Une étude des effets d'un nouveau régime de stimulation ovarienne sur les taux d'aneuploïdie embryonnaire dans la fécondation in vitro (FIV)

Arrière-plan:

En limitant le nombre d'embryons transférés dans l'utérus à un seul embryon, le risque de gestation multiple peut être réduit. Afin d'améliorer l'efficacité du transfert d'un seul embryon, la capacité de sélectionner l'embryon ayant le potentiel le plus élevé de se développer en un enfant en bonne santé est d'une importance vitale. Bien que les embryons jugés de haute qualité par une évaluation morphologique standardisée soient associés à des taux d'implantation et de grossesse plus élevés, il n'est toujours pas possible de prédire avec certitude quel embryon s'implantera et a le plus grand potentiel de se développer en un enfant en bonne santé. De plus en plus de preuves indiquent que l'incidence des anomalies chromosomiques chez les embryons est extrêmement élevée et qu'une bonne morphologie embryonnaire n'exclut pas nécessairement une constitution chromosomique anormale. Étant donné que les aneuploïdies sont considérées comme la principale cause de perte et de perte d'embryons, ce phénomène peut être principalement responsable des taux de grossesse relativement faibles signalés après la FIV.

L'introduction des techniques d'hybridation in situ fluorescente (FISH) pour le diagnostic génétique préimplantatoire a permis le dépistage des embryons pour les aneuploïdies chromosomiques avant le transfert. Le dépistage génétique préimplantatoire (PGS) serait particulièrement intéressant pour les couples dont on pense qu'ils ont un risque plus élevé de développer des embryons chromosomiquement anormaux, dans le but d'améliorer leurs chances de poursuivre une grossesse après une FIV. Le PGS est appliqué cliniquement dans de nombreux laboratoires de FIV à travers le monde, et des taux élevés d'anomalies chromosomiques ont été signalés dans les embryons dérivés de la FIV. Cependant, une méta-analyse récente a montré que le PGS n'a pas encore d'impact significatif sur les résultats de la FIV. Cela peut s'expliquer en partie par le fait que la plupart des aneuploïdies observées à ce stade trouvent leur origine au cours des premières divisions mitotiques du développement préimplantatoire précoce, aboutissant à des embryons en mosaïque chromosomique. Si un embryon en mosaïque chromosomique est biopsié, cette cellule peut ne pas être représentative de l'embryon restant.

Le groupe d'investigateurs a récemment terminé le premier essai randomisé conçu de manière prospective, comparant les taux d'aneuploïdie embryonnaire après deux régimes d'hyperstimulation ovarienne dans un groupe de 111 patientes FIV. Une stimulation plus douce a été associée à une réduction du nombre d'ovocytes récupérés et d'embryons générés. Cependant, la proportion d'embryons chromosomiquement normaux a été significativement augmentée. Ces résultats ont montré pour la première fois une corrélation directe entre le protocole de stimulation ovarienne et l'incidence des anomalies chromosomiques dans l'embryon. L'observation selon laquelle une stimulation légère chez certains patients entraînait toujours un rendement élevé en ovocytes et des proportions plus élevées d'embryons anormaux, souligne la nécessité de développer davantage des approches de stimulation minimale.

Objectif principal:

Déterminer si l'administration d'hCG au cours de la phase folliculaire tardive, au lieu de continuer avec une dose fixe de FSH, entraîne une cohorte plus homogène de follicules en croissance et le développement des seuls ovocytes les plus compétents, entraînant une baisse des taux d'aneuploïdie dans les embryons résultants.

Étudier le design:

Étude clinique randomisée prospective sur 110 femmes sous traitement de FIV

Intervention:

Randomisation à l'un des deux protocoles de stimulation ovarienne :

1. Régime conventionnel avec une dose quotidienne de 225 UI de FSH recombinante et de co-traitement à long protocole d'agoniste de la GnRH
2. Régime de stimulation ovarienne légère utilisant la production endogène de FSH en commençant le traitement au jour 5 du cycle menstruel avec 150 UI/j de recFSH avec un co-traitement d'antagoniste de la GnRH à partir du jour 6. Dès que deux follicules atteignent 12 mm, le traitement est poursuivi avec 200 UI/j rec hCG.

Dans les deux bras, le prélèvement d'ovocytes, l'insémination et la culture d'embryons seront effectués conformément aux procédures standard. Au jour 3, tous les embryons appropriés seront biopsiés et un ou deux blastomères retirés, selon le nombre de cellules dans l'embryon.

L'analyse FISH sera effectuée pour 10 chromosomes (1, 7, 13, 15, 16, 18, 21, 22, X et Y). Seuls les embryons chromosomiquement normaux seront transférés et cryoconservés. Les embryons diagnostiqués comme aneuploïdes ou mosaïques seront étudiés pour leur potentiel d'implantation et de développement, en les transférant sur un modèle d'implantation in vitro. Après une période de culture prolongée, le comportement d'implantation sera évalué et l'embryon entier sera réanalysé pour détecter la proportion de cellules chromosomiquement anormales. Le comportement d'implantation sera corrélé au type d'anomalie et au(x) chromosome(s) impliqué(s).

Paramètres de résultats primaires :

Réponse ovarienne, évaluée par le nombre d'ovocytes obtenus et la proportion d'embryons chromosomiquement anormaux par patiente.

Paramètres de résultats secondaires :

Nombre d'ovocytes récupérés, taux de fécondation et proportion d'embryons de haute qualité morphologique au jour 3.

Taux sériques d'œstradiol, de LH, de progestérone, d'androgènes et d'hCG au jour 3 du cycle et au jour de l'hCG.