Um estudo dos efeitos de um novo regime de estimulação ovariana nas taxas de aneuploidia embrionária na fertilização in vitro (FIV)

Fundo:

Ao limitar o número de embriões transferidos para o útero a apenas um único embrião, o risco de gestação múltipla pode ser reduzido. A fim de melhorar a eficácia da transferência de um único embrião, a capacidade de selecionar o embrião com maior potencial para se desenvolver em uma criança saudável é de vital importância. Embora os embriões classificados como de alta qualidade pela avaliação morfológica padronizada estejam associados a taxas mais altas de implantação e gravidez, ainda não é possível prever com certeza qual embrião se implantará e terá maior potencial para se desenvolver em uma criança saudável. Um crescente corpo de evidências indica que a incidência de anormalidades cromossômicas em embriões é extremamente alta e uma boa morfologia embrionária não exclui necessariamente uma constituição cromossômica anormal. Como as aneuploidias são consideradas a principal causa de desperdício e perda embrionária, esse fenômeno pode ser o principal responsável pelas taxas relativamente baixas de gravidez relatadas após a fertilização in vitro.

A introdução de técnicas de hibridização fluorescente in situ (FISH) para o diagnóstico genético pré-implantação permitiu a triagem de embriões para aneuploidias cromossômicas antes da transferência. A triagem genética pré-implantação (PGS) seria de interesse especial para casais com maior risco de desenvolver embriões cromossomicamente anormais, com o objetivo de melhorar suas chances de uma gravidez contínua após a fertilização in vitro. O PGS é aplicado clinicamente em vários laboratórios de fertilização in vitro em todo o mundo, e altas taxas de anormalidades cromossômicas foram relatadas em embriões derivados de fertilização in vitro. No entanto, uma meta-análise recente mostrou que o PGS ainda não teve um impacto significativo nos resultados da fertilização in vitro. Isso pode ser parcialmente explicado pelo fato de que a maioria das aneuploidias observadas nesse estágio se originam durante as primeiras divisões mitóticas do desenvolvimento inicial da pré-implantação, resultando em embriões com mosaicos cromossômicos. Se um embrião com mosaico cromossômico for biopsiado, esta célula pode não ser representativa para o embrião remanescente.

O grupo de pesquisadores concluiu recentemente o primeiro estudo prospectivo randomizado, comparando as taxas de aneuploidia embrionária após dois regimes de hiperestimulação ovariana em um grupo de 111 pacientes de fertilização in vitro. Estimulação mais suave foi associada a uma redução no número de oócitos recuperados e embriões gerados. No entanto, a proporção de embriões cromossomicamente normais aumentou significativamente. Esses resultados mostraram pela primeira vez uma correlação direta entre o protocolo de estimulação ovariana e a incidência de anormalidades cromossômicas no embrião. A observação de que a estimulação leve em alguns pacientes ainda resultou em um alto rendimento de oócitos e coincidindo com proporções mais altas de embriões anormais, ressalta a necessidade de maior desenvolvimento de abordagens de estimulação mínima.

Objetivo primário:

Determinar se a administração de hCG durante a fase folicular tardia, em vez de continuar com uma dose fixa de FSH, resulta em uma coorte mais homogênea de folículos em crescimento e no desenvolvimento apenas dos ovócitos mais competentes, levando a menores taxas de aneuploidia nos embriões resultantes.

Design de estudo:

Estudo clínico prospectivo randomizado em 110 mulheres submetidas a tratamento de fertilização in vitro

Intervenção:

Randomização para um dos dois protocolos de estimulação ovariana:

1. Esquema convencional com dose diária de 225 UI FSH recombinante e agonista de GnRH protocolo longo co-tratamento
2. Regime leve de estimulação ovariana utilizando a produção endógena de FSH iniciando o tratamento no dia 5 do ciclo menstrual com 150 UI/d recFSH com antagonista de GnRH cotratamento iniciando no dia 6. Assim que dois folículos atingirem 12 mm, o tratamento continua com 200 UI / d rec hCG.

Em ambos os braços, a coleta de oócitos, a inseminação e a cultura de embriões serão realizadas de acordo com os procedimentos padrão. No dia 3, todos os embriões adequados serão biopsiados e um ou dois blastômeros removidos, dependendo do número de células dentro do embrião.

A análise de FISH será realizada para 10 cromossomos (1, 7, 13, 15, 16, 18, 21, 22, X e Y). Apenas embriões cromossomicamente normais serão transferidos e criopreservados. Os embriões diagnosticados como aneuploides ou em mosaico serão investigados quanto à sua implantação e potencial de desenvolvimento, transferindo-os para um modelo de implantação in vitro. Após um longo período de cultura, o comportamento de implantação será avaliado e todo o embrião será reanalisado para detectar a proporção de células cromossomicamente anormais. O comportamento de implantação será correlacionado com o tipo de anormalidade e o(s) cromossomo(s) envolvido(s).

Parâmetros de resultados primários:

Resposta ovariana, avaliada pelo número de oócitos obtidos e a proporção de embriões cromossomicamente anormais por paciente.

Parâmetros de resultados secundários:

Número de oócitos recuperados, taxas de fertilização e proporção de embriões morfologicamente de alta qualidade no dia 3.

Níveis séricos de estradiol, LH, progesterona, androgênio e hCG no dia 3 do ciclo e no dia do hCG.