手术引起的外周炎症反应对血脑屏障的影响
手术引起的外周炎症反应对大脑药物流出转运蛋白功能变化影响的鉴定和量化
这项研究的目的是确定手术（修复胸降动脉瘤）是否会导致血脑屏障暂时降低将药物从大脑中带回血液的能力。 血脑屏障包围着大脑和脊髓。 这个血脑屏障起到过滤器的作用，允许一些东西进入大脑并允许其他物质被移除。 研究表明血脑屏障受到炎症的影响。
已经研究了动物血脑屏障的功能。 具有多种炎症原因的人体研究（例如 阿尔茨海默病、癫痫、外伤和严重感染危重症
假设：手术引起的炎症会暂时降低与炎症程度成比例的血脑屏障药物外排转运蛋白功能。 研究人员预计，炎症介导的药物转运蛋白功能降低将通过吗啡（一种 PGP 底物）和 M3G 和 M6G（MRP1 底物）的脑脊髓液 (CSF) 浓度增加来反映。 相应的体外研究将使我们能够阐明炎症改变吗啡、M3G 和 M6G 的血脑屏障外排转运的机制。
研究概览
详细说明
研究目的：确定手术引起的炎症对吗啡及其代谢物 M3G 和 M6G 穿过血脑屏障转运的作用。
研究阶段：IV 研究设计：这是一项序贯入组研究设计，在该设计中，接受升序胸动脉瘤修复并配备 CSF 引流管作为其护理标准一部分的择期手术患者将被允许在以下时间抽取血样在他们的住院期间的特定时间。 同时，CSF 样本将从 CSF 引流系统中收集（CSF 通常被浪费）。
吗啡将用作主要镇痛剂（这在护理标准范围内）。 样本将以指定的时间间隔收集 5 天或直到 CSF 引流管被移除（以先到者为准）。 收集的样本将用于分析吗啡、其 3- 和 6- 葡萄糖醛酸代谢物、炎性细胞因子、CNS 损伤标志物和 BBB 的解剖学完整性。 将计算浓度与时间曲线下的面积，并使用重复测量方差分析技术（如我们之前的研究中使用的）来确定对吗啡代谢和 BBB 渗透的影响。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
-
Nova Scotia
-
Halifax、Nova Scotia、加拿大、B3H3A7
- Capital Health- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 因胸主动脉血管疾病需要插入腰椎脑脊液引流而接受择期手术的受试者
- 将从受试者或授权的法定代表处获得知情同意 -
排除标准：
- 不愿意或不能提供知情同意
- 对吗啡敏感或记录过敏
- 无法放置腰椎 CSF 引流管
- 透析依赖 -
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
其他：吗啡
所有患者在插入腰椎引流管后的诱导过程中均接受吗啡治疗。
吗啡被规定为术后护理标准
|
所有患者在插入腰椎引流管后的诱导过程中均接受吗啡治疗。
吗啡被规定为术后护理标准
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
主要结果变量是脑脊液/血浆吗啡、吗啡-3-葡糖苷酸 (M3G) 和吗啡-6-葡糖苷酸 (M6G) 水平与血浆 IL-6 浓度随时间的相关性。
大体时间：手术后将在手术室采集 CSF 和血液样本（如果 CSF 引流管仍在原位，则每 6 小时一次，直到 POD 5）
|
手术后将在手术室采集 CSF 和血液样本（如果 CSF 引流管仍在原位，则每 6 小时一次，直到 POD 5）
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
CSF/血浆中吗啡、M3G、M6G 的比率与 TNFα 和 ET-1 的血浆浓度随时间的相关性。
大体时间：手术后将在手术室采集 CSF 和血液样本（如果 CSF 引流管仍在原位，则每 6 小时一次，直到 POD 5）
|
手术后将在手术室采集 CSF 和血液样本（如果 CSF 引流管仍在原位，则每 6 小时一次，直到 POD 5）
|
|
吗啡、M3G、M6G 的 CSF/血浆比率与白蛋白和 S-100β 的 CSF/血浆比率随时间的相关性。
大体时间：手术后将在手术室采集 CSF 和血液样本（如果 CSF 引流管仍在原位，则每 6 小时一次，直到 POD 5）
|
手术后将在手术室采集 CSF 和血液样本（如果 CSF 引流管仍在原位，则每 6 小时一次，直到 POD 5）
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Richard I Hall, MD、Capital Health- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Roberts DJ, Goralski KB. A critical overview of the influence of inflammation and infection on P-glycoprotein expression and activity in the brain. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008 Oct;4(10):1245-64. doi: 10.1517/17425255.4.10.1245.
- Roberts DJ, Hall RI, Wang Y, Julien LC, Wood J, Goralski KB. S100B as a biomarker of blood-brain barrier disruption after thoracoabdominal aortic aneurysm repair: a secondary analysis from a prospective cohort study. Can J Anaesth. 2021 Dec;68(12):1756-1768. doi: 10.1007/s12630-021-02110-2. Epub 2021 Sep 27.
- Wang Y, Goralski KB, Roberts DJ, Landry K, Issa ME, Sleno L, Julien LC, Wood J, Hall RI. An observational study examining the effects of a surgically induced inflammatory response on the distribution of morphine and its metabolites into cerebrospinal fluid. Can J Anaesth. 2017 Oct;64(10):1009-1022. doi: 10.1007/s12630-017-0933-x. Epub 2017 Jul 14.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.