新型卵巢刺激方案对体外受精 (IVF) 胚胎非整倍体率影响的研究

背景：

通过将移植到子宫的胚胎数量限制为仅单个胚胎，可以降低多胎妊娠的风险。 为了提高单胚胎移植的有效性，选择最有可能发育成健康孩子的胚胎至关重要。 虽然通过标准化形态学评估评定为高质量的胚胎与较高的着床率和妊娠率相关，但仍无法确定地预测哪个胚胎将植入并最有可能发育成健康的孩子。 越来越多的证据表明，胚胎染色体异常的发生率极高，胚胎形态良好并不一定能排除染色体构成异常。 由于非整倍体被认为是胚胎损耗和丢失的主要原因，因此这种现象可能是 IVF 后报告的妊娠率相对较低的主要原因。

用于植入前遗传学诊断的荧光原位杂交 (FISH) 技术的引入使得能够在移植前筛查胚胎的染色体非整倍体。 胚胎植入前遗传筛查 (PGS) 对那些被认为具有较高的染色体异常胚胎风险的夫妇特别感兴趣，目的是提高他们在 IVF 后继续怀孕的机会。 PGS 在世界各地的许多 IVF 实验室中进行临床应用，并且在 IVF 衍生胚胎中报告了高染色体异常率。 然而，最近的一项荟萃​​分析表明，PGS 尚未对 IVF 结果产生重大影响。 这可能部分是由于在这个阶段观察到的大多数非整倍体起源于早期植入前发育的第一次有丝分裂，导致染色体镶嵌胚胎。 如果对染色体嵌合胚胎进行活检，则该细胞可能无法代表剩余的胚胎。

研究人员小组最近完成了第一项前瞻性随机试验，比较了一组 111 名 IVF 患者在两种卵巢过度刺激方案后的胚胎非整倍体率。 较温和的刺激与回收的卵母细胞数量和生成的胚胎数量减少有关。 然而，染色体正常胚胎的比例显着增加。 这些结果首次表明卵巢刺激方案与胚胎染色体异常发生率之间存在直接相关性。 一些患者的轻度刺激仍然导致高卵母细胞产量和并发更高比例的异常胚胎的观察结果强调了进一步开发最小刺激方法的必要性。

主要目标：

确定在卵泡晚期给予 hCG，而不是继续使用固定剂量的 FSH，是否会导致更均匀的卵泡生长队列和仅发育最有能力的卵母细胞，从而导致所得胚胎的非整倍体率较低。

学习规划：

对 110 名接受 IVF 治疗的女性进行的前瞻性随机临床研究

干涉：

随机化至两种卵巢刺激方案之一：

1. 常规方案，每日剂量为 225 IU 重组 FSH 和 GnRH 激动剂长期方案联合治疗
2. 使用内源性 FSH 产生的温和卵巢刺激方案，在月经周期的第 5 天开始治疗，使用 150 IU / d recFSH，并从第 6 天开始进行 GnRH 拮抗剂联合治疗。 一旦两个卵泡达到 12 毫米，就继续使用 200 IU / d rec hCG 进行治疗。

在双臂中，将根据标准程序进行卵母细胞提取、授精和胚胎培养。 在第 3 天，将对所有合适的胚胎进行活检，并根据胚胎内的细胞数量移除一或两个卵裂球。

将对 10 条染色体（1、7、13、15、16、18、21、22、X 和 Y）进行 FISH 分析。 只有染色体正常的胚胎才会被转移和冷冻保存。 被诊断为非整倍体或嵌合体的胚胎将通过将它们转移到体外植入模型来研究它们的植入和发育潜力。 延长培养期后，将评估植入行为并重新分析整个胚胎以检测染色体异常细胞的比例。 植入行为将与异常类型和涉及的染色体相关。

主要结果参数：

卵巢反应，通过每个患者获得的卵母细胞数量和染色体异常胚胎的比例来评估。

次要结果参数：

第 3 天获得的卵母细胞数量、受精率和形态学上优质胚胎的比例。

周期第 3 天和 hCG 日的血清雌二醇、LH、孕酮、雄激素和 hCG 水平。