HIV 관련 폐기종의 병인에서 폐포자충 (PACT)

우리는 Pneumocystis가 염증과 조직 파괴를 자극하여 HIV에 감염된 흡연자의 폐기종을 가속화할 것을 제안합니다. 이 교부금은 HIV 관련 폐기종의 병인에서 Pneumocystis와의 공동 감염의 역할과 이것이 폐기종 진행을 유발하는 메커니즘을 조사할 것입니다. 이러한 연구는 HIV 관련 폐기종의 예방 및 치료를 위한 합리적 근거를 제공하고 일반 대중의 폐기종에 대한 모델을 제공할 정보로 이어질 것입니다.

항 레트로 바이러스 요법 (HAART), HIV로 인한 이환율 및 사망률의 인상적인 감소가 나타났습니다 [18]. 그러나 이러한 개선은 치료법을 구성하지 않습니다. 현재 미국에는 400,000명 이상의 사람들이 HIV에 감염되어 살고 있으며 전 세계적으로 4천만 명이 감염되어 있습니다. 개선된 치료와 기대 수명의 증가로 인해 HIV 관련 폐기종 및 폐고혈압과 같은 다른 유형의 폐 질환 발병률이 더 흔해질 수 있습니다. 호흡기 증상은 폐 감염 병력이 없는 사람들에게도 HIV 감염 인구에서 매우 흔합니다. HIV에 감염된 피험자는 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)/폐기종의 가속화된 형태를 갖는 것으로 알려져 있습니다[4, 5]. 이 질병은 치료받지 않은 HIV 질병이 있는 사람들에게서 볼 수 있으며 AIDS 관련 폐합병증의 병력이 없는 사람들에게서 자주 보고되었기 때문에 치료받은 HIV 인구에서 더 흔해질 수 있습니다.

폐기종과 같은 흡연 관련 질병은 HIV+ 인구에서 특히 우려됩니다. 이 집단에서는 흡연율이 높으며 HIV 감염 환경에서 담배 연기에 장기간 노출되면 합병증의 수가 증가할 수 있습니다. HIV+ 인구의 흡연은 악화된 일반 건강, 신체 기능, 삶의 질 및 인지 기능과 관련이 있습니다. HAART 시대 이전에 HIV+ 피험자는 폐기종이 가속화된 형태로 알려져 있었습니다. AIDS를 정의하는 많은 기회 감염과 달리, HIV 관련 폐기종은 AIDS 관련 폐 합병증의 병력이 없는 사람들에게서 자주 보고되고 고령화 HIV+ 인구가 더 오래 지속되기 때문에 HIV의 현재 시대에 실제로 더 흔할 수 있습니다. 흡연과 HIV에 대한 노출. HIV 관련 폐기종은 HIV의 폐 합병증에 대한 최근 NIH 워크샵에서 향후 연구를 위한 중요한 영역으로 확인되었습니다.

HAART 시대에 HIV+ 인구에서 폐기종이 계속 증가하는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 바이러스, 흡연, 치료를 받은 HIV+ 환자에게서 발생하는 염증에 대한 만성 폐 노출로 피험자가 더 오래 살게 되면서 폐기종이 실제로 증가했을 수 있다는 가설을 세웁니다. 우리는 HIV 통제에 비해 유병률이 증가하고 진행이 가속화될 것이라고 믿습니다. 폐기종의 정도와 그 분포에 대한 평가는 정량적 CT 형태측정 밀도 분석을 사용하여 수행할 수 있습니다. 이 기술은 폐기종의 크기에 비례하여 증가하는 하운스필드 단위(HU) 또는 그 역수(기종의 ml/조직의 그램)로 표현되는 픽셀 분석으로 폐 밀도를 측정합니다. 이러한 측정은 조직학적으로 검증되었으며 정상, 경미한 폐기종 및 심각한 폐기종으로 간주되는 폐의 백분율 및 분포에 대한 정량적이고 재현 가능한 측정을 제공합니다. 이 프로토콜에 폐 이미지를 추가함으로써 위험이나 피험자 불편을 최소화하면서 이 연구에서 얻은 정보를 극대화할 것입니다.

Pneumocystis jirovecii 인간과 영장류에 대한 예비 데이터를 기반으로, 우리는 Pneumocystis(Pc)가 HIV 관련 폐기종의 병인에 중요한 하나의 감염원이라고 생각합니다. Pneumocystis jirovecii(이전에는 Pneumocystis carinii f. sp.로 알려짐) hominis)[19]는 면역이 약화된 숙주에서 폐렴을 일으키는 진핵 병원체입니다. PCP가 면역이 억제된 집단에서 상당한 정도의 이환율과 사망률을 초래한다는 사실에도 불구하고 유기체의 역학에 대해서는 거의 이해되지 않았습니다. Pc를 식별하고 유전자형을 결정하는 분자 기술의 최근 개발은 유기체의 역학을 탐구하는 데 중요한 도구를 제공했습니다. 중합효소 연쇄반응(PCR)은 특히 일상적인 조직화학적 염색 방법이 음성인 경우에 적은 수의 유기체를 검출합니다[21, 22]. Pc 검출을 위해 PCR, 특히 중첩 PCR을 사용하여 무증상 피험자 중에서 유기체를 발견하게 되었습니다. 무증상 HIV 감염 피험자의 집락화 비율은 피험자 모집단과 연구된 호흡기 샘플에 따라 12~46% 범위의 추정치로 일반 인구에서 볼 수 있는 것보다 높은 것으로 보입니다[11, 12, 14, 16, 22].

HIV 관련 폐기종과 PC 콜로니화를 연결하는 증거 HIV 관련 폐기종의 병인은 이해되지 않습니다. 이 질병은 흡연, HIV 감염 및 무증상 감염으로 인해 다인성일 가능성이 높습니다. 몇 줄의 예비 데이터를 기반으로 Pc가 HIV 관련 폐기종 발병에 중요한 역할을 한다고 생각합니다. Pc와 폐기종을 연결하는 증거에는 HIV에 감염된 흡연자에서 폐기종과 Pc 집락의 높은 비율, PCP 후 발생하는 COPD와 유사한 변화, COPD에서 질병 중증도에 해당하고 흡연 이력과 무관한 Pc 집락 증가가 포함됩니다. 및 Pc 콜로니화 및 COPD에서의 염증 반응 사이의 유사성. HIV 관련 폐기종에서 Pc 식민지화의 역할은 직접 테스트되지 않았습니다.

인간 게놈 프로젝트의 완료와 인간 유전자 연구의 발전으로 이제 다양한 질병의 발병 및 결과와 관련된 유전적 요인을 식별하는 것을 목표로 하는 포괄적인 인구 유전 연구를 수행할 수 있습니다. 이와는 별도로 Luminex, 마이크로어레이, SAGE 및 단백질체 분석과 같은 최신 기술을 통해 수천 개의 유전자 발현 프로필을 연구할 수 있게 되었습니다. 유전자 발현 패턴을 감지하고 이러한 패턴을 임상 결과와 연결하는 통계적 방법의 동시 개발은 질병의 예후 마커(예: 유방암 및 BRCA-1, 흑색종의 종양 전이 마커). 특히, 이러한 연구는 질병 병인의 메커니즘을 설명하고 잠재적인 치료 개입을 위한 표적을 식별합니다. 세포, 단백질, 유전자 발현 및 유전 데이터를 피험자의 큰 기질에 대한 임상 및 인구 통계 데이터에 연결하려는 이러한 과학적 노력의 성공에 매우 중요합니다. 그렇지 않으면 이러한 통계 분석의 해석 및 결과에 결함이 있을 수 있습니다.