特発性正常圧水頭症患者の転帰予測に関するヨーロッパの研究

研究の背景:

シャントのための特発性正常圧水頭症 (INPH) 患者の選択は依然として困難です。 INPH の診断と管理に関する今後のガイドラインでは、臨床症状、画像診断の結果、および CSF ダイナミクスに関する情報を提供するさまざまな検査について、受け入れられた基準は存在しないと述べています 1。 INPH 2 のシステマティック レビューにおけるシャント後の転帰。 シャントの転帰に対する診断検査の予測値を適切に評価するには、検査結果に関係なく、すべての患者がシャントを受けるべきである。 CSFダイナミクスのテストの診断の信頼性を調べるために設定された研究はわずかしかありません。 これらの研究の共通の発見は、陽性検査の予測値は高いが、陰性予測値は期待外れに低いということでした.

101 人の患者を含むオランダの正常圧水頭症研究では、腰椎定流量注入の正と負の予測値は、Rout 18 mmHg/ml/min で 92% と 34%、Rout 24 で 100% と 27% でした。 3. 4 日間の外部腰椎 CSF ドレナージは、87% および 36% の陽性および陰性適中率をもたらした。ネガティブ テスト 5 CSF ダイナミクスのもう 1 つのパラメータはエラスタンスであり、圧力体積指数 (PVI) で表すことができます。 NPH の高いエラスタンスを有する 30 人の患者のグループでは、つまり低 PVI は、シャント後の心室サイズの顕著で急速な縮小の最良の予測因子でした 6.

主な問題の 1 つは、偽陰性のテストがほとんど同じ母集団で発生するかどうかです。 これらの患者では、INPH は CSF 循環障害によってではなく、実質性疾患によって引き起こされる可能性があります。 私たちの臨床経験から、さまざまな患者が偽陰性のテストを行うと考えており、タップテストが陽性でインフュージョンテストが陰性、またはその逆のケースに頻繁に遭遇します。 これは、カーロンらの研究でも示されています。 NPHが疑われる68人の患者で注入テストとタップテストを行った. どちらの検査も 45% で一致し、31% の患者でどちらも陰性でした 7.

これまでのすべての INPH 研究の重要な欠点は、患者数がかなり限られていることと、特発性 NPH 患者 (一次 NPH) と、外傷、クモ膜下出血、脳卒中などの既知の原因 (二次 NPH) との「混合」です。多くの併存症を伴う脆弱な集団におけるCSF循環の障害と実質異常を伴う多因子状態と考えられています。 多くの転帰変数があるため、転帰の予測に関する研究には多数の INPH 患者が必要です。 いくつかの例外を除いて、INPH における CSF ダイナミクスに関する以前の研究は、単一の質の高い機関で実施されました。 また、より多くの患者数を提供する国際協力により、同等またはそれ以上の結果が得られることを実証する必要があります。 したがって、少なくとも200人の患者を含むINPHに関する大規模なヨーロッパの多施設研究を実施する予定です。 これらの患者はすべて同じシャントシステムを受け取り、一次および二次NPHアウトカム測定を使用した標準化されたプロトコルによってフォローアップされます。 適切なシャント開放圧に関する継続的な論争と、シャント挿入後の過剰および過小排出の多くの問題のため、Codman Hakim プログラマブル バルブ 8 を選択しました。

研究の目的

特発性NPH（INPH）患者のシャント手術の効果を予測するためのCSF-Tap-Test（CSF-Tap-Test）の感度、特異性、CSFの流出に対する抵抗（Rout）の陽性および陰性適中率を主に決定すること。盲検」確認研究。

二次的にエラスタンスと CSF 生化学マーカーの予測値は、同じ集団で評価されます。

さらに、rCBFおよび血管予備能（PETまたはSPECT）、MR調査（すなわち fMRI、MRS および/または拡散テンソル イメージングなど)、連続 CSF ドレナージ、B 波解析、およびその他の調査は、個々のセンター間の協力によって評価できます。

一般的な研究デザイン:

少なくとも 200 人の INPH 患者が連続して含まれ、臨床的および放射線学的な包含および除外基準を満たす前向き「盲検」確認研究。 患者は、毎年少なくとも5人の患者を登録する20以上のセンターによって2年間含まれます。 研究のすべての患者は、Codman Programmable バルブを使用して、脳室 - 腹腔シャントを受けます。

組み入れ後、手術前に 4 つの必須検査が実施されます。 CSFの流出に対する抵抗（Rout）と頭蓋内エラスタンスを測定し、CSF-Tap-Testを実施し、CSFの生化学的マーカーを決定します。 世話人は、これらの結果について盲検化されます。 敗走とタップテストの結果が主な調査です。

rCBFおよび血管予備能（PETまたはSPECT）、MR検査（すなわち fMRI、MRS および/または拡散テンソル イメージング)、連続 CSF ドレナージおよび B 波分析も手術前に実施されます。 データベースにデータを記録する資格を得るには、オプションの検査の研究に含まれる患者の数が少なくとも 30 人である必要があります。

患者は、ハンディキャップ スケール (修正ランキン スケール) と、歩行、認知、膀胱機能を測定する 7 つのテストからなる一連の方法で評価されます。 また、シャントの有効性を確認するために、手術の 1 か月後に患者をチェックします。

手術後の臨床徴候および身体障害の変化は、必須検査および任意検査の結果と相関しています。 主な結果の尺度は、ランキン スケールと複合 NPH スケールの術前スコアと 12 か月スコアの差です。 これらは、CSF 流出に対する耐性 (mmHg/ml/分) および CSF タップ テスト (% 変化) という 2 つの主要な調査の結果と相関します。

患者データは、データ転送用の特別なデータ セキュリティ システムを使用して、ウェブベースの中央データベースに電子的に保存されます。 データベースへのアクセスは、認定されたユーザー名/パスワード ベースの認証メカニズムによって保護された公式ホームページを通じて提供されます。