Leikkauksen aiheuttaman perifeerisen tulehdusvasteen vaikutukset veri-aivoesteeseen
Leikkauksen aiheuttaman perifeerisen tulehdusvasteen vaikutusten identifiointi ja kvantifiointi lääkkeen ulosvirtauksen kuljettajatoimintojen muutoksiin aivoissa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää, aiheuttaako leikkaus (laskeva rintakehän aneurysman korjaus) tilapäistä laskua Blood Brain Barrierin kyvyssä poistaa lääkkeitä aivoista takaisin vereen. Blood Brain Barrier ympäröi aivoja ja selkäydintä. Tämä Blood Brain Barrier toimii suodattimena ja sallii joidenkin asioiden kulkeutumisen aivoihin ja muiden aineiden poistamisen. Tutkimukset ovat osoittaneet, että tulehdus vaikuttaa Blood Brain Barrier -esteeseen.
Veri-aivoesteen toimintoja eläimillä on tutkittu. Ihmistutkimukset, joissa on useita tulehduksen syitä (esim. Alzheimerin tauti, epilepsia, traumat ja vakavat infektiot kriittisesti
Hypoteesi: Kirurgisesti aiheutettu tulehdus vähentää väliaikaisesti veri-aivoesteen lääkkeen ulosvirtauksen kuljettajatoimintoa suhteessa tulehduksen asteeseen. Tutkijat odottavat, että tulehdusvälitteiset lääkekuljettajan toiminnan heikkeneminen heijastuu morfiinin (PGP-substraatti) ja M3G- ja M6G- (MRP1-substraattien) lisääntyneenä aivo-selkäydinnesteen (CSF) pitoisuutena. Vastaavat in vitro -tutkimukset antavat meille mahdollisuuden selvittää mekanismit, joilla tulehdus muuttaa morfiinin, M3G:n ja M6G:n veri-aivoesteen ulosvirtauskuljetusta.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen tavoitteet: Selvittää leikkauksen aiheuttaman tulehduksen rooli morfiinin ja sen metaboliittien, M3G:n ja M6G:n, kuljettamisessa veri-aivoesteen läpi.
Tutkimusvaihe: IV Tutkimussuunnitelma: Tämä on peräkkäinen ilmoittautumistutkimus, jossa elektiivisiä kirurgisia potilaita, jotka hakeutuvat nousevan rintakehän aneurysman korjaamiseen ja jotka on varustettu aivo-selkäydinnesteellä osana hoitoa, pyydetään lupaa ottaa verinäytteitä klo. tiettyinä aikoina sairaalakurssinsa aikana. Samanaikaisesti CSF-näytteitä kerätään CSF:n viemäröintijärjestelmästä (CSF menee yleensä hukkaan).
Morfiinia käytetään ensisijaisena analgeettisena aineena (tämä on hoitostandardin mukainen). Näytteitä kerätään määrätyin aikavälein 5 päivän ajan tai kunnes aivo-selkäydinneste on poistettu (sen mukaan, kumpi tulee ensin). Kerätyt näytteet analysoidaan morfiinin, sen 3- ja 6-glukuronidimetaboliittien, tulehduksellisten sytokiinien, keskushermostovaurion merkkiaineiden ja BBB:n anatomisen eheyden varalta. Konsentraatio-aika-käyrän alla oleva pinta-ala lasketaan ja vaikutus morfiinin aineenvaihduntaan ja penetraatioon BBB:n läpi määritetään käyttämällä toistuvien mittausten varianssianalyysiä (kuten käytettiin edellisessä tutkimuksessamme).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H3A7
- Capital Health- Queen Elizabeth II Health Sciences Centre
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, joille on määrä tehdä elektiivinen leikkaus rintakehän aortan verisuonisairauden vuoksi, joka vaatii lannerangan CSF-drainin asettamisen
- Tietoinen suostumus saadaan tutkittavalta tai valtuutetulta lailliselta edustajalta -
Poissulkemiskriteerit:
- Ei halua tai ei pysty antamaan tietoista suostumusta
- Herkkyys tai dokumentoitu allergia morfiinille
- Kyvyttömyys asettaa lannerangan CSF-vuotoa
- Dialyysiriippuvainen -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: morfiini
Kaikki potilaat, joita hoidettiin morfiinilla induktion aikana lannerinteen asentamisen jälkeen.
Morfiini määrättiin hoidon standardiksi leikkauksen jälkeen
|
Kaikki potilaat, joita hoidettiin morfiinilla induktion aikana lannerinteen asentamisen jälkeen.
Morfiini määrättiin hoidon standardiksi leikkauksen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Ensisijaiset tulosmuuttujat ovat korrelaatio CSF/plasman morfiinin, morfiini-3-glukuronidin (M3G) ja morfiini-6-glukuronidin (M6G) tasojen ja plasman IL-6-pitoisuuden välillä ajan kuluessa.
Aikaikkuna: CSF- ja verinäytteet otetaan OR-tilassa leikkauksen jälkeen (6 tunnin välein POD 5:een asti, jos aivo-selkäydinneste on edelleen paikallaan)
|
CSF- ja verinäytteet otetaan OR-tilassa leikkauksen jälkeen (6 tunnin välein POD 5:een asti, jos aivo-selkäydinneste on edelleen paikallaan)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Morfiinin, M3G:n, M6G:n ja plasman TNFa:n ja ET-1:n CSF/plasma-suhteiden välinen korrelaatio ajan myötä.
Aikaikkuna: CSF- ja verinäytteet otetaan OR-tilassa leikkauksen jälkeen (6 tunnin välein POD 5:een asti, jos aivo-selkäydinneste on edelleen paikallaan)
|
CSF- ja verinäytteet otetaan OR-tilassa leikkauksen jälkeen (6 tunnin välein POD 5:een asti, jos aivo-selkäydinneste on edelleen paikallaan)
|
|
Morfiinin, M3G:n, M6G:n ja albumiinin ja S-100β:n CSF/plasma-suhteiden välinen korrelaatio ajan myötä.
Aikaikkuna: CSF- ja verinäytteet otetaan OR-tilassa leikkauksen jälkeen (6 tunnin välein POD 5:een asti, jos aivo-selkäydinneste on edelleen paikallaan)
|
CSF- ja verinäytteet otetaan OR-tilassa leikkauksen jälkeen (6 tunnin välein POD 5:een asti, jos aivo-selkäydinneste on edelleen paikallaan)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Richard I Hall, MD, Capital Health- Queen Elizabeth II Health Sciences Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Roberts DJ, Goralski KB. A critical overview of the influence of inflammation and infection on P-glycoprotein expression and activity in the brain. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008 Oct;4(10):1245-64. doi: 10.1517/17425255.4.10.1245.
- Roberts DJ, Hall RI, Wang Y, Julien LC, Wood J, Goralski KB. S100B as a biomarker of blood-brain barrier disruption after thoracoabdominal aortic aneurysm repair: a secondary analysis from a prospective cohort study. Can J Anaesth. 2021 Dec;68(12):1756-1768. doi: 10.1007/s12630-021-02110-2. Epub 2021 Sep 27.
- Wang Y, Goralski KB, Roberts DJ, Landry K, Issa ME, Sleno L, Julien LC, Wood J, Hall RI. An observational study examining the effects of a surgically induced inflammatory response on the distribution of morphine and its metabolites into cerebrospinal fluid. Can J Anaesth. 2017 Oct;64(10):1009-1022. doi: 10.1007/s12630-017-0933-x. Epub 2017 Jul 14.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Hall Morphine TAA-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .