- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00878371
Effets d'une réponse inflammatoire périphérique induite par la chirurgie sur la barrière hémato-encéphalique
Identification et quantification des effets d'une réponse inflammatoire périphérique induite par la chirurgie sur les modifications de la fonction de transporteur d'efflux de médicaments dans le cerveau
Le but de cette étude est de déterminer si la chirurgie (réparation d'un anévrisme thoracique descendant) provoque une diminution temporaire de la capacité de la barrière hémato-encéphalique à éliminer les médicaments du cerveau dans le sang. La barrière hémato-encéphalique entoure le cerveau et la moelle épinière. Cette barrière hémato-encéphalique agit comme un filtre et permet à certaines choses de traverser le cerveau et permet d'éliminer d'autres matières. Des études ont montré que la barrière hémato-encéphalique est affectée par l'inflammation.
Les fonctions de la barrière hémato-encéphalique chez les animaux ont été étudiées. Études humaines avec de multiples causes d'inflammation (par ex. Alzheimer, épilepsie, traumatismes et infections graves dans un état critique
Hypothèse : L'inflammation induite par la chirurgie réduira temporairement la fonction de transporteur d'efflux de médicaments de la barrière hémato-encéphalique proportionnellement au degré d'inflammation. Les chercheurs prévoient que les réductions induites par l'inflammation de la fonction de transport de médicaments se traduiront par une concentration accrue de morphine (un substrat de PGP) et de M3G et M6G (substrats de MRP1) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR). Les études in vitro correspondantes nous permettront d'élucider le ou les mécanismes par lesquels l'inflammation altère le transport d'efflux de la barrière hémato-encéphalique de la morphine, du M3G et du M6G.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectifs de l'étude : Déterminer le rôle de l'inflammation induite par la chirurgie sur le transport de la morphine et de ses métabolites, M3G et M6G, à travers la barrière hémato-encéphalique.
Phase d'étude : IV Conception de l'étude : Il s'agit d'une conception d'étude à recrutement séquentiel dans laquelle les patients chirurgicaux électifs se présentant pour la réparation d'un anévrisme thoracique ascendant et équipés d'un drain de LCR dans le cadre de leur norme de soins seront approchés pour obtenir l'autorisation de prélever des échantillons de sang à heures précises au cours de leur cursus hospitalier. Parallèlement, des échantillons de LCR seront prélevés dans le système de drainage du LCR (le LCR est normalement gaspillé).
La morphine sera utilisée comme agent analgésique principal (c'est dans la norme de soins). Les échantillons seront prélevés à des intervalles de temps spécifiés pendant 5 jours ou jusqu'à ce que le drain de LCR soit retiré (selon la première éventualité). Les échantillons prélevés seront analysés pour la morphine, ses métabolites 3- et 6-glucuronides, les cytokines inflammatoires, les marqueurs de lésion du SNC et l'intégrité anatomique de la BHE. L'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps sera calculée et l'effet sur le métabolisme de la morphine et la pénétration à travers la BHE seront déterminés à l'aide d'une technique d'analyse de variance à mesures répétées (telle qu'utilisée dans notre étude précédente).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H3A7
- Capital Health- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets qui doivent subir une chirurgie élective pour une maladie vasculaire de l'aorte thoracique nécessitant l'insertion d'un drain de LCR lombaire
- Le consentement éclairé sera obtenu du sujet ou du représentant légal autorisé -
Critère d'exclusion:
- Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé
- Sensibilité ou allergie documentée à la morphine
- Incapacité de placer un drain de LCR lombaire
- Dépendant de la dialyse -
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Autre: morphine
Tous les patients traités par Morphine pendant l'induction après l'insertion du drain lombaire.
La morphine a été prescrite comme norme de soins après l'opération
|
Tous les patients traités par Morphine pendant l'induction après l'insertion du drain lombaire.
La morphine a été prescrite comme norme de soins après l'opération
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Les principales variables de résultat sont la corrélation entre le rapport des taux de morphine dans le LCR/plasma, de morphine-3-glucuronide (M3G) et de morphine-6-glucuronide (M6G) et la concentration plasmatique d'IL-6 au fil du temps.
Délai: Des échantillons de LCR et de sang seront prélevés au bloc opératoire, après l'opération (toutes les 6 heures jusqu'au POD 5 si le drain de LCR est toujours en place)
|
Des échantillons de LCR et de sang seront prélevés au bloc opératoire, après l'opération (toutes les 6 heures jusqu'au POD 5 si le drain de LCR est toujours en place)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Corrélation entre les ratios CSF/Plasma de la morphine, M3G, M6G et la concentration plasmatique de TNFα et ET-1 au cours du temps.
Délai: Des échantillons de LCR et de sang seront prélevés au bloc opératoire, après l'opération (toutes les 6 heures jusqu'au POD 5 si le drain de LCR est toujours en place)
|
Des échantillons de LCR et de sang seront prélevés au bloc opératoire, après l'opération (toutes les 6 heures jusqu'au POD 5 si le drain de LCR est toujours en place)
|
|
Corrélation entre les ratios LCR/plasma pour la morphine, M3G, M6G et les ratios LCR/plasma pour l'albumine et le S-100β au fil du temps.
Délai: Des échantillons de LCR et de sang seront prélevés au bloc opératoire, après l'opération (toutes les 6 heures jusqu'au POD 5 si le drain de LCR est toujours en place)
|
Des échantillons de LCR et de sang seront prélevés au bloc opératoire, après l'opération (toutes les 6 heures jusqu'au POD 5 si le drain de LCR est toujours en place)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Richard I Hall, MD, Capital Health- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
Publications et liens utiles
Publications générales
- Roberts DJ, Goralski KB. A critical overview of the influence of inflammation and infection on P-glycoprotein expression and activity in the brain. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008 Oct;4(10):1245-64. doi: 10.1517/17425255.4.10.1245.
- Roberts DJ, Hall RI, Wang Y, Julien LC, Wood J, Goralski KB. S100B as a biomarker of blood-brain barrier disruption after thoracoabdominal aortic aneurysm repair: a secondary analysis from a prospective cohort study. Can J Anaesth. 2021 Dec;68(12):1756-1768. doi: 10.1007/s12630-021-02110-2. Epub 2021 Sep 27.
- Wang Y, Goralski KB, Roberts DJ, Landry K, Issa ME, Sleno L, Julien LC, Wood J, Hall RI. An observational study examining the effects of a surgically induced inflammatory response on the distribution of morphine and its metabolites into cerebrospinal fluid. Can J Anaesth. 2017 Oct;64(10):1009-1022. doi: 10.1007/s12630-017-0933-x. Epub 2017 Jul 14.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Hall Morphine TAA-01
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .