En undersøgelse af virkningerne af et nyt ovariestimuleringsregimen på embryoaneuploidi i in vitro fertilisering (IVF)

Baggrund:

Ved at begrænse antallet af embryoner, der overføres til livmoderen, til kun et enkelt embryo, kan risikoen for flerfoldsdrægtighed reduceres. For at forbedre effektiviteten af ​​enkelt embryooverførsel er evnen til at udvælge det embryo med det højeste potentiale til at udvikle sig til et sundt barn af vital betydning. Mens embryoner vurderet som høj kvalitet ved standardiseret morfologisk vurdering er forbundet med højere implantations- og graviditetsrater, er det stadig ikke muligt at forudsige med sikkerhed, hvilket embryo der vil implanteres og har det højeste potentiale for at udvikle sig til et sundt barn. Et stigende antal beviser indikerer, at forekomsten af ​​kromosomale abnormiteter i embryoner er ekstremt høj, og god embryomorfologi udelukker ikke nødvendigvis en unormal kromosomkonstitution. Da aneuploidier betragtes som hovedårsagen til embryonalt spild og tab, kan dette fænomen være primært ansvarlig for de relativt dårlige graviditetsrater rapporteret efter IVF.

Indførelsen af ​​fluorescerende in-situ hybridiseringsteknikker (FISH) til præimplantations genetisk diagnose har muliggjort screening af embryoner for kromosomale aneuploidier før overførsel. Preimplantation genetisk screening (PGS) ville være af særlig interesse for par, der menes at have en højere risiko for at udvikle kromosomalt unormale embryoner, med det formål at forbedre deres chancer for en igangværende graviditet efter IVF. PGS anvendes klinisk i adskillige IVF-laboratorier over hele verden, og høje forekomster af kromosomafvigelser er blevet rapporteret i IVF-afledte embryoner. Imidlertid har en nylig meta-analyse vist, at PGS endnu ikke har en væsentlig indflydelse på IVF-resultater. Dette kan delvist forklares ved, at de fleste aneuploidier observeret på dette stadium stammer fra de første mitotiske opdelinger af tidlig præimplantationsudvikling, hvilket resulterer i kromosomalt mosaik-embryoner. Hvis et kromosomalt mosaik-embryo biopsieres, er denne celle muligvis ikke repræsentativ for det resterende embryo.

Forskergruppen afsluttede for nylig det første prospektivt designede, randomiserede forsøg, der sammenlignede embryoaneuploidi-rater efter to ovariehyperstimuleringsregimer i en gruppe på 111 IVF-patienter. Mildere stimulering var forbundet med en reduktion i antallet af udvundne oocytter og genererede embryoner. Imidlertid var andelen af ​​kromosomalt normale embryoner signifikant forøget. Disse resultater viste for første gang en direkte sammenhæng mellem ovariestimuleringsprotokollen og forekomsten af ​​kromosomabnormiteter i embryonet. Den observation, at mild stimulering hos nogle patienter stadig resulterede i et højt oocytudbytte og samtidige højere andele af abnorme embryoner, understreger behovet for yderligere udvikling af minimale stimuleringsmetoder.

Primært mål:

For at bestemme, om administrationen af ​​hCG under den sene follikulære fase, i stedet for at fortsætte med en fast dosis FSH, resulterer i en mere homogen kohorte af voksende follikler og udviklingen af ​​kun de mest kompetente oocytter, hvilket fører til lavere aneuploidihastigheder i resulterende embryoner.

Studere design:

Prospektivt randomiseret, klinisk studie med 110 kvinder i IVF-behandling

Intervention:

Randomisering til en af ​​to ovariestimuleringsprotokoller:

1. Konventionelt regime med en daglig dosis på 225 IE rekombinant FSH og GnRH agonist lang protokol samtidig behandling
2. Mildt ovariestimuleringsregime ved hjælp af den endogene FSH-produktion ved at starte behandling på dag 5 af menstruationscyklussen med 150 IE/d recFSH med samtidig behandling med GnRH-antagonist startende på dag 6. Så snart to follikler når 12 mm, fortsættes behandlingen med 200 IE / d rec hCG.

I begge arme vil oocytopsamling, insemination og embryodyrkning blive udført i henhold til standardprocedurer. På dag 3 vil alle egnede embryoner blive biopsieret og en eller to blastomerer fjernet, afhængigt af antallet af celler i embryoet.

FISH-analyse vil blive udført for 10 kromosomer (1, 7, 13, 15, 16, 18, 21, 22, X og Y). Kun kromosomalt normale embryoner vil blive overført og kryokonserveret. Embryoer diagnosticeret som aneuploide eller mosaik vil blive undersøgt for deres implantation og udviklingspotentiale ved at overføre dem til en in vitro implantationsmodel. Efter en længere dyrkningsperiode vil implantationsadfærden blive vurderet, og hele embryoet genanalyseres for at påvise andelen af ​​kromosomalt unormale celler. Implantationsadfærden vil være korreleret til typen af ​​abnormitet og det eller de involverede kromosomer.

Primære resultatparametre:

Ovarierespons, som vurderet ved antallet af opnåede oocytter og andelen af ​​kromosomalt unormale embryoner pr. patient.

Sekundære udfaldsparametre:

Antal udvundne oocytter, befrugtningshastigheder og andel af fostre af morfologisk høj kvalitet på dag 3.

Serum østradiol, LH, progesteron, androgen og hCG niveauer på cyklus dag 3 og dag med hCG.