HIV関連肺気腫の病因におけるニューモシスチス (PACT)

ニューモシスチスは、炎症と組織破壊を刺激することにより、HIV に感染した喫煙者の肺気腫を加速することを提案します。 この助成金は、HIV関連肺気腫の病因におけるニューモシスチスとの同時感染の役割と、それが肺気腫の進行を引き起こすメカニズムを調べます。 これらの研究は、HIV関連肺気腫の予防と治療のための合理的な基礎を提供し、一般集団における肺気腫のモデルを提供する情報につながります。

抗レトロウイルス療法 (HAART) により、HIV による罹患率と死亡率の大幅な低下が見られました [18]。 ただし、これらの改善は治癒にはなりません。現在、米国では 40 万人以上が HIV とともに生きており、世界中で 4,000 万人が感染しています。 治療の改善と平均余命の延長により、HIV関連肺気腫や肺高血圧症などの他のタイプの肺疾患の発生率がより一般的になる可能性があります. 呼吸器症状は、肺感染症の病歴のない人の間でも、HIV 感染者に非常によく見られます。 HIV に感染した被験者は、慢性閉塞性肺疾患 (COPD)/肺気腫の​​加速型であることが指摘されています [4、5]。 この疾患は、未治療の HIV 疾患の患者に見られ、エイズ関連の肺合併症の病歴のない患者で頻繁に報告されているため、治療を受けた HIV 集団でより一般的になる可能性があります。

肺気腫などの喫煙関連疾患は、HIV 陽性者にとって特に懸念されます。 この集団では喫煙率が高く、HIV感染の状況でタバコの煙に長期間さらされると、見られる合併症の数が増える可能性があります. HIV 陽性者の喫煙は、一般的な健康状態、身体機能、生活の質、および認知機能の悪化と関連しています。 AIDS を定義する日和見感染症の多くとは異なり、HIV 関連の肺気腫は、エイズ関連の肺合併症の病歴のない人で頻繁に報告されており、高齢の HIV+ 人口がより長い期間を持っているため、HIV の現在の時代では実際により一般的である可能性があります。喫煙と HIV への暴露。 HIV 関連肺気腫は、HIV の肺合併症に関する最近の NIH ワークショップによって、将来の研究の重要な領域として特定されました。

HAART 時代に HIV+ 集団で肺気腫が増加し続けているかどうかは不明です。 肺気腫は、ウイルス、喫煙、および治療を受けた HIV+ 患者でも発生する炎症に肺が慢性的にさらされた状態で被験者が長生きするにつれて、実際に増加した可能性があるという仮説を立てています。 HIV コントロールと比較して有病率が増加し、進行が加速されると考えています。 肺気腫の程度とその分布の評価は、定量的 CT 形態計測密度分析を使用して行うことができます。 この技術は、肺気腫の大きさに比例して増加するハウンズフィールド単位 (HU) またはその逆数 (ガスの ml/組織のグラム) で表されるピクセル分析によって肺密度を測定します。 これらの測定値は組織学的に検証されており、正常、軽度の気腫、および重度の気腫と見なされる肺の割合と分布の定量的で再現可能な測定値を提供します。 このプロトコルに肺の画像を追加することにより、リスクや被験者の不便さの増加を最小限に抑えながら、この研究から得られた情報を最大化します。

ニューモシスチス jirovecii 人間と霊長類の予備データに基づいて、ニューモシスチス (Pc) は HIV 関連肺気腫の病因に重要な感染因子の 1 つと考えられます。 ニューモシスチス・ジロベチー（以前はニューモシスチス・カリニ f. sp. hominis)[19] は、免疫不全の宿主に肺炎を引き起こす真核生物の病原体です。 PCP は、免疫抑制された集団における罹患率と死亡率の大きな原因であるという事実にもかかわらず、生物の疫学についてはほとんど理解されていません。 Pc を識別し、遺伝子型を決定する分子技術の最近の開発は、生物の疫学を調査するための重要なツールを提供しました。 ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) は、特にルーチンの組織化学染色法が陰性である場合に、少数の微生物を検出します [21、22]。 Pc の検出のための PCR、特にネステッド PCR の使用は、無症候性被験者の間での微生物の発見につながっています。 無症候性 HIV 感染者の保菌率は、一般集団で見られるよりも高いようであり、対象集団と研究対象の呼吸器サンプルに応じて 12 ～ 46% の範囲で推定されます [11、12、14、16、22]。

HIV 関連肺気腫と Pc コロニー形成を関連付ける証拠 HIV 関連肺気腫の病因は理解されていません。 この疾患は、喫煙、HIV 感染、および無症候性感染が寄与する多因子性である可能性があります。 いくつかの予備データに基づいて、Pc は HIV 関連肺気腫の発症に重要な役割を果たしていると考えています。 Pc と肺気腫を関連付ける証拠には、HIV 感染喫煙者における肺気腫と Pc 定着率の両方の高率、PCP 後に発生する COPD 様の変化、疾患の重症度に対応し、喫煙歴とは無関係な COPD での Pc 定着率の増加が含まれます。 Pcの定着とCOPDにおける炎症反応の類似性。 HIV 関連肺気腫における Pc コロニー形成の役割は、直接テストされていません。

ヒトゲノムプロジェクトの完了とヒト遺伝子研究の進歩により、さまざまな疾患の発症とその結果に関連する遺伝的要因の特定を目的とした包括的な集団遺伝学的研究を実施できるようになりました。 これとは別に、Luminex、マイクロアレイ、SAGE、プロテオーム解析などの新しい技術により、何千もの遺伝子の発現プロファイルを研究することが可能になりました。 遺伝子発現のパターンを検出し、これらのパターンを臨床転帰と結び付ける統計的手法の同時開発により、疾患の予後マーカーの特定が容易になりました (例: 乳癌および BRCA-1、およびメラノーマにおける腫瘍転移のマーカー)。 特に、これらの研究は、疾患の病因のメカニズムを解明するだけでなく、潜在的な治療介入の標的を特定します。 これらの科学的努力の成功には、細胞、タンパク質、および遺伝子発現と遺伝子データを、被験者の大規模な基盤に関する臨床および人口統計データにリンクすることが重要です。そうしないと、これらの統計分析の解釈と結果に欠陥が生じます。