特发性正常压力脑积水患者预后预测的欧洲研究

学习背景：

特发性正常压力脑积水 (INPH) 患者的分流选择仍然很困难。 即将出台的 INPH 诊断和管理指南指出，对于临床表现、影像学结果和提供 CSF 动力学信息的各种测试没有公认的标准 1。Hebb 和 Cusiamo 找不到能够可靠预测的单一测试在他们对 INPH 2 的系统评价中分流后的结果。为了正确评估诊断测试对分流结果的预测价值，无论测试结果如何，所有患者都应接受分流。 只有少数旨在检查脑脊液动力学测试诊断可靠性的研究满足了这一条件。 这些研究的共同发现是阳性测试的预测值很高，但阴性预测值低得令人失望。

在包含 101 名患者的荷兰正常压力脑积水研究中，腰椎恒定流量输注的阳性和阴性预测值分别为 92% 和 34%（Rout 为 18 mmHg/ml/min）和 100% 和 27%（Rout 为 24） 3. 体外腰椎 CSF 引流 4 天导致阳性和阴性预测值分别为 87% 和 36% 4. Wikkelso 等人 1986 年报告的脑脊液穿刺试验的预测值是阳性 100% 和 45%阴性测试 5 CSF 动力学的另一个参数是弹性，可以用压力容积指数 (PVI) 表示。 在一组 30 名 NPH 高弹性患者中，即低 PVI 是分流后心室大小显着和快速减小的最佳预测指标 6。

主要问题之一是假阴性测试是否主要发生在同一人群中。 在这些患者中，INPH 可能不是由 CSF 循环障碍引起的，而是由实质疾病引起的。 根据我们的临床经验，我们认为不同的患者会有假阴性试验，我们经常遇到抽液试验阳性而输液试验阴性或相反的病例。 Kahlon 等人的一项研究也表明了这一点。谁对 68 名疑似 NPH 患者进行了输液试验和抽头试验。 两项测试仅在 45% 中一致，并且在 31% 的患者中均为阴性 7。

到目前为止，所有 INPH 研究的一个重要缺点是患者数量相当有限，并且特发性 NPH 患者（原发性 NPH）与已知原因（继发性 NPH）如外伤、蛛网膜下腔出血和中风的患者“混合”。INPH 是被认为是一种多因素情况，脑脊液循环紊乱以及易感人群的实质异常有很多合并症。 由于结果变量众多，一项关于结果预测的研究需要大量 INPH 患者。 除了少数例外，以前关于 INPH 中 CSF 动力学的研究都是在单一的高质量机构中进行的。 我们还必须证明，通过提供更多患者数量的国际合作可以获得相同甚至更好的结果。 因此，我们打算对 INPH 进行一项大型欧洲多中心研究，包括至少 200 名患者。 所有这些患者都将接受相同的分流系统，并将通过使用主要和次要 NPH 结果测量的标准化方案进行随访。 由于关于适当的分流器打开压力的持续争论以及插入分流器后过度引流和引流不足的许多问题，我们选择了 Codman Hakim 可编程阀门 8。

学习目标

主要确定 CSF 流出阻力 (Rout) 和 CSF-Tap-Test 的敏感性、特异性、阳性和阴性预测值用于预测特发性 NPH (INPH) 患者分流手术效果的前瞻性“双盲”验证性研究。

其次，将在同一人群中评估弹性和 CSF 生化标志物的预测值。

此外，其他测试的预测价值如 rCBF 和血管储备能力（PET 或 SPECT）、MR 检查（即 fMRI、MRS 和/或弥散张量成像等）、连续 CSF 引流、B 波分析和其他研究可以通过各个中心之间的合作进行评估。

一般研究设计：

对至少 200 名符合临床和放射学纳入和排除标准的 INPH 患者进行的前瞻性“盲法”确认性研究。 患者将在 2 年期间由 20 个或更多中心纳入，每个中心每年至少招收 5 名患者。 研究中的所有患者都将使用 Codman 可编程阀门接受脑室腹膜分流术。

纳入后但在手术前将进行 4 项强制性测试。 我们将测量 CSF 流出阻力 (Rout) 和颅内弹性，将进行 CSF-Tap-Test 并确定 CSF 生化标志物。 看护者对这些结果视而不见。 击溃和抽头测试的结果是主要调查。

可选测试，如 rCBF 和血管储备能力（PET 或 SPECT）、MR 检查（即 fMRI、MRS 和/或扩散张量成像）、连续 CSF 引流和 B 波分析也将在手术前进行。 为了有资格在数据库中记录数据，包含在可选测试研究中的患者数量应至少为 30。

在手术或建立工作分流器之前、3 个月和 12 个月后，患者通过一组由残障量表（改良 Rankin 量表）和 7 项测量步态、认知和膀胱功能的测试组成的组合进行评估。 患者也在手术后一个月接受检查，以确保分流效率。

手术后临床体征和残疾的变化与强制性和可选测试的结果相关。 主要结果指标是 Rankin 量表和复合 NPH 量表中术前和 12 个月评分之间的差异。 这些将与两项主要调查的结果相关联，即 CSF 流出阻力（mmHg/ml/min）和 CSF Tap 测试（变化百分比）。

患者数据将以电子方式存储在基于网络的中央数据库中，使用特殊的数据安全系统进行数据传输。 将通过受基于认证用户名/密码的真实性机制保护的官方主页提供对数据库的访问。