sicherheit.

Ein alternatives Behandlungsschema mit 0,4 mg/kg Replagal IV wöchentlich wird ebenfalls untersucht, jedoch ohne formellen Vergleich mit den 0,2 mg/kg-Schemata. Die Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit des 0,4-mg/kg-i.v.-Wochenschemas ist ein sekundäres Ziel dieser Studie.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

44

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Finnland
      • Turku, Finnland, FI-20520
        • Turku University Central Hospital
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Gobemador Irala y Coronel Lopez - Barrio Sojania
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Warsaw, Polen, 04-628
        • Instytut Kardiologii
  • Slowenien
      • Slovenj Gradec, Slowenien, SI 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Tschechien
      • Prague, Tschechien, 128 OO
        • The Charles University Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85719
        • AKDHC Tucson Access Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • New York Unversity School of Medicine
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Vereinigte Staaten, 22152
        • O & O Alpan, LLC
  • Vereinigtes Königreich
      • Salford, Vereinigtes Königreich, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • >18 Jahre;
  • Männlich: Morbus Fabry, bestätigt durch einen Mangel an alfa-Galactosidase-A-Aktivität ODER Weiblich: Morbus Fabry, bestätigt durch eine Mutation des alfa-Galactosidase-A-Gens;
  • ERT-naiv;
  • LVM/h > 50 g/m2,7 für Männer und > 47 g/m2,7 für Frauen;
  • Negativer Schwangerschaftstest bei der Einschreibung und Verhütungsanwendung während der gesamten Studie für weibliche Patienten erforderlich;
  • Unterschriebene Einverständniserklärung;

Ausschlusskriterien:

  • Herzversagen der Klasse IV;
  • Klinisch signifikanter Bluthochdruck;
  • Hämodynamisch signifikante Klappenstenose oder Regurgitation;
  • Krankhafte Fettsucht;
  • Bekannte Genmutation des autosomal dominanten sarkoplasmatischen kontraktilen Proteins;
  • Behandlung mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 30 Tagen;
  • Unfähig, das vom Ermittler festgelegte Protokoll einzuhalten;
  • Positiv für Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Replagal 0,2 mg/kg, i.v. alle zwei Wochen
Die Patienten wurden randomisiert und erhielten 52 Wochen lang alle zwei Wochen Replagal 0,2 mg/kg als intravenöse Infusion.
Biologisch: Austausch
Intravenöse (IV) Infusion für 12 Monate
Andere Namen:
  • Algasidase alfa
Aktiver Komparator: Replagal 0,2 mg/kg, i.v., wöchentlich
Die Patienten wurden randomisiert und erhielten 52 Wochen lang jede Woche Replagal 0,2 mg/kg als intravenöse Infusion.
Biologisch: Austausch
Intravenöse (IV) Infusion für 12 Monate
Andere Namen:
  • Algasidase alfa
Aktiver Komparator: Replagal 0,4 mg/kg, i.v., wöchentlich
Die Patienten wurden randomisiert und erhielten 52 Wochen lang jede Woche Replagal 0,4 mg/kg als intravenöse Infusion.
Biologisch: Austausch
Intravenöse (IV) Infusion für 12 Monate
Andere Namen:
  • Algasidase alfa

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der linksventrikulären Masse indiziert zur Körpergröße (LVMI) von Baseline bis Monat 12
Zeitfenster: Baseline, Monat 12 (Woche 53)
Die linksventrikuläre Masse (LVM) wurde mittels Echokardiographie gemessen.
Baseline, Monat 12 (Woche 53)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung des maximalen Sauerstoffverbrauchs (VO2 Max) bei maximaler Belastung von der Baseline bis zum 12. Monat
Zeitfenster: Baseline, Monat 12 (Woche 53)
Belastungstoleranz, gemessen als VO2max bei maximaler Belastung unter Verwendung des standardmäßigen exponentiellen Belastungsprotokolls (STEEP).
Baseline, Monat 12 (Woche 53)
Änderung der zurückgelegten Distanz im 6-Minuten-Gehtest (6MWT) von der Baseline bis zum 12. Monat
Zeitfenster: Baseline, Monat 12 (Woche 53)
Die Belastungstoleranz mit dem 6MWT wurde als Gesamtstrecke gemessen, die in 6 Minuten zurückgelegt wurde.
Baseline, Monat 12 (Woche 53)
Änderung von Baseline zu Monat 12 im Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHF-Q) Summary Score
Zeitfenster: Baseline, Monat 12 (Woche 53)
Die Lebensqualität (QoL) wurde mit dem MLHF-Q, Version 2, bewertet. Der Fragebogen soll das Ausmaß beurteilen, in dem Herzinsuffizienzsymptome das tägliche Leben eines Patienten beeinträchtigen. Die Gesamtpunktzahl reicht von 0 bis 105, wobei eine Punktzahl von 105 die höchste nachteilige Auswirkung auf die Lebensqualität eines Patienten darstellt.
Baseline, Monat 12 (Woche 53)
Wechsel von Baseline zu Monat 12 in der Funktionsklasse der New York Heart Association (NYHA).
Zeitfenster: Baseline, Monat 12 (Woche 53)
Das funktionelle Klassifikationssystem der NYHA setzt Symptome in Beziehung zu alltäglichen Aktivitäten und der Lebensqualität des Patienten. NYHA-Klassifizierung – Die Stadien der Herzinsuffizienz: Klasse I (leicht): Keine Einschränkung der körperlichen Aktivität. Normale körperliche Aktivität verursacht keine übermäßige Müdigkeit, Herzklopfen oder Dyspnoe (Kurzatmigkeit). Klasse II (leicht): Leichte Einschränkung der körperlichen Aktivität. Bequem in Ruhe, aber gewöhnliche körperliche Aktivität führt zu Müdigkeit, Herzklopfen oder Atemnot. Klasse III (mäßig): Ausgeprägte Einschränkung der körperlichen Aktivität. Bequem in Ruhe, aber weniger als gewöhnliche Aktivität verursacht Müdigkeit, Herzklopfen oder Dyspnoe. Klasse IV (Schwer): Unfähig, körperliche Aktivitäten ohne Beschwerden auszuführen. Symptome einer Herzinsuffizienz in Ruhe. Wenn irgendeine körperliche Aktivität unternommen wird, wird das Unbehagen verstärkt.
Baseline, Monat 12 (Woche 53)
Veränderung von Plasma Globotriaosylceramid (GB3) vom Ausgangswert bis Monat 12
Zeitfenster: Baseline, Monat 12 (Woche 53)
Baseline, Monat 12 (Woche 53)
Veränderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) von der Baseline bis zum 12. Monat
Zeitfenster: Baseline, Monat 12 (Woche 53)
Die Nierenfunktion wurde durch eine Bewertung der Veränderung der eGFR vom Ausgangswert bis zum 12. Monat bewertet, die unter Verwendung der Gleichung „Modification of Diet for Renal Disease“ (MDRD) berechnet wurde.
Baseline, Monat 12 (Woche 53)
Veränderung des Albumin/Kreatinin (A/Cr)-Verhältnisses vom Ausgangswert bis zum 12. Monat
Zeitfenster: Baseline, Monat 12 (Woche 53)
Baseline, Monat 12 (Woche 53)
Sicherheitsbewertung
Zeitfenster: 56 Wochen
Unerwünschte Ereignisse wurden während der gesamten Studie erfasst, vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis etwa 30 Tage nach der letzten Infusion.
56 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Shire

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Dezember 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

5. Juli 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. März 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. März 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. März 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Juni 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. Mai 2021

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • TKT028
  • 2007-005543-22 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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