Efeitos de uma resposta inflamatória periférica induzida por cirurgia na barreira hematoencefálica
Identificação e quantificação dos efeitos de uma resposta inflamatória periférica induzida por cirurgia sobre alterações na função do transportador de efluxo de drogas no cérebro
O objetivo deste estudo é determinar se a cirurgia (reparação de aneurisma torácico descendente) causa uma diminuição temporária na capacidade da barreira hematoencefálica de remover drogas do cérebro de volta ao sangue. A barreira hematoencefálica envolve o cérebro e a medula espinhal. Essa barreira hematoencefálica atua como um filtro e permite que algumas coisas atravessem o cérebro e permite que outras matérias sejam removidas. Estudos demonstraram que a barreira hematoencefálica é afetada pela inflamação.
As funções da barreira hematoencefálica em animais foram estudadas. Estudos em humanos com múltiplas causas de inflamação (por exemplo, Alzheimer, epilepsia, trauma e infecções graves em pacientes críticos
Hipótese: A inflamação induzida cirurgicamente reduzirá temporariamente a função do transportador de efluxo de drogas da barreira hematoencefálica proporcionalmente ao grau de inflamação. Os investigadores antecipam que as reduções mediadas pela inflamação na função do transportador de drogas serão refletidas por um aumento da concentração de morfina no líquido cefalorraquidiano (LCR) (um substrato de PGP) e M3G e M6G (substratos de MRP1). Os correspondentes estudos in vitro permitirão elucidar o(s) mecanismo(s) pelo qual a inflamação altera o transporte de efluxo da morfina, M3G e M6G na barreira hematoencefálica.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Objetivos do estudo: Determinar o papel da inflamação induzida por cirurgia no transporte de morfina e seus metabólitos, M3G e M6G, através da barreira hematoencefálica.
Fase do estudo: IV Projeto de estudo: Este é um projeto de estudo de inscrição sequencial no qual pacientes cirúrgicos eletivos que se apresentam para correção de um aneurisma torácico ascendente e equipados com um dreno de LCR como parte de seu padrão de atendimento serão abordados para obter permissão para coletar amostras de sangue em horários especificados durante o curso hospitalar. Concomitantemente, amostras de LCR serão coletadas do sistema de drenagem do LCR (o LCR é normalmente desperdiçado).
A morfina será usada como agente analgésico primário (isso está dentro do padrão de tratamento). As amostras serão coletadas em intervalos de tempo especificados por 5 dias ou até que o dreno de LCR seja removido (o que ocorrer primeiro). As amostras coletadas serão analisadas para morfina, seus metabólitos 3- e 6- glicuronídeos, citocinas inflamatórias, marcadores de lesão do SNC e integridade anatômica da BHE. A área sob a curva de concentração versus tempo será calculada e o efeito sobre o metabolismo da morfina e a penetração através da BHE serão determinados usando uma análise de medidas repetidas da técnica de variância (conforme usado em nosso estudo anterior).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Nova Scotia
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Halifax, Nova Scotia, Canadá, B3H3A7
- Capital Health- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos que serão submetidos a cirurgia eletiva para doença vascular da aorta torácica que requer a inserção de um dreno de LCR lombar
- O consentimento informado será obtido do sujeito ou representante legal autorizado -
Critério de exclusão:
- Relutante ou incapaz de fornecer consentimento informado
- Sensibilidade ou alergia documentada à morfina
- Incapacidade de colocar dreno de LCR lombar
- Dependente de diálise -
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: morfina
Todos os pacientes tratados com morfina durante a indução após a inserção do dreno lombar.
A morfina foi prescrita como padrão de cuidado pós-operatório
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Todos os pacientes tratados com morfina durante a indução após a inserção do dreno lombar.
A morfina foi prescrita como padrão de cuidado pós-operatório
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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As variáveis de desfecho primário são a correlação entre a razão dos níveis de morfina no LCR/plasma, morfina-3-glicuronídeo (M3G) e morfina-6-glicuronídeo (M6G) e a concentração plasmática de IL-6 ao longo do tempo.
Prazo: Amostras de LCR e Sangue serão coletadas na sala de cirurgia, no pós-operatório (a cada 6 horas até o POD 5 se o dreno de LCR ainda estiver no local)
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Amostras de LCR e Sangue serão coletadas na sala de cirurgia, no pós-operatório (a cada 6 horas até o POD 5 se o dreno de LCR ainda estiver no local)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Correlação entre as razões LCR/Plasma de morfina, M3G, M6G e concentração plasmática de TNFα e ET-1 ao longo do tempo.
Prazo: Amostras de LCR e Sangue serão coletadas na sala de cirurgia, no pós-operatório (a cada 6 horas até o POD 5 se o dreno de LCR ainda estiver no local)
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Amostras de LCR e Sangue serão coletadas na sala de cirurgia, no pós-operatório (a cada 6 horas até o POD 5 se o dreno de LCR ainda estiver no local)
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Correlação entre as razões LCR/plasma para morfina, M3G, M6G e razões LCR/Plasma para albumina e S-100β ao longo do tempo.
Prazo: Amostras de LCR e Sangue serão coletadas na sala de cirurgia, no pós-operatório (a cada 6 horas até o POD 5 se o dreno de LCR ainda estiver no local)
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Amostras de LCR e Sangue serão coletadas na sala de cirurgia, no pós-operatório (a cada 6 horas até o POD 5 se o dreno de LCR ainda estiver no local)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard I Hall, MD, Capital Health- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Roberts DJ, Goralski KB. A critical overview of the influence of inflammation and infection on P-glycoprotein expression and activity in the brain. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008 Oct;4(10):1245-64. doi: 10.1517/17425255.4.10.1245.
- Roberts DJ, Hall RI, Wang Y, Julien LC, Wood J, Goralski KB. S100B as a biomarker of blood-brain barrier disruption after thoracoabdominal aortic aneurysm repair: a secondary analysis from a prospective cohort study. Can J Anaesth. 2021 Dec;68(12):1756-1768. doi: 10.1007/s12630-021-02110-2. Epub 2021 Sep 27.
- Wang Y, Goralski KB, Roberts DJ, Landry K, Issa ME, Sleno L, Julien LC, Wood J, Hall RI. An observational study examining the effects of a surgically induced inflammatory response on the distribution of morphine and its metabolites into cerebrospinal fluid. Can J Anaesth. 2017 Oct;64(10):1009-1022. doi: 10.1007/s12630-017-0933-x. Epub 2017 Jul 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Hall Morphine TAA-01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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