체외 수정(IVF)에서 배아 이수성 비율에 대한 새로운 난소 자극 요법의 효과에 대한 연구

배경:

자궁으로 이식되는 배아의 수를 단 하나의 배아로 제한함으로써 다태 임신의 위험을 줄일 수 있습니다. 단일 배아 이식의 효과를 높이기 위해서는 건강한 아이로 발달할 가능성이 가장 높은 배아를 선택하는 능력이 매우 중요합니다. 표준화된 형태학적 평가에 의해 고품질로 평가된 배아는 더 높은 착상 및 임신률과 관련이 있지만, 어떤 배아가 착상하고 건강한 어린이로 발달할 가능성이 가장 높은지 확실하게 예측하는 것은 아직 불가능합니다. 증가하는 증거는 배아에서 염색체 이상의 발생률이 매우 높으며 양호한 배아 형태가 반드시 비정상적인 염색체 구성을 배제하지 않는다는 것을 나타냅니다. 이수배수체는 배아 손실 및 손실의 주요 원인으로 간주되기 때문에 이 현상은 IVF 후 보고된 상대적으로 낮은 임신율의 주된 원인일 수 있습니다.

착상 전 유전 진단을 위한 FISH(Fluorescent in-situ hybridization) 기술의 도입으로 이식 전 염색체 이수성에 대한 배아의 스크리닝이 가능해졌습니다. 착상 전 유전자 검사(PGS)는 염색체 이상 배아 발생 위험이 더 높은 것으로 생각되는 부부에게 특별한 관심이 될 것입니다. 이는 IVF 후 지속적인 임신 가능성을 개선하기 위함입니다. PGS는 전 세계 수많은 IVF 실험실에서 임상적으로 적용되고 있으며 IVF 유래 배아에서 높은 비율의 염색체 이상이 보고되었습니다. 그러나 최근 메타 분석에 따르면 PGS는 아직 IVF 결과에 상당한 영향을 미치지 않는 것으로 나타났습니다. 이것은 부분적으로 이 단계에서 관찰되는 대부분의 이수성이 초기 착상 전 발달의 첫 번째 유사분열 분열 중에 발생하여 염색체 모자이크 배아가 된다는 사실에 의해 설명될 수 있습니다. 염색체 모자이크 배아를 생검하면 이 세포가 나머지 배아를 대표하지 못할 수 있습니다.

연구자 그룹은 최근 111명의 IVF 환자 그룹에서 두 가지 난소 과다자극 요법에 따른 배아 이수성 비율을 비교하는 첫 번째 전향적으로 설계된 무작위 시험을 완료했습니다. 약한 자극은 검색된 난모세포의 수와 생성된 배아의 감소와 관련이 있습니다. 그러나 염색체가 정상인 배아의 비율이 크게 증가했습니다. 이 결과는 처음으로 난소 자극 프로토콜과 배아의 염색체 이상 발생 사이의 직접적인 상관관계를 보여주었습니다. 일부 환자의 가벼운 자극이 여전히 높은 난모세포 수율을 초래하고 비정상 배아의 비율이 더 높다는 관찰은 최소 자극 접근법의 추가 개발 필요성을 강조합니다.

주요 목표:

후기 난포기 동안 hCG의 투여가 고정 용량의 FSH를 계속하는 대신 성장하는 난포의 보다 균질한 코호트와 가장 유능한 난모세포의 발달을 초래하여 생성된 배아에서 더 낮은 이수배수율을 초래하는지 여부를 결정하기 위해.

연구 설계:

IVF 치료를 받는 110명의 여성을 대상으로 한 전향적 무작위 임상 연구

간섭:

두 가지 난소 자극 프로토콜 중 하나로 무작위 배정:

1. 225 IU의 재조합 FSH 및 GnRH 작용제 일일 투여량을 포함하는 기존 요법 장기 프로토콜 공동 치료
2. 6일째에 시작하는 GnRH 길항제 공동 치료와 함께 150 IU/d recFSH로 월경 주기의 5일째에 치료를 시작함으로써 내인성 FSH 생산을 사용하는 온화한 난소 자극 요법. 2개의 난포가 12 mm에 도달하자마자 200 IU/d rec hCG로 치료를 계속합니다.

양 팔에서 표준 절차에 따라 난자 채취, 수정 및 배아 배양을 수행합니다. 3일째에 모든 적합한 배아를 생검하고 배아 내의 세포 수에 따라 하나 또는 두 개의 할구를 제거합니다.

FISH 분석은 10개의 염색체(1, 7, 13, 15, 16, 18, 21, 22, X 및 Y)에 대해 수행됩니다. 염색체가 정상인 배아만 이식하여 냉동보존합니다. 이배수체 또는 모자이크로 진단된 배아는 체외 이식 모델로 옮겨 이식 및 발달 가능성에 대해 조사됩니다. 연장된 배양 기간 후 착상 거동을 평가하고 염색체 이상 세포의 비율을 검출하기 위해 전체 배아를 재분석합니다. 착상 행동은 이상 유형 및 관련 염색체와 상관 관계가 있습니다.

주요 결과 매개변수:

얻은 난모세포의 수와 환자당 염색체 이상 배아의 비율로 평가한 난소 반응.

이차 결과 매개변수:

3일째에 회수된 난모세포의 수, 수정률 및 형태학적으로 고품질 배아의 비율.

주기 3일 및 hCG 사용일의 혈청 에스트라디올, LH, 프로게스테론, 안드로겐 및 hCG 수치.