早老症患者に対するゾレドロン酸、プラバスタチン、およびロナファルニブの研究
2019年6月11日 更新者:Monica E. Kleinman、Boston Children's Hospital
ハッチンソン・ギルフォード・プロジェリア症候群(HGPS)および早老性ラミノパチーの患者に対するゾレドロン酸、プラバスタチン、およびロナファルニブ(SCH66336)の第II相パイロット研究
これはオープン ラベルの単群の実行可能性試験です。
2 つの経口剤 (プラバスタチンとロナファルニブ) と 1 つの静脈内 (IV) 剤 (ゾレドロン酸) の組み合わせは、小児科で現在適用されている用量とスケジュールで投与されます。
これらの薬剤はすべて、異なる時点でファルネシル化経路を標的にしています。
私たちの目標は、異常なラミンのファルネシル化を阻害することです。これは、ハッチンソン・ギルフォード プロジェリア症候群およびプロジェリア ラミノパシー (以下、「プロジェリア」) の原因となるタンパク質です。
これらの薬剤には、静脈内投与のビスフォスフォネート ゾレドロン酸、経口の HMG 共還元酵素阻害剤であるプラバスタチン、および経口のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤 (FTI) であるロナファルニブ (SCH 66336) が含まれます。
遺伝的に確認された早老症の患者は、このプロトコルの対象となります。
治療は 4 週間開始され、忍容性に応じて延長される場合があります。
この研究では、最初の 4 週間でこの治療レジメンの実現可能性を評価します。
4 週間の忍容性がある場合、患者はこのレジメンで最大 6 か月間治療できます。
調査の概要
詳細な説明
プロジェリアは、子供が脳卒中や心臓発作につながる重度のアテローム性動脈硬化症で死亡するまれな「早期老化」疾患です. これは、疾患の進行に関する客観的な臨床マーカーを備えた多臓器疾患です。 これらには、成長と体組成、骨密度、関節機能、内分泌機能、脱毛症、および血管疾患の異常が含まれます。 現在、この障害の進行性および有害な側面のいずれに対しても有効であると証明された治療法はありません。
早老症は、核タンパク質ラミン A をコードする遺伝子 LMNA の遺伝子欠損によって引き起こされます。ラミン A は通常、ほとんどの分化細胞で発現され、核膜に組み込まれるために翻訳後ファルネシル化を必要とします。 この試験では、3 つの薬剤 (ゾレドロン酸、プラバスタチン、およびロナファルニブ) を使用して、早老症の原因タンパク質である異常なラミンのファルネシル化を阻害することを提案しています。 この研究の主な目的は、プロジェリア患者にゾレドロン酸、経口プラバスタチン、経口ロナファルニブを最低4週間静脈内投与することの実現可能性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
5
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Children's Hospital Boston
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 遺伝子診断: すべての患者は、ラミン A 遺伝子の変異を示す確認変異分析を受けなければなりません。
- 患者は、臨床試験チームに従って早老症の臨床徴候を示さなければなりません。
- 患者は、研究の開始時および研究の4週目に、適切な研究および検査のためにボストンに来る意思があり、それができる必要があります。
- -患者は、研究パラメータによって定義された適切な臓器および骨髄機能を持っている必要があります
除外基準:
- このプロトコルで使用される薬以外に、プロジェリアの治療を目的とした他の薬は除外されます。 プロジェリアの症状を治療する薬は許可されています。
- 患者は、ロナファルニブの開始時にロナファルニブの代謝に重大な影響を与える薬を服用していてはなりません。
- 患者は制御されていない感染があってはなりません。
- 製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する過敏症を知っているか、または疑っている被験者は、治療を受けるべきではありません。
- 患者は授乳中の妊娠であってはなりません。 -出産の可能性のある女性患者は、血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。 生殖能力のある男性および女性の患者は、研究中および治療後 10 週間以内に医学的に認められた避妊法を使用することに同意する必要があります。 女性患者がロナファルニブによる治療を受けている間、経口避妊薬または他のホルモン療法を服用することは許容されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ゾレドロン酸、プラバスタチン、ロナファルニブ
ロナファルニブ;ゾレドロン酸;プラバスタチン
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ロナファルニブ カプセルは、1 日 2 回、約 12 時間ごとに経口投与されます。
ロナファルニブの投与は、1 日 2 回、150 mg/m2 から開始します。
用量レベルは、150、115、90、および 70 mg/m2 です。
重大な薬物関連のグレード 3 または 4 の毒性を経験し、治療の中断または支持療法に反応しない患者は、用量を 1 用量レベル減らす。
他の名前:
ゾレドロン酸は、この治療試験の第 1 週に静脈内投与されます。
1週目の投与は、30分間にわたる1回の注入で構成され、0.0125 mg/kg体重です。
他の名前:
プラバスタチンは、体重が 10 kg 未満の子供には 1 日 1 回 5 mg から、体重が 10 kg 以上の子供には 1 日 1 回 10 mg から開始します。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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この研究の主な目的は、早老症患者にゾレドロン酸、経口プラバスタチン、経口ロナファルニブを最低4週間静脈内投与することの実現可能性を評価することです。
時間枠:4週間
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実現可能性は、4 週間の研究の過程で有害事象が発生した参加者の数を決定することによって評価されました。
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4週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ゾレドロン酸、プラバスタチン、ロナファルニブの併用による早老症患者の治療に関連する急性および慢性毒性について説明する
時間枠:4週間
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ゾレドロン酸、プラバスタチン、ロナファルニブの組み合わせによる早老症患者の治療に関連する急性および慢性毒性のある参加者の数
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4週間
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容認できない毒性を防ぐために治療を監視または変更するために必要な臨床および検査研究を調査する
時間枠:4週間
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異常な CBC w/diff パネル、LFT、腎機能、および脂質パネルを有する参加者の数。
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4週間
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プロジェリア患者におけるロナファルニブの薬物動態を評価する。
時間枠:4週間
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4週間
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末梢血白血球 (PBL) における HDJ-2 ファルネシル化の阻害をアッセイするには
時間枠:4週間
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4週間
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治療が4週間の実現可能性調査期間を超えて継続した場合に有効性の長期測定が達成可能になるように、ベースラインの臨床および検査データを取得する。
時間枠:4週間
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ベースラインの臨床および検査データを取得した参加者の数。
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4週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア:Mark W Kieran, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute; Boston Children's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Campbell SE, Brazier J, Brown WT, Kleinman ME, Kieran MW; Progeria Clinical Trials Collaborative. Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2014 Jul 1;130(1):27-34. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285. Epub 2014 May 2.
- Gordon LB, Kleinman ME, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Shappell H, Gerhard-Herman M, Smoot LB, Gordon CM, Cleveland RH, Nazarian A, Snyder BD, Ullrich NJ, Silvera VM, Liang MG, Quinn N, Miller DT, Huh SY, Dowton AA, Littlefield K, Greer MM, Kieran MW. Clinical Trial of the Protein Farnesylation Inhibitors Lonafarnib, Pravastatin, and Zoledronic Acid in Children With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. Circulation. 2016 Jul 12;134(2):114-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022188.
- Fisher MJ, Avery RA, Allen JC, Ardern-Holmes SL, Bilaniuk LT, Ferner RE, Gutmann DH, Listernick R, Martin S, Ullrich NJ, Liu GT; REiNS International Collaboration. Functional outcome measures for NF1-associated optic pathway glioma clinical trials. Neurology. 2013 Nov 19;81(21 Suppl 1):S15-24. doi: 10.1212/01.wnl.0000435745.95155.b8.
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2009年3月1日
一次修了 (実際)
2009年4月1日
研究の完了 (実際)
2009年4月1日
試験登録日
最初に提出
2009年4月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2009年4月8日
最初の投稿 (見積もり)
2009年4月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年6月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年6月11日
最終確認日
2019年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 09-02-0074
- P06087 (その他の識別子:Schering-Plough)
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