Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van verschillende replagal-doseringsregimes op de hartfunctie bij volwassenen met de ziekte van Fabry

14 mei 2021 bijgewerkt door: Shire

Een multicenter, open-label, gerandomiseerde studie ter evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid van drie doseringsregimes van replagal-enzymvervangingstherapie bij volwassen patiënten met de ziekte van Fabry

Het doel van deze studie is om de veiligheid en effectiviteit van verschillende doses Replagal te vergelijken bij patiënten met cardiomyopathie als gevolg van de ziekte van Fabry.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Fabry is een erfelijke stofwisselingsziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het GALA-gen. Patiënten met de ziekte van Fabry stapelen een complex glycosfingolipide genaamd globotriaosylceramide (Gb3) op in verschillende weefsels en organen. Bij de ziekte van Fabry zijn alle organen aangetast, maar het merendeel van de morbiditeit en mortaliteit wordt veroorzaakt door hart-, nier- en neurologische disfunctie. Accumulatie van Gb3 in het hart veroorzaakt hypertrofische cardiomyopathie, klepafwijkingen, aritmieën en infarcten. Van Replagal is aangetoond dat het Gb3 uit belangrijke weefsels en organen vermindert en de nierfunctie stabiliseert bij patiënten met de ziekte van Fabry. Er zijn aanwijzingen dat Replagal de linkerventrikelmassa (LVM) vermindert en de middenwand fractionele verkorting (MFS) van het hart verbetert. Linkerventrikelhypertrofie is een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met de ziekte van Fabry.

Dit is een onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van 3 doseringsregimes van Replagal bij volwassen patiënten met linkerventrikelhypertrofie als gevolg van de ziekte van Fabry.

Het primaire doel van de studie is het vergelijken van de effecten van 2 doseringsregimes van Replagal (0,2 mg/kg i.v. eenmaal per twee weken en 0,2 mg/kg i.v. wekelijks) op de vermindering van de linkerventrikelmassa zoals gemeten door middel van echocardiografie.

De secundaire doelstellingen van dit onderzoek zijn het vergelijken van de effecten van 2 doseringsregimes van Replagal (0,2 mg/kg i.v. eenmaal per twee weken en 0,2 mg/kg i.v. wekelijks) op elk van de volgende punten: inspanningstolerantie; verbetering van de ziektespecifieke kwaliteit van leven bij patiënten met hartfalen; verbetering van symptomen van hartfalen; omvang van de reductie in Gb3; snelheid van achteruitgang van de nierfunctie en verbetering van de ernst van proteïnurie/albuminurie; en veiligheid.

Een alternatief behandelingsregime van wekelijks 0,4 mg/kg Replagal IV zal ook worden onderzocht, maar zonder formele vergelijking met de regimes van 0,2 mg/kg. Het onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van het wekelijkse regime van 0,4 mg/kg i.v. is een secundair doel van deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

44

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Finland
      • Turku, Finland, FI-20520
        • Turku University Central Hospital
  • Paraguay
      • Asuncion, Paraguay
        • Gobemador Irala y Coronel Lopez - Barrio Sojania
  • Polen
      • Krakow, Polen, 31-066
        • Szpital Uniwersytecki W Krakowie
      • Warsaw, Polen, 04-628
        • Instytut Kardiologii
  • Slovenië
      • Slovenj Gradec, Slovenië, SI 2380
        • General Hospital Slovenj Gradec
  • Tsjechië
      • Prague, Tsjechië, 128 OO
        • The Charles University Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Salford, Verenigd Koninkrijk, M6 8HD
        • Salford Royal NHS Foundation Trust
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85719
        • AKDHC Tucson Access Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York Unversity School of Medicine
    • Virginia
      • Springfield, Virginia, Verenigde Staten, 22152
        • O & O Alpan, LLC

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • >18 jaar oud;
  • Man: ziekte van Fabry bevestigd door deficiëntie van alfa-galactosidase A-activiteit OF Vrouw: ziekte van Fabry bevestigd door een mutatie van het alfa-galactosidase A-gen;
  • ERT-naïef;
  • LVM/uur > 50 g/m2,7 voor mannen en >47 g/m2,7 voor vrouwen;
  • Negatieve zwangerschapstest bij inschrijving en gebruik van anticonceptie vereist gedurende de hele studie voor vrouwelijke patiënten;
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming;

Uitsluitingscriteria:

  • Klasse IV hartfalen;
  • Klinisch significante hypertensie;
  • Hemodynamisch significante klepstenose of regurgitatie;
  • Morbide obesitas;
  • Bekende autosomaal dominante sarcoplasmatische contractiele eiwitgenmutatie;
  • Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen de 30 dagen;
  • Niet kunnen voldoen aan het protocol zoals bepaald door de Onderzoeker;
  • Positief voor hepatitis B, hepatitis C of HIV

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Replagal 0,2 mg/kg, IV, om de week
Patiënten gerandomiseerd om gedurende 52 weken om de week 0,2 mg/kg Replagal via intraveneuze infusie te krijgen.
Biologisch: Vervangen
Intraveneuze (IV) infusie gedurende 12 maanden
Andere namen:
  • algasidase-alfa
Actieve vergelijker: Replagal 0,2 mg/kg, IV, wekelijks
Patiënten gerandomiseerd om gedurende 52 weken elke week 0,2 mg/kg Replagal via intraveneuze infusie te krijgen.
Biologisch: Vervangen
Intraveneuze (IV) infusie gedurende 12 maanden
Andere namen:
  • algasidase-alfa
Actieve vergelijker: Replagal 0,4 mg/kg, IV, wekelijks
Patiënten gerandomiseerd om gedurende 52 weken elke week 0,4 mg/kg Replagal via intraveneuze infusie te krijgen.
Biologisch: Vervangen
Intraveneuze (IV) infusie gedurende 12 maanden
Andere namen:
  • algasidase-alfa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline naar maand 12 in linkerventrikelmassa geïndexeerd naar hoogte (LVMI)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 (week 53)
Linkerventrikelmassa (LVM) werd gemeten door middel van echocardiografie.
Basislijn, maand 12 (week 53)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline naar maand 12 in maximaal zuurstofverbruik (VO2 Max) bij piektraining
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 (week 53)
Inspanningstolerantie zoals gemeten door VO2 max bij maximale inspanning met behulp van het standaard exponentiële inspanningsprotocol (STEEP).
Basislijn, maand 12 (week 53)
Verandering van basislijn naar maand 12 in afstand gelopen in 6 minuten looptest (6MWT)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 (week 53)
De inspanningstolerantie met behulp van de 6MWT werd gemeten als de totale afgelegde afstand in 6 minuten.
Basislijn, maand 12 (week 53)
Verandering van baseline naar maand 12 in de samenvattende score van de Minnesota Living With Heart Failure Questionnaire (MLHF-Q)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 (week 53)
Kwaliteit van leven (QoL) werd geëvalueerd met behulp van de MLHF-Q, versie 2. De vragenlijst is ontworpen om te beoordelen in welke mate de symptomen van hartfalen het dagelijks leven van een patiënt beïnvloeden. De samenvattende score varieert van 0 tot 105, waarbij een score van 105 de grootste nadelige invloed op de kwaliteit van leven van een patiënt vertegenwoordigt.
Basislijn, maand 12 (week 53)
Wijziging van baseline naar maand 12 in functionele klasse van de New York Heart Association (NYHA).
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 (week 53)
Het functionele classificatiesysteem van NYHA relateert symptomen aan dagelijkse activiteiten en de kwaliteit van leven van de patiënt. NYHA-classificatie - De stadia van hartfalen: Klasse I (licht): geen beperking van fysieke activiteit. Gewone fysieke activiteit veroorzaakt geen overmatige vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid. Klasse II (mild): lichte beperking van fysieke activiteit. Comfortabel in rust, maar gewone fysieke activiteit leidt tot vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid. Klasse III (Gemiddeld): Duidelijke beperking van fysieke activiteit. Comfortabel in rust, maar minder dan gewone activiteit veroorzaakt vermoeidheid, hartkloppingen of kortademigheid. Klasse IV (ernstig): niet in staat om enige fysieke activiteit uit te voeren zonder ongemak. Symptomen van hartinsufficiëntie in rust. Als er enige fysieke activiteit wordt ondernomen, neemt het ongemak toe.
Basislijn, maand 12 (week 53)
Verandering van baseline naar maand 12 in plasma-globotriaosylceramide (GB3)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 (week 53)
Basislijn, maand 12 (week 53)
Verandering van baseline naar maand 12 in geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 (week 53)
De nierfunctie werd beoordeeld door een evaluatie van de verandering van baseline tot maand 12 in eGFR zoals berekend met behulp van de Modification of Diet for Renal Disease (MDRD)-vergelijking.
Basislijn, maand 12 (week 53)
Verandering van basislijn naar maand 12 in albumine/creatinine (A/Cr)-verhouding in de urine
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12 (week 53)
Basislijn, maand 12 (week 53)
Veiligheidsevaluatie
Tijdsspanne: 56 weken
Bijwerkingen werden tijdens het onderzoek verzameld, vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot ongeveer 30 dagen na de definitieve infusie.
56 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 december 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2012

Studie voltooiing (Werkelijk)

5 juli 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 maart 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 maart 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

19 maart 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TKT028
  • 2007-005543-22 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op De ziekte van Fabry

Klinische onderzoeken op Vervangen

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Pakistan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren