Eurooppalainen tutkimus tulosten ennustamisesta potilailla, joilla on idiopaattinen normaalipaineinen vesipää

Opintojen tausta:

Potilaiden, joilla on idiopaattinen normaalipaineinen vesipää (INPH), valinta shuntingiin on edelleen vaikeaa. Tulevissa INPH-diagnoosin ja -hoidon ohjeissa todetaan, että kliiniselle esille, kuvantamistuloksille ja erilaisille aivo-selkäydinnesteen dynamiikasta tietoa antaville testeille ei ole hyväksyttyä standardia 1. Hebb ja Cusiamo eivät löytäneet yhtä testiä, joka ennustaisi luotettavasti. tulos shuntoinnin jälkeen systemaattisessa INPH 2 -katsauksessaan. Jotta diagnostisten testien ennustearvo voidaan arvioida oikein shuntingin tulokselle, kaikkien potilaiden tulisi saada shuntti testituloksista riippumatta. Vain muutamat tutkimukset, jotka oli perustettu tutkimaan aivo-selkäydinnesteen dynamiikan testien diagnostista luotettavuutta, täyttivät tämän ehdon. Näiden tutkimusten yhteinen havainto oli, että positiivisen testin ennustearvo oli korkea, mutta negatiiviset ennustusarvot olivat pettymysllisen alhaiset.

Alankomaiden normaalipaineisessa vesipäätutkimuksessa, joka sisälsi 101 potilasta, lannerangan jatkuvan virtauksen infuusion positiiviset ja negatiiviset ennustusarvot olivat 92 % ja 34 % 18 mmHg/ml/min Routilla ja 100 % ja 27 % 24 potilaalla. 3. Ulkoinen lannerangan aivo-selkäydinnesteen tyhjennys neljän päivän ajan johti positiivisiin ja negatiivisiin ennustusarvoihin 87 % ja 36 % 4. Wikkelson et al. raportoiman aivo-selkäydinnestetestin ennustearvo vuonna 1986 oli 100 % positiiviselle ja 45 % negatiivinen testi 5 Toinen CSF-dynamiikan parametri on elastanssi, joka voidaan ilmaista painetilavuusindeksillä (PVI). 30 potilaan ryhmässä, jolla oli korkea elastinen NPH, eli alhainen PVI, oli paras ennustaja kammioiden koon huomattavalle ja nopealle pienenemiselle ohituksen jälkeen 6.

Yksi suurimmista ongelmista on, esiintyvätkö väärät negatiiviset testit enimmäkseen samassa populaatiossa. Näillä potilailla INPH saattaa johtua ei niinkään CSF-verenkiertohäiriöstä vaan parenkymaalisesta sairaudesta. Kliinisen kokemuksemme perusteella uskomme, että eri potilailla on vääriä negatiivisia testejä, kohtaamme usein tapauksia, joissa napautustesti on positiivinen ja infuusiotesti negatiivinen tai päinvastoin. Tämä näkyy myös Kahlonin et al. joka teki infuusiotestin ja napautustestin 68 potilaalle, joilla epäiltiin NPH:ta. Molemmat testit olivat yhtäpitäviä vain 45 %:lla ja ne olivat molemmat negatiivisia 31 %:lla potilaista 7.

Kaikkien tähän mennessä tehtyjen INPH-tutkimusten tärkeä haittapuoli on melko rajallinen potilaiden määrä ja idiopaattisten NPH-potilaiden (primaarinen NPH) "sekoittuminen" sellaisten potilaiden kanssa, joiden syy on tunnettu (sekundaarinen NPH), kuten trauma, subarachnoidaalinen verenvuoto ja aivohalvaus. Sitä pidetään monitekijäisenä tilana, johon liittyy häiriö aivo-selkäydinnesteen verenkierrossa sekä parenkymaalisia poikkeavuuksia haavoittuvassa asemassa olevassa väestössä, jolla on paljon samanaikaisia ​​​​sairauksia. Monien tulosmuuttujien vuoksi tulosten ennustamista koskeva tutkimus tarvitsee suuria määriä INPH-potilaita. Muutamia poikkeuksia lukuun ottamatta aiemmat tutkimukset CSF-dynamiikasta INPH:ssa tehtiin yksittäisissä korkeatasoisissa laitoksissa. Meidän on myös osoitettava, että samat tai jopa parempia tuloksia voidaan saavuttaa kansainvälisellä yhteistyöllä, joka lisää potilasmääriä. Siksi aiomme tehdä laajan eurooppalaisen monikeskustutkimuksen INPH:sta, johon osallistuu vähintään 200 potilasta. Kaikki nämä potilaat saavat saman shunttijärjestelmän, ja heitä seurataan standardoidulla protokollalla käyttämällä primaarisia ja toissijaisia ​​NPH-tulosmittauksia. Koska jatkuvat kiistat sopivasta shuntin avautumispaineesta ja monista yli- ja alityhjennysongelmista shuntin asentamisen jälkeen, valitsimme Codman Hakim ohjelmoitavan venttiilin 8.

OPINTOJEN TAVOITTEET

Määrittää ensisijaisesti CSF:n (Rout) ulosvirtausresistenssin herkkyyden, spesifisyyden, positiivisen ja negatiivisen ennustusarvon ja CSF-Tap-testin shunttileikkauksen vaikutuksen ennustamiseksi potilailla, joilla on idiopaattinen NPH (INPH) tulevan " sokea" vahvistava tutkimus.

Toissijaisesti arvioidaan elastanssin ja CSF:n biokemiallisten markkerien ennustearvo samassa populaatiossa.

Lisäksi muiden testien, kuten rCBF- ja verisuonten varakapasiteetti (PET tai SPECT), MR-tutkimusten (ts. fMRI-, MRS- ja/tai diffuusiotensorikuvantaminen jne.), jatkuva aivo-selkäydinnesteen poisto, B-aaltoanalyysit ja muut tutkimukset voidaan arvioida yksittäisten keskusten yhteistyöllä.

Opintojen yleinen suunnittelu:

Prospektiivinen "sokkoutettu" varmistustutkimus, jossa oli vähintään 200 peräkkäin potilasta, joilla oli INPH ja jotka täyttivät kliiniset ja radiologiset sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit. Potilaita otetaan 2 vuoden ajan mukaan vähintään 20 keskukseen, joihin otetaan vähintään 5 potilasta vuodessa. Kaikki tutkimuksessa mukana olevat potilaat saavat ventriculo-peritoneaalisen shuntin käyttämällä Codman Programmable -venttiiliä.

Sisällytyksen jälkeen mutta ennen leikkausta tehdään 4 pakollista testiä. Mittaamme CSF:n (Rout) ulosvirtausresistanssin ja kallonsisäisen elastisuuden, suoritetaan CSF-Tap-Test ja määritetään CSF:n biokemialliset markkerit. Hoitajat ovat sokeutuneet näistä tuloksista. Rout ja hanatestin tulokset ovat ensisijaisia ​​tutkimuksia.

Valinnaiset testit kuten rCBF ja verisuonten varakapasiteetti (PET tai SPECT), MR-tutkimukset (esim. fMRI-, MRS- ja/tai diffuusiotensorikuvantaminen), jatkuva aivo-selkäydinnesteen poisto ja B-aaltoanalyysit tehdään myös ennen leikkausta. Valinnaisen testin tutkimukseen osallistuvien potilaiden lukumäärän tulee olla vähintään 30, jotta tiedot voidaan tallentaa tietokantaan.

Potilaat arvioidaan paristolla, joka koostuu vamma-asteikosta (muokattu Rankin-asteikko) ja 7 testistä, jotka mittaavat kävelyä, kognitiota ja virtsarakon toimintaa, ennen ja 3 ja 12 kuukautta leikkauksen tai toimivan shuntin jälkeen. Potilaat tarkistetaan myös kuukauden kuluttua leikkauksesta šuntin tehokkuuden varmistamiseksi.

Kliinisten oireiden ja vamman muutokset leikkauksen jälkeen korreloivat pakollisten ja valinnaisten testien tuloksiin. Ensisijaiset tulosmittaukset ovat erot ennen leikkausta ja 12 kuukautta saatujen pisteiden välillä Rankin-asteikolla ja yhdistelmä-NPH-asteikolla. Nämä korreloidaan kahden ensisijaisen tutkimuksen tulosten kanssa: vastustuskyky CSF:n ulosvirtaukselle (mmHg/ml/min) ja aivo-selkäydinnestettä (% muutos).

Potilastiedot tallennetaan sähköisesti verkkopohjaiseen keskustietokantaan käyttämällä erityistä tiedonsiirtoon tarkoitettua tietoturvajärjestelmää. Pääsy tietokantaan tarjotaan virallisella kotisivulla, joka on suojattu sertifioidulla käyttäjätunnuksella/salasanalla perustuvalla aitousmekanismilla.