Europejskie badanie dotyczące przewidywania wyników u pacjentów z idiopatycznym wodogłowiem normalnego ciśnienia

Wykształcenie:

Wybór pacjentów z idiopatycznym wodogłowiem normalnym ciśnieniem (INPH) do przetoki pozostaje trudny. W nadchodzących wytycznych dotyczących rozpoznawania i leczenia INPH stwierdza się, że nie ma akceptowalnego standardu dotyczącego obrazu klinicznego, wyników badań obrazowych i różnych testów dostarczających informacji na temat dynamiki płynu mózgowo-rdzeniowego. 1. Hebb i Cusiamo nie mogli znaleźć ani jednego testu, który wiarygodnie przewidywałby wyniki po przetoce w swoim przeglądzie systematycznym INPH 2. Aby prawidłowo ocenić wartość predykcyjną testów diagnostycznych dla wyniku przetoki, wszyscy pacjenci powinni otrzymać przetokę niezależnie od wyników badań. Tylko nieliczne badania powołane do oceny wiarygodności diagnostycznej testów dynamiki płynu mózgowo-rdzeniowego spełniły ten warunek. Wspólnym wnioskiem z tych badań było to, że wartość predykcyjna pozytywnego testu była wysoka, ale negatywne wartości predykcyjne były rozczarowująco niskie.

W holenderskim badaniu dotyczącym wodogłowia normalnego ciśnienia, obejmującym 101 pacjentów, dodatnie i ujemne wartości predykcyjne dla wlewu o stałym przepływie lędźwiowym wynosiły 92% i 34% dla Rout 18 mmHg/ml/min oraz 100% i 27% dla Rout 24 3. Zewnętrzny drenaż płynu mózgowo-rdzeniowego w odcinku lędźwiowym przez 4 dni dał dodatnie i ujemne wartości predykcyjne 87% i 36% 4. Wartość predykcyjna testu nakłucia płynu mózgowo-rdzeniowego opisana przez Wikkelso i wsp. w 1986 r. wynosiła 100% dla wyniku dodatniego i 45% dla test negatywny 5 Kolejnym parametrem dynamiki płynu mózgowo-rdzeniowego jest elastancja, którą można wyrazić wskaźnikiem objętości ciśnienia (PVI). W grupie 30 pacjentów z NPH wysoka elastancja, czyli niski PVI, była najlepszym predyktorem wyraźnego i szybkiego zmniejszenia wymiarów komór po przetoczeniu 6.

Jednym z głównych problemów jest to, czy fałszywie ujemne testy występują w większości w tej samej populacji. U tych pacjentów INPH może być spowodowane nie tyle zaburzeniem krążenia płynu mózgowo-rdzeniowego, co chorobą miąższu. Z naszego doświadczenia klinicznego wynika, że ​​różni pacjenci mają fałszywie ujemne testy, często spotykamy się z przypadkami z pozytywnym testem nakłucia i ujemnym testem infuzji lub odwrotnie. Pokazano to również w badaniu przeprowadzonym przez Kahlon i in. którzy wykonali test infuzyjny i test nakłucia u 68 pacjentów z podejrzeniem NPH. Oba testy były zgodne tylko u 45% pacjentów i oba były negatywne u 31% pacjentów 7.

Istotną wadą wszystkich dotychczasowych badań nad INPH jest raczej ograniczona liczba pacjentów oraz „pomieszanie” pacjentów z idiopatycznym NPH (pierwotny NPH) z rozpoznanymi przyczynami (wtórny NPH), takimi jak uraz, krwotok podpajęczynówkowy i udar. uważany za stan wieloczynnikowy z zaburzeniem krążenia płynu mózgowo-rdzeniowego, jak również nieprawidłowościami miąższu w wrażliwej populacji z wieloma chorobami współistniejącymi. Ze względu na wiele zmiennych wynikowych badanie dotyczące przewidywania wyniku wymaga dużej liczby pacjentów z INPH. Z kilkoma wyjątkami, poprzednie badania dynamiki płynu mózgowo-rdzeniowego w INPH przeprowadzono w pojedynczych instytucjach o wysokiej jakości. Musimy też pokazać, że takie same lub nawet lepsze wyniki można uzyskać przy współpracy międzynarodowej, zapewniającej większą liczbę pacjentów. Dlatego zamierzamy przeprowadzić duże europejskie wieloośrodkowe badanie dotyczące INPH obejmujące co najmniej 200 pacjentów. Wszyscy ci pacjenci otrzymają ten sam system zastawek i będą monitorowani zgodnie ze standardowym protokołem z wykorzystaniem pierwotnych i drugorzędowych wskaźników wyniku NPH. Ze względu na ciągłe kontrowersje dotyczące odpowiedniego ciśnienia otwierania bocznika oraz liczne problemy związane z nadmiernym i niedostatecznym drenażem po wprowadzeniu bocznika, wybraliśmy programowalny zawór Codman Hakim 8.

CELE STUDIÓW

Określenie przede wszystkim czułości, swoistości, dodatniej i ujemnej wartości predykcyjnej oporu na odpływ płynu mózgowo-rdzeniowego (Rout) oraz testu CSF-Tap-Test do przewidywania efektu operacji przetoki u pacjentów z idiopatycznym NPH (INPH) metodą prospektywną” „zaślepione” badanie potwierdzające.

W drugiej kolejności zostanie oceniona wartość predykcyjna markerów biochemicznych elastancji i płynu mózgowo-rdzeniowego w tej samej populacji.

Ponadto wartość predykcyjna innych badań, takich jak rCBF i rezerwa pojemności naczyń (PET lub SPECT), badań MR (tj. fMRI, MRS i/lub obrazowanie tensora dyfuzji itp.), ciągły drenaż płynu mózgowo-rdzeniowego, analizy załamków B i inne badania mogą być oceniane przy współpracy poszczególnych ośrodków.

Ogólny projekt badania:

Prospektywne „zaślepione” badanie potwierdzające obejmujące co najmniej 200 kolejno pacjentów z INPH spełniających kliniczne i radiologiczne kryteria włączenia i wyłączenia. Pacjenci będą włączani przez okres 2 lat przez 20 lub więcej ośrodków, z których każdy będzie przyjmował co najmniej 5 pacjentów rocznie. Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu otrzymają zastawkę komorowo-otrzewnową za pomocą programowalnej zastawki Codmana.

Po włączeniu, ale przed operacją zostaną wykonane 4 obowiązkowe badania. Zmierzymy opór na odpływ płynu mózgowo-rdzeniowego (Rout) oraz elastancję wewnątrzczaszkową, wykonamy test CSF-Tap-Test oraz oznaczymy markery biochemiczne płynu mózgowo-rdzeniowego. Opiekunowie są zaślepieni tymi wynikami. Ucieczka i wyniki testu stukania to podstawowe badania.

Opcjonalne badania jak rCBF i rezerwa pojemności naczyniowej (PET lub SPECT), badania MR (tj. fMRI, MRS i/lub obrazowanie tensora dyfuzji), ciągły drenaż płynu mózgowo-rdzeniowego i analizy załamków B będą również wykonywane przed operacją. Liczba pacjentów włączonych do badania opcjonalnego testu powinna wynosić co najmniej 30, aby zakwalifikować się do rejestracji danych w bazie danych.

Pacjenci są oceniani za pomocą baterii składającej się ze skali upośledzenia (zmodyfikowana skala Rankina) oraz 7 testów, które mierzą chód, funkcje poznawcze i czynność pęcherza, przed i 3 i 12 miesięcy po operacji lub założeniu działającego zastawki. Pacjenci są również sprawdzani miesiąc po operacji w celu sprawdzenia skuteczności zastawki.

Zmiany objawów klinicznych i niesprawności po operacji są skorelowane z wynikami badań obowiązkowych i fakultatywnych. Głównymi miarami wyniku są różnice między wynikami przedoperacyjnymi i 12-miesięcznymi w Skali Rankina i złożonej skali NPH. Zostaną one skorelowane z wynikami dwóch podstawowych badań, odporności na odpływ płynu mózgowo-rdzeniowego (mmHg/ml/min) i testu spustowego płynu mózgowo-rdzeniowego (zmiana w %).

Dane pacjentów będą przechowywane w formie elektronicznej w internetowej centralnej bazie danych przy użyciu specjalnego systemu bezpieczeństwa danych do przesyłania danych. Dostęp do bazy danych będzie zapewniany za pośrednictwem oficjalnej strony głównej chronionej przez certyfikowany mechanizm uwierzytelniania oparty na nazwie użytkownika/haśle.