Estudio de seguridad y eficacia de varios regímenes de dosificación de Replagal sobre la función cardíaca en adultos con enfermedad de Fabry
Un estudio aleatorizado, abierto y multicéntrico que evalúa la seguridad y la eficacia de tres regímenes de dosificación de la terapia de reemplazo enzimático Replagal en pacientes adultos con la enfermedad de Fabry
Descripción general del estudio
Descripción detallada
La enfermedad de Fabry es una enfermedad metabólica hereditaria causada por mutaciones en el gen GALA. Los pacientes con la enfermedad de Fabry acumulan un glicoesfingolípido complejo llamado globotriaosilceramida (Gb3) en varios tejidos y órganos. Todos los órganos se ven afectados en la enfermedad de Fabry, pero la mayoría de la morbilidad y mortalidad son causadas por disfunción cardíaca, renal y neurológica. La acumulación de Gb3 en el corazón provoca cardiomiopatía hipertrófica, anomalías valvulares, arritmias e infartos. Se ha demostrado que Replagal reduce la Gb3 de tejidos y órganos clave y estabiliza la función renal en pacientes con enfermedad de Fabry. La evidencia sugiere que Replagal reduce la masa ventricular izquierda (LVM) y mejora el acortamiento fraccional de la pared media (MFS) del corazón. La hipertrofia ventricular izquierda es una causa importante de morbilidad y mortalidad en pacientes con enfermedad de Fabry.
Este es un estudio de la seguridad y eficacia de 3 regímenes de dosificación de Replagal en pacientes adultos con hipertrofia ventricular izquierda debido a la enfermedad de Fabry.
El objetivo principal del estudio es comparar los efectos de 2 regímenes de dosificación de Replagal (0,2 mg/kg IV cada dos semanas y 0,2 mg/kg IV semanalmente) sobre la reducción de la masa ventricular izquierda medida por ecocardiografía.
Los objetivos secundarios de este estudio son comparar los efectos de 2 regímenes de dosificación de Replagal (0,2 mg/kg IV cada dos semanas y 0,2 mg/kg IV semanalmente) en cada uno de los siguientes: tolerancia al ejercicio; mejora en la calidad de vida específica de la enfermedad en pacientes con insuficiencia cardíaca; mejora de los síntomas de insuficiencia cardíaca; magnitud de la reducción en Gb3; tasa de disminución de la función renal y mejora en la gravedad de la proteinuria/albuminuria; y seguridad.
También se explorará un régimen de tratamiento alternativo de 0,4 mg/kg de Replagal IV semanalmente, pero sin una comparación formal con los regímenes de 0,2 mg/kg. La investigación de la seguridad y eficacia del régimen de 0,4 mg/kg IV semanal es un objetivo secundario de este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- The Royal Melbourne Hospital
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Prague, Chequia, 128 OO
- The Charles University Hospital
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Slovenj Gradec, Eslovenia, SI 2380
- General Hospital Slovenj Gradec
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Arizona
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
- AKDHC Tucson Access Center
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- New York Unversity School of Medicine
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Virginia
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Springfield, Virginia, Estados Unidos, 22152
- O & O Alpan, LLC
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Turku, Finlandia, FI-20520
- Turku University Central Hospital
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Asuncion, Paraguay
- Gobemador Irala y Coronel Lopez - Barrio Sojania
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Krakow, Polonia, 31-066
- Szpital Uniwersytecki w Krakowie
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Warsaw, Polonia, 04-628
- Instytut Kardiologii
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Salford, Reino Unido, M6 8HD
- Salford Royal NHS Foundation Trust
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- >18 años;
- Hombre: enfermedad de Fabry confirmada por deficiencia de actividad de alfa galactosidasa A O Mujer: enfermedad de Fabry confirmada por una mutación del gen alfa galactosidasa A;
- ERT-naïve;
- LVM/h > 50 g/m2,7 para hombres y > 47 g/m2,7 para mujeres;
- Se requiere prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción y uso de anticonceptivos durante todo el estudio para pacientes femeninas;
- Consentimiento informado firmado;
Criterio de exclusión:
- insuficiencia cardiaca clase IV;
- Hipertensión clínicamente significativa;
- Estenosis o regurgitación valvular hemodinámicamente significativa;
- Obesidad mórbida;
- Mutación conocida del gen de la proteína contráctil sarcoplásmica autosómica dominante;
- Tratamiento con cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 30 días;
- Incapaz de cumplir con el protocolo determinado por el Investigador;
- Positivo para hepatitis B, hepatitis C o VIH
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Replagal 0,2 mg/kg, IV, cada dos semanas
Pacientes aleatorizados para recibir Replagal 0,2 mg/kg mediante infusión intravenosa en semanas alternas durante 52 semanas.
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Infusión intravenosa (IV) durante 12 meses
Otros nombres:
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Comparador activo: Replagal 0,2 mg/kg, IV, semanal
Pacientes aleatorizados para recibir Replagal 0,2 mg/kg por infusión intravenosa cada semana durante 52 semanas.
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Infusión intravenosa (IV) durante 12 meses
Otros nombres:
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Comparador activo: Replagal 0,4 mg/kg, IV, semanal
Pacientes aleatorizados para recibir Replagal 0,4 mg/kg por infusión intravenosa cada semana durante 52 semanas.
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Infusión intravenosa (IV) durante 12 meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio hasta el mes 12 en la masa ventricular izquierda indexada a la altura (IMVI)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 (semana 53)
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La masa ventricular izquierda (MVI) se midió mediante ecocardiografía.
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Línea de base, mes 12 (semana 53)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio desde el inicio hasta el mes 12 en el consumo máximo de oxígeno (VO2 Max) en el ejercicio máximo
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 (semana 53)
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Tolerancia al ejercicio medida por el VO2 máx en el ejercicio máximo utilizando el protocolo de ejercicio exponencial estándar (STEEP).
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Línea de base, mes 12 (semana 53)
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Cambio desde el inicio hasta el mes 12 en la distancia recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos (6MWT)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 (semana 53)
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La tolerancia al ejercicio mediante el 6MWT se midió como la distancia total recorrida en 6 minutos.
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Línea de base, mes 12 (semana 53)
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Cambio desde el inicio hasta el mes 12 en la puntuación resumida del Cuestionario de vida con insuficiencia cardíaca de Minnesota (MLHF-Q)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 (semana 53)
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La calidad de vida (QoL) se evaluó mediante el MLHF-Q, versión 2. El cuestionario está diseñado para evaluar el grado en que los síntomas de insuficiencia cardíaca afectan la vida diaria de un paciente.
El puntaje total varía de 0 a 105, con un puntaje de 105 que representa el impacto adverso más alto en la calidad de vida de un paciente.
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Línea de base, mes 12 (semana 53)
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Cambio desde el inicio hasta el mes 12 en la clase funcional de la New York Heart Association (NYHA)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 (semana 53)
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El sistema de clasificación funcional de la NYHA relaciona los síntomas con las actividades cotidianas y la calidad de vida del paciente.
Clasificación de la NYHA - Las etapas de la insuficiencia cardíaca: Clase I (leve): sin limitación de la actividad física.
La actividad física ordinaria no causa fatiga indebida, palpitaciones o disnea (dificultad para respirar).
Clase II (Leve): Ligera limitación de la actividad física.
Cómodo en reposo, pero la actividad física ordinaria produce fatiga, palpitaciones o disnea.
Clase III (Moderada): Marcada limitación de la actividad física.
Cómodo en reposo, pero la actividad menos que ordinaria causa fatiga, palpitaciones o disnea.
Clase IV (Severa): Incapaz de realizar cualquier actividad física sin molestias.
Síntomas de insuficiencia cardíaca en reposo.
Si se realiza alguna actividad física, las molestias aumentan.
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Línea de base, mes 12 (semana 53)
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Cambio desde el inicio hasta el mes 12 en Plasma Globotriaosylceramide (GB3)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 (semana 53)
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Línea de base, mes 12 (semana 53)
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Cambio desde el inicio hasta el mes 12 en la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 (semana 53)
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La función renal se evaluó mediante una evaluación del cambio desde el inicio hasta el Mes 12 en eGFR según se calculó utilizando la ecuación de Modificación de la Dieta para la Enfermedad Renal (MDRD).
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Línea de base, mes 12 (semana 53)
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Cambio desde el inicio hasta el mes 12 en la proporción de albúmina/creatinina urinaria (A/Cr)
Periodo de tiempo: Línea de base, mes 12 (semana 53)
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Línea de base, mes 12 (semana 53)
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Evaluación de seguridad
Periodo de tiempo: 56 semanas
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Los eventos adversos se recopilaron a lo largo del estudio, desde el momento del consentimiento informado hasta aproximadamente 30 días después de la infusión final.
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56 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Metabolismo, errores congénitos
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas
- Enfermedades Cerebrales Metabólicas Congénitas
- Esfingolipidosis
- Enfermedades de almacenamiento lisosomal, sistema nervioso
- Enfermedades de pequeños vasos cerebrales
- Lipidosis
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Enfermedad de Fabry
Otros números de identificación del estudio
- TKT028
- 2007-005543-22 (Número EudraCT)
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