Исследование золедроновой кислоты, правастатина и лонафарниба у пациентов с прогерией
11 июня 2019 г. обновлено: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital
Экспериментальное исследование II фазы золедроновой кислоты, правастатина и лонафарниба (SCH66336) у пациентов с синдромом Хатчинсона-Гилфорда прогерия (HGPS) и прогероидными ламинопатиями
Это открытое технико-экономическое обоснование одной группы.
Комбинация двух пероральных препаратов (правастатин и лонафарниб) и одного препарата для внутривенного введения (золедроновая кислота) будет вводиться в дозах и по схеме, применяемой в настоящее время в педиатрии.
Все эти агенты нацелены на пути фарнезилирования в разных точках.
Наша цель — ингибировать фарнезилирование аномального ламина, белка, вызывающего заболевание при синдроме Хатчинсона-Гилфорда, прогерии и прогероидных ламинопатиях (далее «прогерия»).
Препараты будут включать внутривенный бисфосфонат золедроновой кислоты, пероральный ингибитор ко-редуктазы HMG правастатин и пероральный ингибитор фарнезилтрансферазы (FTI) лонафарниб (SCH 66336).
Пациенты с генетически подтвержденной прогерией будут иметь право на участие в этом протоколе.
Лечение будет начато в течение 4 недель и может быть продлено в зависимости от переносимости.
Это исследование оценит осуществимость этого режима лечения в течение первых 4 недель.
При переносимости в течение 4 недель пациенты могут лечиться по этой схеме до 6 месяцев.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Прогерии — это редкие заболевания «преждевременного старения», при которых дети умирают от тяжелого атеросклероза, приводящего к инсультам и сердечным приступам. Это полисистемное заболевание с объективными клиническими маркерами прогрессирования заболевания. К ним относятся аномалии роста и состава тела, минеральной плотности костей, функции суставов, эндокринной функции, алопеция и сосудистые заболевания. В настоящее время не существует терапии с доказанной эффективностью для любого из прогрессирующих и вредных аспектов этого расстройства.
Прогерия вызывается дефектом гена LMNA, кодирующего ядерный белок ламин А. Ламин А обычно экспрессируется большинством дифференцированных клеток и требует посттрансляционного фарнезилирования для включения в ядерную мембрану. В этом испытании предлагается использовать три агента (золедроновая кислота, правастатин и лонафарниб) для ингибирования фарнезилирования аномального ламина, белка, вызывающего заболевание при прогерии. Основная цель этого исследования - оценить возможность внутривенного введения золедроновой кислоты, перорального правастатина и перорального лонафарниба пациентам с прогерией в течение как минимум 4 недель.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
5
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Children's Hospital Boston
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Генетический диагноз: все пациенты должны пройти подтверждающий мутационный анализ, показывающий мутацию в гене ламина А.
- Пациенты должны иметь клинические признаки прогерии в соответствии с командой клинического исследования.
- Пациенты должны иметь желание и возможность приехать в Бостон для проведения соответствующих исследований и обследований в начале обучения и на 4-й неделе обучения.
- Пациент должен иметь адекватную функцию органов и костного мозга в соответствии с параметрами исследования.
Критерий исключения:
- Помимо препаратов, используемых в этом протоколе, другие препараты, предназначенные для лечения прогерии, исключены. Разрешены препараты для лечения симптомов прогерии.
- Пациенты не должны принимать лекарства, которые значительно влияют на метаболизм лонафарниба, в то время, когда они начинают принимать лонафарниб.
- У пациента не должно быть неконтролируемой инфекции.
- Субъектам с известной или подозреваемой повышенной чувствительностью к любому из вспомогательных веществ, включенных в состав, не следует проводить лечение.
- У пациентов не должно быть беременности или кормления грудью. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контроля над рождаемостью во время исследования и в течение 10 недель после лечения. Пациентам женского пола разрешается принимать оральные контрацептивы или другие гормональные средства во время лечения лонафарнибом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Золедроновая кислота, правастатин и лонафарниб
Лонафарниб, Золедроновая кислота, Правастатин
|
Капсулы лонафарниба следует принимать перорально два раза в день примерно каждые 12 часов.
Дозировка лонафарниба начинается с 150 мг/м2 перорально два раза в день.
Уровни доз составляют 150, 115, 90 и 70 мг/м2.
Пациентам со значительной токсичностью 3 или 4 степени, связанной с лекарственным средством, и не отвечающим на прерывание терапии или меры поддерживающей терапии, доза будет снижена на один уровень дозы.
Другие имена:
Золедроновая кислота будет вводиться внутривенно на первой неделе этого испытания лечения.
Введение на первой неделе будет состоять из одной инфузии в течение 30 минут, 0,0125 мг/кг массы тела.
Другие имена:
Правастатин будет начинаться с 5 мг перорально один раз в день для детей с массой тела менее 10 кг и 10 мг перорально один раз в день для детей с массой тела 10 кг и более.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Основная цель этого исследования - оценить возможность внутривенного введения золедроновой кислоты, перорального правастатина и перорального лонафарниба пациентам с прогерией в течение как минимум 4 недель.
Временное ограничение: 4 недели
|
Осуществимость оценивалась путем определения числа участников с нежелательными явлениями, возникшими в течение 4-недельного исследования.
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Описать любую острую и хроническую токсичность, связанную с лечением пациентов с прогерией комбинацией золедроновой кислоты, правастатина и лонафарниба.
Временное ограничение: 4 недели
|
Количество участников с острой и хронической токсичностью, связанной с лечением пациентов с прогерией комбинацией золедроновой кислоты, правастатина и лонафарниба
|
4 недели
|
|
Чтобы выяснить, какие клинические и лабораторные исследования необходимы для мониторинга или изменения терапии для предотвращения неприемлемой токсичности
Временное ограничение: 4 недели
|
Количество участников с аномальным CBC с панелью различий, LFT, функциями почек и панелями липидов.
|
4 недели
|
|
Для оценки фармакокинетики лонафарниба у пациентов с прогерией.
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
|
|
Для анализа ингибирования фарнезилирования HDJ-2 в лейкоцитах периферической крови (PBL)
Временное ограничение: 4 недели
|
4 недели
|
|
|
Получить базовые клинические и лабораторные данные, чтобы можно было оценить долгосрочные показатели эффективности, если лечение будет продолжаться после 4-недельного периода технико-экономического обоснования.
Временное ограничение: 4 недели
|
Количество участников, от которых были получены исходные клинические и лабораторные данные.
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Mark W Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute; Boston Children's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Campbell SE, Brazier J, Brown WT, Kleinman ME, Kieran MW; Progeria Clinical Trials Collaborative. Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2014 Jul 1;130(1):27-34. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285. Epub 2014 May 2.
- Gordon LB, Kleinman ME, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Shappell H, Gerhard-Herman M, Smoot LB, Gordon CM, Cleveland RH, Nazarian A, Snyder BD, Ullrich NJ, Silvera VM, Liang MG, Quinn N, Miller DT, Huh SY, Dowton AA, Littlefield K, Greer MM, Kieran MW. Clinical Trial of the Protein Farnesylation Inhibitors Lonafarnib, Pravastatin, and Zoledronic Acid in Children With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. Circulation. 2016 Jul 12;134(2):114-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022188.
- Fisher MJ, Avery RA, Allen JC, Ardern-Holmes SL, Bilaniuk LT, Ferner RE, Gutmann DH, Listernick R, Martin S, Ullrich NJ, Liu GT; REiNS International Collaboration. Functional outcome measures for NF1-associated optic pathway glioma clinical trials. Neurology. 2013 Nov 19;81(21 Suppl 1):S15-24. doi: 10.1212/01.wnl.0000435745.95155.b8.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 апреля 2009 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 апреля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 апреля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
9 апреля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
13 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 июня 2019 г.
Последняя проверка
1 июня 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Метаболические заболевания
- Болезнь
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Ламинопатии
- Синдром
- Прогерия
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты
- Антихолестеринемические агенты
- Гиполипидемические агенты
- Агенты, регулирующие уровень липидов
- Ингибиторы гидроксиметилглутарил-КоА-редуктазы
- Агенты сохранения плотности костей
- Правастатин
- Золедроновая кислота
- Лонафарниб
Другие идентификационные номера исследования
- 09-02-0074
- P06087 (Другой идентификатор: Schering-Plough)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .