血液脳関門に対する手術誘発性末梢炎症反応の影響
脳内の薬物排出トランスポーター機能の変化に対する手術誘発性末梢炎症反応の影響の同定と定量化
この研究の目的は、手術 (下行胸部動脈瘤の修復) によって、脳から血液に薬物を除去する血液脳関門の能力が一時的に低下するかどうかを判断することです。 血液脳関門は、脳と脊髄を取り囲んでいます。 この血液脳関門はフィルターとして機能し、一部のものを脳に通過させ、他の物質を除去できるようにします. 研究によると、血液脳関門は炎症の影響を受けます。
動物における血液脳関門の機能が研究されています。 炎症の複数の原因に関するヒトでの研究 (例: アルツハイマー病、てんかん、外傷、深刻な感染症
仮説: 外科的に誘発された炎症は、炎症の程度に比例して一時的に血液脳関門薬物排出トランスポーター機能を低下させます。 研究者らは、炎症による薬物輸送体機能の低下は、モルヒネ (PGP 基質) と M3G および M6G (MRP1 基質) の脳脊髄液 (CSF) 濃度の増加によって反映されると予想しています。 対応する in vitro 研究により、炎症がモルヒネ、M3G、および M6G の血液脳関門流出輸送を変化させるメカニズムを解明することができます。
調査の概要
詳細な説明
研究の目的: 血液脳関門を通過するモルヒネとその代謝産物、M3G および M6G の輸送に対する手術誘発性炎症の役割を決定すること。
研究フェーズ: IV 研究デザイン: これは、上行胸部動脈瘤の修復のために来院し、標準治療の一環として CSF ドレーンを装着した選択的外科患者に、血液サンプルを採取する許可を求める順次登録研究デザインです入院コース中の指定された時間。 同時に、CSF のサンプルが CSF 排水システムから収集されます (CSF は通常廃棄されます)。
モルヒネは、主要な鎮痛剤として使用されます (これは標準治療の範囲内です)。 サンプルは、指定された時間間隔で 5 日間、または CSF ドレーンが取り除かれるまで (いずれか早い方) 収集されます。 収集されたサンプルは、モルヒネ、その 3- および 6- グルクロニド代謝産物、炎症性サイトカイン、CNS 損傷のマーカー、および BBB の解剖学的完全性について分析されます。 濃度対時間曲線の下の面積が計算され、モルヒネ代謝と BBB を横切る浸透への影響は、反復測定分散分析法を使用して決定されます (以前の研究で使用されているように)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Nova Scotia
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Halifax、Nova Scotia、カナダ、B3H3A7
- Capital Health- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -腰部CSFドレーンの挿入を必要とする胸部大動脈血管疾患の選択的手術を受ける予定の被験者
- インフォームドコンセントは、被験者または正式な法定代理人から取得されます -
除外基準:
- -インフォームドコンセントを提供したくない、または提供できない
- -モルヒネに対する過敏症または記録されたアレルギー
- 腰椎 CSF ドレーンを留置できない
- 透析依存 -
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：モルヒネ
すべての患者は、腰椎ドレーン挿入後の誘導中にモルヒネで治療されました。
モルヒネは術後の標準治療として処方されました
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すべての患者は、腰椎ドレーン挿入後の誘導中にモルヒネで治療されました。
モルヒネは術後の標準治療として処方されました
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主要な結果変数は、CSF/血漿モルヒネ、モルヒネ-3-グルクロニド (M3G)、およびモルヒネ-6-グルクロニド (M6G) レベルの比率と、経時的な IL-6 の血漿濃度との相関関係です。
時間枠：CSFおよび血液サンプルは、手術後に手術室で採取されます（CSFドレーンがまだ残っている場合は、POD 5まで6時間ごと）
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CSFおよび血液サンプルは、手術後に手術室で採取されます（CSFドレーンがまだ残っている場合は、POD 5まで6時間ごと）
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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経時的なモルヒネ、M3G、M6G の CSF/血漿比と TNFα および ET-1 の血漿濃度との相関。
時間枠：CSFおよび血液サンプルは、手術後に手術室で採取されます（CSFドレーンがまだ残っている場合は、POD 5まで6時間ごと）
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CSFおよび血液サンプルは、手術後に手術室で採取されます（CSFドレーンがまだ残っている場合は、POD 5まで6時間ごと）
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経時的なモルヒネ、M3G、M6G の CSF/血漿比とアルブミンおよび S-100β の CSF/血漿比の間の相関。
時間枠：CSFおよび血液サンプルは、手術後に手術室で採取されます（CSFドレーンがまだ残っている場合は、POD 5まで6時間ごと）
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CSFおよび血液サンプルは、手術後に手術室で採取されます（CSFドレーンがまだ残っている場合は、POD 5まで6時間ごと）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Richard I Hall, MD、Capital Health- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Roberts DJ, Goralski KB. A critical overview of the influence of inflammation and infection on P-glycoprotein expression and activity in the brain. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008 Oct;4(10):1245-64. doi: 10.1517/17425255.4.10.1245.
- Roberts DJ, Hall RI, Wang Y, Julien LC, Wood J, Goralski KB. S100B as a biomarker of blood-brain barrier disruption after thoracoabdominal aortic aneurysm repair: a secondary analysis from a prospective cohort study. Can J Anaesth. 2021 Dec;68(12):1756-1768. doi: 10.1007/s12630-021-02110-2. Epub 2021 Sep 27.
- Wang Y, Goralski KB, Roberts DJ, Landry K, Issa ME, Sleno L, Julien LC, Wood J, Hall RI. An observational study examining the effects of a surgically induced inflammatory response on the distribution of morphine and its metabolites into cerebrospinal fluid. Can J Anaesth. 2017 Oct;64(10):1009-1022. doi: 10.1007/s12630-017-0933-x. Epub 2017 Jul 14.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- Hall Morphine TAA-01
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IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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