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Studio sulla sicurezza e l'efficacia di diversi regimi di dosaggio di Replagal sulla funzione cardiaca negli adulti con malattia di Fabry

14 maggio 2021 aggiornato da: Shire

Uno studio multicentrico, in aperto, randomizzato che valuta la sicurezza e l'efficacia di tre regimi di dosaggio della terapia sostitutiva enzimatica sostitutiva in pazienti adulti con malattia di Fabry

Lo scopo di questo studio è confrontare la sicurezza e l'efficacia di varie dosi di Replagal in pazienti con cardiomiopatia dovuta alla malattia di Fabry.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Fabry è una malattia metabolica ereditaria causata da mutazioni nel gene GALA. I pazienti con malattia di Fabry accumulano un complesso glicosfingolipide chiamato globotriaosilceramide (Gb3) in vari tessuti e organi. Tutti gli organi sono colpiti dalla malattia di Fabry, ma la maggior parte della morbilità e della mortalità è causata da disfunzioni cardiache, renali e neurologiche. L'accumulo di Gb3 nel cuore provoca cardiomiopatia ipertrofica, anomalie valvolari, aritmie e infarti. Replagal ha dimostrato di ridurre la Gb3 da tessuti e organi chiave e di stabilizzare la funzione renale nei pazienti con malattia di Fabry. L'evidenza suggerisce che Replagal riduce la massa ventricolare sinistra (LVM) e migliora l'accorciamento frazionale della parete mediana (MFS) del cuore. L'ipertrofia ventricolare sinistra è una delle principali cause di morbilità e mortalità nei pazienti con malattia di Fabry.

Questo è uno studio sulla sicurezza e l'efficacia di 3 regimi posologici di Replagal in pazienti adulti con ipertrofia ventricolare sinistra dovuta alla malattia di Fabry.

L'obiettivo principale dello studio è confrontare gli effetti di 2 regimi di dosaggio di Replagal (0,2 mg/kg EV a settimane alterne e 0,2 mg/kg EV a settimana) sulla riduzione della massa ventricolare sinistra misurata mediante ecocardiografia.

Gli obiettivi secondari di questo studio sono confrontare gli effetti di 2 regimi di dosaggio di Replagal (0,2 mg/kg EV a settimane alterne e 0,2 mg/kg EV a settimana) su ciascuno dei seguenti fattori: tolleranza all'esercizio; miglioramento della qualità della vita specifica per malattia nei pazienti con scompenso cardiaco; miglioramento dei sintomi di insufficienza cardiaca; entità della riduzione in Gb3; tasso di declino della funzione renale e miglioramento della gravità della proteinuria/albuminuria; e sicurezza.

Verrà anche esplorato un regime di trattamento alternativo di 0,4 mg/kg di Replagal EV alla settimana, ma senza un confronto formale con i regimi di 0,2 mg/kg. L'indagine sulla sicurezza e l'efficacia del regime settimanale IV di 0,4 mg/kg è un obiettivo secondario di questo studio.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

44

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Cechia
      • Prague, Cechia, 128 OO
        • The Charles University Hospital
  • Finlandia
      • Turku, Finlandia, FI-20520
        • Turku University Central Hospital
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Gobemador Irala y Coronel Lopez - Barrio Sojania
  • Polonia
      • Krakow, Polonia, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Warsaw, Polonia, 04-628
        • Instytut Kardiologii
  • Regno Unito
      • Salford, Regno Unito, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Slovenia
      • Slovenj Gradec, Slovenia, SI 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85719
        • AKDHC Tucson Access Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York Unversity School of Medicine
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Stati Uniti, 22152
        • O & O Alpan, LLC

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

14 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • >18 anni;
  • Maschi: malattia di Fabry confermata da deficit dell'attività dell'alfa galattosidasi A OPPURE Donne: malattia di Fabry confermata da una mutazione del gene dell'alfa galattosidasi A;
  • naïve all'ERT;
  • LVM/h > 50 g/m2,7 per i maschi e >47 g/m2,7 per le femmine;
  • Test di gravidanza negativo all'arruolamento e uso di contraccettivi richiesti durante lo studio per le pazienti di sesso femminile;
  • Consenso informato firmato;

Criteri di esclusione:

  • insufficienza cardiaca di classe IV;
  • Ipertensione clinicamente significativa;
  • Stenosi o rigurgito valvolare emodinamicamente significativo;
  • Obesità patologica;
  • Mutazione nota del gene della proteina contrattile sarcoplasmatica autosomica dominante;
  • Trattamento con qualsiasi farmaco o dispositivo sperimentale entro i 30 giorni;
  • Incapace di rispettare il protocollo come determinato dall'investigatore;
  • Positivo per epatite B, epatite C o HIV

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Replagal 0,2 mg/kg, EV, a settimane alterne
Pazienti randomizzati a ricevere Replagal 0,2 mg/kg tramite infusione endovenosa a settimane alterne per 52 settimane.
Biologico: Sostitutivo
Infusione endovenosa (IV) per 12 mesi
Altri nomi:
  • algasidasi alfa
Comparatore attivo: Replagal 0,2 mg/kg, EV, settimanale
Pazienti randomizzati a ricevere Replagal 0,2 mg/kg tramite infusione endovenosa ogni settimana per 52 settimane.
Biologico: Sostitutivo
Infusione endovenosa (IV) per 12 mesi
Altri nomi:
  • algasidasi alfa
Comparatore attivo: Replagal 0,4 mg/kg, EV, settimanale
Pazienti randomizzati a ricevere Replagal 0,4 mg/kg tramite infusione endovenosa ogni settimana per 52 settimane.
Biologico: Sostitutivo
Infusione endovenosa (IV) per 12 mesi
Altri nomi:
  • algasidasi alfa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dal basale al mese 12 nella massa ventricolare sinistra indicizzata all'altezza (LVMI)
Lasso di tempo: Basale, mese 12 (settimana 53)
La massa ventricolare sinistra (LVM) è stata misurata attraverso l'ecocardiografia.
Basale, mese 12 (settimana 53)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Modifica dal basale al mese 12 nel consumo massimo di ossigeno (VO2 max) al picco dell'esercizio
Lasso di tempo: Basale, mese 12 (settimana 53)
Tolleranza all'esercizio misurata dal VO2 max al picco di esercizio utilizzando il protocollo di esercizio esponenziale standard (STEEP).
Basale, mese 12 (settimana 53)
Modifica della distanza percorsa dal basale al mese 12 nel test del cammino in 6 minuti (6MWT)
Lasso di tempo: Basale, mese 12 (settimana 53)
La tolleranza all'esercizio utilizzando il 6MWT è stata misurata come la distanza totale percorsa in 6 minuti.
Basale, mese 12 (settimana 53)
Variazione dal basale al mese 12 nel punteggio di riepilogo del Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHF-Q)
Lasso di tempo: Basale, mese 12 (settimana 53)
La qualità della vita (QoL) è stata valutata utilizzando il MLHF-Q, versione 2. Il questionario è progettato per valutare il grado in cui i sintomi dell'insufficienza cardiaca influenzano la vita quotidiana di un paziente. Il punteggio riassuntivo varia da 0 a 105, con un punteggio di 105 che rappresenta l'impatto negativo più elevato sulla qualità di vita di un paziente.
Basale, mese 12 (settimana 53)
Passaggio dal basale al mese 12 nella classe funzionale della New York Heart Association (NYHA).
Lasso di tempo: Basale, mese 12 (settimana 53)
Il sistema di classificazione funzionale NYHA mette in relazione i sintomi con le attività quotidiane e la qualità della vita del paziente. Classificazione NYHA - Le fasi dell'insufficienza cardiaca: Classe I (lieve): nessuna limitazione dell'attività fisica. L'attività fisica ordinaria non causa eccessivo affaticamento, palpitazioni o dispnea (mancanza di respiro). Classe II (lieve): lieve limitazione dell'attività fisica. Confortevole a riposo, ma l'attività fisica ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni o dispnea. Classe III (moderata): marcata limitazione dell'attività fisica. Confortevole a riposo, ma meno di un'attività ordinaria provoca affaticamento, palpitazioni o dispnea. Classe IV (Grave): Incapace di svolgere qualsiasi attività fisica senza disagio. Sintomi di insufficienza cardiaca a riposo. Se viene intrapresa un'attività fisica, il disagio aumenta.
Basale, mese 12 (settimana 53)
Variazione dal basale al mese 12 della globotriaosilceramide plasmatica (GB3)
Lasso di tempo: Basale, mese 12 (settimana 53)
Basale, mese 12 (settimana 53)
Variazione dal basale al mese 12 della velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR)
Lasso di tempo: Basale, mese 12 (settimana 53)
La funzione renale è stata valutata mediante una valutazione del cambiamento dal basale al mese 12 in eGFR come calcolato utilizzando l'equazione Modification of Diet for Renal Disease (MDRD).
Basale, mese 12 (settimana 53)
Variazione dal basale al mese 12 nel rapporto albumina urinaria/creatinina (A/Cr).
Lasso di tempo: Basale, mese 12 (settimana 53)
Basale, mese 12 (settimana 53)
Valutazione della sicurezza
Lasso di tempo: 56 settimane
Gli eventi avversi sono stati raccolti durante lo studio, dal momento del consenso informato a circa 30 giorni dopo l'infusione finale.
56 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Shire

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 dicembre 2008

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

5 luglio 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 marzo 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 marzo 2009

Primo Inserito (Stima)

19 marzo 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 maggio 2021

Ultimo verificato

1 maggio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TKT028
  • 2007-005543-22 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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