En studie av effekterna av en ny äggstocksstimuleringsregimen på embryoaneuploidi vid provrörsbefruktning (IVF)

Bakgrund:

Genom att begränsa antalet embryon som överförs till livmodern till endast ett enda embryo kan risken för flerdräktighet minskas. För att förbättra effektiviteten av enskild embryoöverföring är förmågan att välja embryot med högst potential att utvecklas till ett friskt barn av avgörande betydelse. Även om embryon som bedöms som hög kvalitet genom standardiserad morfologisk bedömning är förknippade med högre implantations- och graviditetsfrekvens, är det fortfarande inte möjligt att med säkerhet förutsäga vilket embryo som kommer att implanteras och har den högsta potentialen att utvecklas till ett friskt barn. En ökande mängd bevis tyder på att förekomsten av kromosomavvikelser i embryon är extremt hög och god embryomorfologi utesluter inte nödvändigtvis en onormal kromosomkonstitution. Eftersom aneuploidier anses vara den främsta orsaken till embryonalt slöseri och förlust, kan detta fenomen främst vara ansvarigt för de relativt låga graviditetsfrekvenserna som rapporterats efter IVF.

Införandet av fluorescerande in-situ hybridiseringstekniker (FISH) för preimplantationsgenetisk diagnostik har möjliggjort screening av embryon för kromosomala aneuploidier före överföring. Preimplantation genetisk screening (PGS) skulle vara av speciellt intresse för par som tros ha en högre risk att utveckla kromosomalt onormala embryon, i syfte att förbättra deras chanser för en pågående graviditet efter IVF. PGS appliceras kliniskt i många IVF-laboratorier över hela världen, och höga frekvenser av kromosomavvikelser har rapporterats i IVF-härledda embryon. En färsk metaanalys har dock visat att PGS ännu inte har någon betydande inverkan på IVF-resultat. Detta kan delvis förklaras av det faktum att de flesta aneuploidier som observerats i detta skede har sitt ursprung under de första mitotiska uppdelningarna av tidig preimplantationsutveckling, vilket resulterar i kromosomala mosaikembryon. Om ett kromosomalt mosaikembryo biopsieras kanske denna cell inte är representativ för det återstående embryot.

Utredarnas grupp avslutade nyligen den första prospektivt utformade, randomiserade studien, som jämförde embryoaneuploidifrekvenser efter två ovariehyperstimuleringsregimer i en grupp på 111 IVF-patienter. Mildare stimulering var associerad med en minskning av antalet oocyter som hämtades och genererade embryon. Andelen kromosomalt normala embryon ökade dock signifikant. Dessa resultat visade för första gången en direkt korrelation mellan ovariestimuleringsprotokollet och förekomsten av kromosomavvikelser i embryot. Observationen att mild stimulering hos vissa patienter fortfarande resulterade i ett högt oocytutbyte och samtidigt högre andelar onormala embryon, understryker behovet av ytterligare utveckling av minimala stimuleringsmetoder.

Huvudmål:

För att avgöra om administreringen av hCG under den sena follikulära fasen, istället för att fortsätta med en fast dos FSH, resulterar i en mer homogen kohort av växande folliklar och utvecklingen av endast de mest kompetenta oocyterna, vilket leder till lägre aneuploidihastigheter i resulterande embryon.

Studera design:

Prospektivt randomiserad, klinisk studie på 110 kvinnor som genomgår IVF-behandling

Intervention:

Randomisering till ett av två ovariestimuleringsprotokoll:

1. Konventionell regim med en daglig dos av 225 IE rekombinant FSH och GnRH agonist lång protokollssambehandling
2. Mild ovariestimuleringsregim med användning av endogen FSH-produktion genom att starta behandling på dag 5 av menstruationscykeln med 150 IE/d recFSH med samtidig behandling med GnRH-antagonist med start på dag 6. Så snart två folliklar når 12 mm, fortsätter behandlingen med 200 IE / d rec hCG.

I båda armarna kommer oocytupptagning, insemination och embryoodling att utföras enligt standardprocedurer. På dag 3 kommer alla lämpliga embryon att biopsieras och en eller två blastomerer tas bort, beroende på antalet celler i embryot.

FISH-analys kommer att utföras för 10 kromosomer (1, 7, 13, 15, 16, 18, 21, 22, X och Y). Endast kromosomalt normala embryon kommer att överföras och kryokonserveras. Embryon som diagnostiserats som aneuploida eller mosaik kommer att undersökas för deras implantation och utvecklingspotential, genom att överföra dem till en in vitro implantationsmodell. Efter en längre odlingsperiod kommer implantationsbeteendet att bedömas och hela embryot analyseras på nytt för att detektera andelen kromosomalt onormala celler. Implantationsbeteendet kommer att vara korrelerat till typen av abnormitet och kromosomen/kromosomerna som är involverade.

Primära resultatparametrar:

Ovarialt svar, bedömt av antalet erhållna oocyter och andelen kromosomalt onormala embryon per patient.

Sekundära resultatparametrar:

Antal uttagna oocyter, befruktningshastigheter och andel av morfologiskt högkvalitativa embryon dag 3.

Serumhalter av östradiol, LH, progesteron, androgen och hCG på cykeldag 3 och dag för hCG.