Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование безопасности и эффективности нескольких режимов дозирования реплагала на сердечную функцию у взрослых с болезнью Фабри

14 мая 2021 г. обновлено: Shire

Многоцентровое открытое рандомизированное исследование по оценке безопасности и эффективности трех режимов дозирования заместительной ферментной терапии Реплагалом у взрослых пациентов с болезнью Фабри

Целью данного исследования является сравнение безопасности и эффективности различных доз Реплагала у пациентов с кардиомиопатией, вызванной болезнью Фабри.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Фабри — это наследственное метаболическое заболевание, вызванное мутациями в гене GALA. У пациентов с болезнью Фабри в различных тканях и органах накапливается сложный гликосфинголипид, называемый глоботриаозилцерамидом (Gb3). При болезни Фабри поражаются все органы, но большая часть заболеваемости и смертности обусловлена ​​сердечной, почечной и неврологической дисфункцией. Накопление Gb3 в сердце вызывает гипертрофическую кардиомиопатию, клапанные аномалии, аритмии и инфаркты. Было показано, что реплагал снижает содержание Gb3 в ключевых тканях и органах и стабилизирует функцию почек у пациентов с болезнью Фабри. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что Реплагал уменьшает массу левого желудочка (МЛЖ) и улучшает фракционное укорочение средней стенки (МФС) сердца. Гипертрофия левого желудочка является основной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с болезнью Фабри.

Это исследование безопасности и эффективности 3 режимов дозирования Реплагала у взрослых пациентов с гипертрофией левого желудочка вследствие болезни Фабри.

Основной целью исследования является сравнение влияния двух режимов дозирования Реплагала (0,2 мг/кг внутривенно раз в две недели и 0,2 мг/кг внутривенно еженедельно) на уменьшение массы левого желудочка по данным эхокардиографии.

Второстепенными целями этого исследования являются сравнение эффектов 2 режимов дозирования Replagal (0,2 мг/кг внутривенно каждые две недели и 0,2 мг/кг внутривенно еженедельно) на каждое из следующих: толерантность к физической нагрузке; улучшение специфического для заболевания качества жизни у пациентов с сердечной недостаточностью; улучшение симптомов сердечной недостаточности; величина снижения Gb3; скорость снижения почечной функции и улучшение тяжести протеинурии/альбуминурии; и безопасность.

Также будет изучена альтернативная схема лечения 0,4 мг/кг Реплагала внутривенно еженедельно, но без формального сравнения со схемами 0,2 мг/кг. Исследование безопасности и эффективности еженедельного режима внутривенного введения 0,4 мг/кг является вторичной целью данного исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

44

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Австралия, 3052
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Парагвай
      • Asuncion, Парагвай
        • Gobemador Irala y Coronel Lopez - Barrio Sojania
  • Польша
      • Krakow, Польша, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki w Krakowie
      • Warsaw, Польша, 04-628
        • Instytut Kardiologii
  • Словения
      • Slovenj Gradec, Словения, SI 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Соединенное Королевство
      • Salford, Соединенное Королевство, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85719
        • AKDHC Tucson Access Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • New York Unversity School of Medicine
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Соединенные Штаты, 22152
        • O & O Alpan, LLC
  • Финляндия
      • Turku, Финляндия, FI-20520
        • Turku University Central Hospital
  • Чехия
      • Prague, Чехия, 128 OO
        • The Charles University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • >18 лет;
  • Мужчины: болезнь Фабри, подтвержденная дефицитом активности альфа-галактозидазы А ИЛИ Женщины: болезнь Фабри, подтвержденная мутацией гена альфа-галактозидазы А;
  • ERT-наивные;
  • LVM/ч > 50 г/м2,7 для мужчин и >47 г/м2,7 для женщин;
  • Отрицательный тест на беременность при зачислении и использовании контрацептивов, необходимых на протяжении всего исследования для пациентов женского пола;
  • Подписанное информированное согласие;

Критерий исключения:

  • сердечная недостаточность IV степени;
  • Клинически значимая артериальная гипертензия;
  • Гемодинамически значимый клапанный стеноз или регургитация;
  • Морбидное ожирение;
  • Известная аутосомно-доминантная мутация гена сократительного белка саркоплазмы;
  • Лечение любым исследуемым препаратом или устройством в течение 30 дней;
  • Неспособность соблюдать протокол, установленный Исследователем;
  • Положительный результат на гепатит В, гепатит С или ВИЧ

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Реплагал 0,2 мг/кг внутривенно, через неделю
Пациенты были рандомизированы для получения Реплагала 0,2 мг/кг путем внутривенной инфузии каждые две недели в течение 52 недель.
Биологический: Замена
Внутривенная (IV) инфузия в течение 12 месяцев
Другие имена:
  • альгасидаза альфа
Активный компаратор: Реплагал 0,2 мг/кг, внутривенно, еженедельно
Пациенты были рандомизированы для получения Реплагала 0,2 мг/кг путем внутривенной инфузии каждую неделю в течение 52 недель.
Биологический: Замена
Внутривенная (IV) инфузия в течение 12 месяцев
Другие имена:
  • альгасидаза альфа
Активный компаратор: Реплагал 0,4 мг/кг, внутривенно, еженедельно
Пациенты были рандомизированы для получения Реплагала 0,4 мг/кг путем внутривенной инфузии каждую неделю в течение 52 недель.
Биологический: Замена
Внутривенная (IV) инфузия в течение 12 месяцев
Другие имена:
  • альгасидаза альфа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение массы левого желудочка по отношению к росту (ИММЛЖ) по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)
Массу левого желудочка (МЛЖ) измеряли с помощью эхокардиографии.
Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение максимального потребления кислорода (VO2 Max) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 12-м месяцем при пиковых нагрузках
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)
Толерантность к физической нагрузке, измеренная по максимальному VO2 при пиковых нагрузках с использованием стандартного экспоненциального протокола упражнений (STEEP).
Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)
Изменение по сравнению с исходным уровнем к 12-му месяцу в пройденном расстоянии в тесте 6-минутной ходьбы (6MWT)
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)
Толерантность к физической нагрузке с использованием 6MWT измерялась как общее расстояние, пройденное за 6 минут.
Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)
Изменение по сравнению с исходным уровнем на 12-й месяц в Миннесотском вопроснике о жизни с сердечной недостаточностью (MLHF-Q) Сводная оценка
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)
Качество жизни (КЖ) оценивали с помощью MLHF-Q, версия 2. Опросник предназначен для оценки степени влияния симптомов сердечной недостаточности на повседневную жизнь пациента. Суммарный балл варьируется от 0 до 105, при этом 105 баллов представляют самое сильное неблагоприятное влияние на качество жизни пациента.
Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)
Изменение функционального класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) по сравнению с исходным уровнем на 12-й месяц
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)
Система функциональной классификации NYHA связывает симптомы с повседневной деятельностью и качеством жизни пациента. Классификация NYHA — Стадии сердечной недостаточности: Класс I (легкая): без ограничения физической активности. Обычная физическая активность не вызывает чрезмерной усталости, сердцебиения или одышки (одышки). Класс II (легкий): небольшое ограничение физической активности. Комфортен в покое, но обычная физическая активность вызывает усталость, сердцебиение или одышку. Класс III (умеренный): выраженное ограничение физической активности. Комфортен в покое, но менее обычная активность вызывает усталость, сердцебиение или одышку. Класс IV (тяжелый): Неспособность выполнять любую физическую активность без дискомфорта. Симптомы сердечной недостаточности в покое. При любых физических нагрузках дискомфорт усиливается.
Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)
Изменение уровня глоботриаозилцерамида в плазме (GB3) по сравнению с исходным уровнем на 12-м месяце
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)
Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем по сравнению с 12-м месяцем
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)
Функцию почек оценивали путем оценки изменения рСКФ по сравнению с исходным уровнем к 12-му месяцу, рассчитанной с использованием уравнения «Модификация диеты при заболевании почек» (MDRD).
Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)
Изменение соотношения альбумин/креатинин в моче (A/Cr) по сравнению с исходным уровнем по состоянию на 12-й месяц
Временное ограничение: Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)
Исходный уровень, 12-й месяц (53-я неделя)
Оценка безопасности
Временное ограничение: 56 недель
Нежелательные явления собирались на протяжении всего исследования, начиная с момента получения информированного согласия и примерно через 30 дней после последней инфузии.
56 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 декабря 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2012 г.

Завершение исследования (Действительный)

5 июля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 марта 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TKT028
  • 2007-005543-22 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться