En studie av effekten av et nytt ovariestimuleringsregime på embryoaneuploidi ved in vitro fertilisering (IVF)

Bakgrunn:

Ved å begrense antallet embryoer som overføres til livmoren til kun ett enkelt embryo, kan risikoen for flerfoldsdrektighet reduseres. For å forbedre effektiviteten av enkelt embryooverføring, er evnen til å velge embryoet med det høyeste potensialet til å utvikle seg til et sunt barn av avgjørende betydning. Mens embryoer vurdert til høy kvalitet ved standardisert morfologisk vurdering er assosiert med høyere implantasjons- og graviditetsrater, er det fortsatt ikke mulig å forutsi med sikkerhet hvilket embryo som vil implanteres og har det høyeste potensialet til å utvikle seg til et sunt barn. En økende mengde bevis indikerer at forekomsten av kromosomavvik i embryoer er ekstremt høy og god embryomorfologi utelukker ikke nødvendigvis en unormal kromosomal konstitusjon. Siden aneuploidier anses som hovedårsaken til embryonal sløsing og tap, kan dette fenomenet være hovedansvarlig for de relativt dårlige graviditetsratene rapportert etter IVF.

Innføringen av fluorescerende in-situ hybridiseringsteknikker (FISH) for preimplantasjonsgenetisk diagnose har muliggjort screening av embryoer for kromosomale aneuploidier før overføring. Preimplantasjonsgenetisk screening (PGS) vil være av spesiell interesse for par som antas å ha høyere risiko for å utvikle kromosomalt unormale embryoer, med sikte på å forbedre sjansene deres for en pågående graviditet etter IVF. PGS brukes klinisk i en rekke IVF-laboratorier over hele verden, og høye forekomster av kromosomavvik er rapportert i IVF-avledede embryoer. En fersk metaanalyse har imidlertid vist at PGS ennå ikke har en betydelig innvirkning på IVF-utfall. Dette kan delvis forklares med det faktum at de fleste aneuploidier observert på dette stadiet har sin opprinnelse under de første mitotiske delingene av tidlig preimplantasjonsutvikling, noe som resulterer i kromosomalt mosaikk-embryoer. Hvis et kromosomalt mosaikk-embryo blir biopsiert, kan det hende at denne cellen ikke er representativ for det gjenværende embryoet.

Etterforskergruppen fullførte nylig den første prospektivt utformede, randomiserte studien, som sammenlignet embryoaneuploidi etter to ovariehyperstimuleringsregimer i en gruppe på 111 IVF-pasienter. Mildere stimulering var assosiert med en reduksjon i antall oocytter som ble hentet og generert embryo. Imidlertid ble andelen kromosomalt normale embryoer betydelig økt. Disse resultatene viste for første gang en direkte korrelasjon mellom ovariestimuleringsprotokollen og forekomsten av kromosomavvik i embryoet. Observasjonen av at mild stimulering hos noen pasienter fortsatt resulterte i et høyt oocyttutbytte og samtidige høyere andeler av unormale embryoer, understreker behovet for videreutvikling av minimale stimuleringstilnærminger.

Hovedmål:

For å bestemme om administrering av hCG under den sene follikkelfasen, i stedet for å fortsette med en fast dose FSH, resulterer i en mer homogen kohort av voksende follikler og utvikling av bare de mest kompetente oocyttene, noe som fører til lavere aneuploidihastigheter i resulterende embryoer.

Studere design:

Prospektivt randomisert, klinisk studie med 110 kvinner som gjennomgår IVF-behandling

Innblanding:

Randomisering til en av to ovariestimuleringsprotokoller:

1. Konvensjonell diett med en daglig dose på 225 IE rekombinant FSH og GnRH agonist lang protokoll samtidig behandling
2. Mild ovariestimuleringsregime ved bruk av endogene FSH-produksjon ved å starte behandling på dag 5 av menstruasjonssyklusen med 150 IE/d recFSH med samtidig behandling med GnRH-antagonist som starter på dag 6. Så snart to follikler når 12 mm, fortsettes behandlingen med 200 IE / d rec hCG.

I begge armer vil oocytthenting, inseminasjon og embryodyrking utføres i henhold til standardprosedyrer. På dag 3 vil alle egnede embryoer bli biopsiert og en eller to blastomerer fjernet, avhengig av antall celler i embryoet.

FISH-analyse vil bli utført for 10 kromosomer (1, 7, 13, 15, 16, 18, 21, 22, X og Y). Bare kromosomalt normale embryoer vil bli overført og kryokonservert. Embryoer diagnostisert som aneuploide eller mosaikk vil bli undersøkt for deres implantasjon og utviklingspotensial, ved å overføre dem til en in vitro implantasjonsmodell. Etter en utvidet dyrkingsperiode vil implantasjonsatferden bli vurdert og hele embryoet analyseres på nytt for å påvise andelen kromosomalt unormale celler. Implantasjonsatferden vil være korrelert til typen abnormitet og kromosomet(e) som er involvert.

Primære resultatparametere:

Ovarierespons, vurdert ved antall oppnådde oocytter og andelen kromosomalt unormale embryoer per pasient.

Sekundære utfallsparametere:

Antall oocytter hentet, befruktningsrater og andel av morfologisk høykvalitets embryoer på dag 3.

Serum østradiol, LH, progesteron, androgen og hCG nivåer på syklusdag 3 og dag med hCG.