体外受精（IVF）における胚の異数性率に対する新しい卵巣刺激レジメンの影響に関する研究

バックグラウンド：

子宮に移植される胚の数を 1 つの胚のみに制限することで、多胎のリスクを軽減できます。 単一胚移植の有効性を高めるためには、健康な子供に発育する可能性が最も高い胚を選択できることが極めて重要です。 標準化された形態学的評価によって高品質と評価された胚は、より高い着床率と妊娠率に関連していますが、どの胚が着床し、健康な子供に発育する可能性が最も高いかを確実に予測することはまだ不可能です。 胚における染色体異常の発生率が非常に高く、良好な胚の形態が必ずしも異常な染色体構成を排除するわけではないことを示す一連の証拠が増えている。 異数性は胚の消耗と喪失の主な原因であると考えられているため、この現象が体外受精後に報告される比較的低い妊娠率の主な原因である可能性があります。

着床前遺伝子診断のための蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 技術の導入により、移植前に染色体異数性について胚をスクリーニングすることが可能になりました。 着床前遺伝子スクリーニング（PGS）は、体外受精後の妊娠継続の可能性を高めることを目的として、染色体異常胚を発症するリスクが高いと考えられているカップルにとって特に興味深いものとなるでしょう。 PGS は世界中の多くの体外受精研究所で臨床応用されており、体外受精由来の胚では高率の染色体異常が報告されています。 しかし、最近のメタ分析では、PGS が体外受精の結果にまだ大きな影響を与えていないことが示されています。 これは、この段階で観察されるほとんどの異数性が着床前発育初期の最初の有糸分裂中に生じ、染色体モザイク胚が生じるという事実によって部分的に説明される可能性がある。 染色体モザイク胚が生検された場合、この細胞は残りの胚の代表ではない可能性があります。

研究者らのグループは最近、体外受精患者111人のグループにおける2つの卵巣過剰刺激療法後の胚の異数性率を比較する、前向きに設計された最初のランダム化試験を完了した。 より穏やかな刺激は、回収される卵母細胞および生成される胚の数の減少と関連していた。 ただし、染色体的に正常な胚の割合は大幅に増加しました。 これらの結果は、卵巣刺激プロトコルと胚における染色体異常の発生率との間に直接的な相関関係があることを初めて示した。 一部の患者では、軽度の刺激でも高い卵子収量が得られ、同時に異常胚の割合が高くなるという観察は、最小限の刺激アプローチのさらなる開発の必要性を強調しています。

第一目的：

固定用量のFSHを継続する代わりに、卵胞後期にhCGを投与すると、成長する卵胞のより均一なコホートが形成され、最も有能な卵母細胞のみが発育し、得られる胚の異数性率が低下するかどうかを確認する。

研究デザイン:

IVF治療を受けている110人の女性を対象とした前向きランダム化臨床研究

介入：

2 つの卵巣刺激プロトコルのいずれかにランダム化:

1. 1 日量 225 IU の組換え FSH および GnRH アゴニストの長期プロトコル同時治療による従来のレジメン
2. 月経周期の5日目に150 IU /日のrecFSHで治療を開始し、6日目からGnRHアンタゴニストの共治療を開始することにより、内因性FSH産生を利用した軽度の卵巣刺激療法。 2 つの卵胞が 12 mm に達したらすぐに、200 IU/d rec hCG による治療を継続します。

両方のアームにおいて、卵子の採取、授精、および胚の培養は標準的な手順に従って実行されます。 3日目に、すべての適切な胚が生検され、胚内の​​細胞の数に応じて1つまたは2つの割球が除去されます。

FISH 分析は 10 個の染色体 (1、7、13、15、16、18、21、22、X、Y) に対して実行されます。 染色体的に正常な胚のみが移植され、凍結保存されます。 異数体またはモザイクと診断された胚は、体外着床モデルに移植することにより、着床および発生の可能性が調査されます。 長期間の培養期間の後、着床挙動が評価され、胚全体が再分析されて染色体異常細胞の割合が検出されます。 着床挙動は、異常の種類および関与する染色体と相関します。

主な結果パラメーター:

卵巣反応。患者ごとに得られた卵母細胞の数と染色体異常胚の割合によって評価されます。

副次的結果パラメーター:

3日目の回収された卵子の数、受精率および形態学的に高品質な胚の割合。

サイクル 3 日目および hCG の日の血清エストラジオール、LH、プロゲステロン、アンドロゲン、および hCG レベル。