Efectos de una respuesta inflamatoria periférica inducida por cirugía sobre la barrera hematoencefálica
Identificación y cuantificación de los efectos de una respuesta inflamatoria periférica inducida por cirugía sobre los cambios en la función del transportador de eflujo de fármacos en el cerebro
El propósito de este estudio es determinar si la cirugía (reparación de un aneurisma torácico descendente) provoca una disminución temporal en la capacidad de la barrera hematoencefálica para eliminar los fármacos del cerebro y devolverlos a la sangre. La barrera hematoencefálica rodea el cerebro y la médula espinal. Esta barrera hematoencefálica actúa como un filtro y permite que algunas cosas pasen al cerebro y permite que se eliminen otras. Los estudios han demostrado que la barrera hematoencefálica se ve afectada por la inflamación.
Se han estudiado las funciones de la barrera hematoencefálica en animales. Estudios en humanos con múltiples causas de inflamación (p. Alzheimer, epilepsia, traumatismos e infecciones graves en estado crítico
Hipótesis: la inflamación inducida quirúrgicamente reducirá temporalmente la función del transportador de salida de fármacos de la barrera hematoencefálica en proporción al grado de inflamación. Los investigadores prevén que las reducciones mediadas por la inflamación en la función del transportador de fármacos se reflejarán en un aumento de la concentración de morfina (un sustrato de PGP) y M3G y M6G (sustratos de MRP1) en el líquido cefalorraquídeo (LCR). Los estudios in vitro correspondientes nos permitirán dilucidar los mecanismos por los cuales la inflamación altera el transporte de eflujo de morfina, M3G y M6G por la barrera hematoencefálica.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos del estudio: determinar el papel de la inflamación inducida por la cirugía en el transporte de morfina y sus metabolitos, M3G y M6G, a través de la barrera hematoencefálica.
Fase del estudio: IV Diseño del estudio: este es un diseño de estudio de inscripción secuencial en el que los pacientes quirúrgicos electivos que se presenten para la reparación de un aneurisma torácico ascendente y equipados con un drenaje de LCR como parte de su atención estándar serán contactados para obtener permiso para extraer muestras de sangre en momentos especificados durante su curso en el hospital. Al mismo tiempo, se recogerán muestras de LCR del sistema de drenaje de LCR (normalmente, el LCR se desperdicia).
Se utilizará morfina como agente analgésico primario (esto está dentro del estándar de atención). Las muestras se recolectarán en intervalos de tiempo específicos durante 5 días o hasta que se retire el drenaje de LCR (lo que ocurra primero). Las muestras recolectadas se analizarán en busca de morfina, sus metabolitos de 3 y 6 glucurónidos, citocinas inflamatorias, marcadores de lesión del SNC e integridad anatómica de la BHE. Se calculará el área bajo la curva de concentración frente a tiempo y se determinará el efecto sobre el metabolismo de la morfina y la penetración a través de la BHE utilizando una técnica de análisis de varianza de medidas repetidas (como se usó en nuestro estudio anterior).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H3A7
- Capital Health- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos que van a someterse a una cirugía electiva por enfermedad vascular aórtica torácica que requiere la inserción de un drenaje de LCR lumbar
- Se obtendrá el consentimiento informado del sujeto o representante legal autorizado -
Criterio de exclusión:
- No quiere o no puede dar su consentimiento informado
- Sensibilidad o alergia documentada a la morfina
- Incapacidad para colocar drenaje de LCR lumbar
- Dependiente de diálisis -
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: morfina
Todos los pacientes tratados con Morfina durante la inducción después de la colocación del drenaje lumbar.
La morfina se prescribió como estándar de atención después de la operación
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Todos los pacientes tratados con Morfina durante la inducción después de la colocación del drenaje lumbar.
La morfina se prescribió como estándar de atención después de la operación
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Las variables de resultado primarias son la correlación entre la relación entre los niveles de morfina, morfina-3-glucurónido (M3G) y morfina-6-glucurónido (M6G) en LCR/plasma y la concentración plasmática de IL-6 a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de LCR y sangre en el quirófano, después de la operación (cada 6 horas hasta el 5° POD si el drenaje de LCR aún está en su lugar)
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Se tomarán muestras de LCR y sangre en el quirófano, después de la operación (cada 6 horas hasta el 5° POD si el drenaje de LCR aún está en su lugar)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Correlación entre las proporciones LCR/Plasma de morfina, M3G, M6G y la concentración plasmática de TNFα y ET-1 a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de LCR y sangre en el quirófano, después de la operación (cada 6 horas hasta el 5° POD si el drenaje de LCR aún está en su lugar)
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Se tomarán muestras de LCR y sangre en el quirófano, después de la operación (cada 6 horas hasta el 5° POD si el drenaje de LCR aún está en su lugar)
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Correlación entre las relaciones LCR/plasma para morfina, M3G, M6G y las relaciones LCR/plasma para albúmina y S-100β a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: Se tomarán muestras de LCR y sangre en el quirófano, después de la operación (cada 6 horas hasta el 5° POD si el drenaje de LCR aún está en su lugar)
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Se tomarán muestras de LCR y sangre en el quirófano, después de la operación (cada 6 horas hasta el 5° POD si el drenaje de LCR aún está en su lugar)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard I Hall, MD, Capital Health- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Roberts DJ, Goralski KB. A critical overview of the influence of inflammation and infection on P-glycoprotein expression and activity in the brain. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008 Oct;4(10):1245-64. doi: 10.1517/17425255.4.10.1245.
- Roberts DJ, Hall RI, Wang Y, Julien LC, Wood J, Goralski KB. S100B as a biomarker of blood-brain barrier disruption after thoracoabdominal aortic aneurysm repair: a secondary analysis from a prospective cohort study. Can J Anaesth. 2021 Dec;68(12):1756-1768. doi: 10.1007/s12630-021-02110-2. Epub 2021 Sep 27.
- Wang Y, Goralski KB, Roberts DJ, Landry K, Issa ME, Sleno L, Julien LC, Wood J, Hall RI. An observational study examining the effects of a surgically induced inflammatory response on the distribution of morphine and its metabolites into cerebrospinal fluid. Can J Anaesth. 2017 Oct;64(10):1009-1022. doi: 10.1007/s12630-017-0933-x. Epub 2017 Jul 14.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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- Hall Morphine TAA-01
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
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producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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