Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Zoledronsyre, Pravastatin og Lonafarnib for pasienter med progeria

11. juni 2019 oppdatert av: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

En fase II pilotstudie av Zoledronsyre, Pravastatin og Lonafarnib (SCH66336) for pasienter med Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) og Progeroid Laminopathies

Dette er et åpent enkeltarms gjennomførbarhetsforsøk. En kombinasjon av to orale midler (pravastatin og lonafarnib) og ett intravenøst ​​(IV) middel (zoledronsyre) vil bli administrert med doser og tidsplan som for tiden brukes i pediatri. Disse midlene er alle målrettet mot farnesyleringsveier på forskjellige punkter. Målet vårt er å hemme farnesylering av unormal lamin, det sykdomsfremkallende proteinet i Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome og progeroid laminopatier (heretter "progeria"). Legemidlene vil inkludere den intravenøse bisfosfonat-zoledronsyren, oral HMG-ko-reduktasehemmer pravastatin og den orale farnesyltransferasehemmeren (FTI) lonafarnib (SCH 66336). Pasienter med genetisk bekreftet progeria vil være kvalifisert for denne protokollen. Behandlingen vil starte i 4 uker og kan forlenges avhengig av toleranse. Denne studien vil vurdere gjennomførbarheten av dette behandlingsregimet i løpet av de første 4 ukene. Hvis det tolereres i 4 uker, kan pasienter behandles med dette regimet i opptil 6 måneder.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Progeria er sjeldne "for tidlig aldring" sykdommer der barn dør av alvorlig åreforkalkning som fører til hjerneslag og hjerteinfarkt. Det er en multisystemsykdom med objektive kliniske markører for sykdomsprogresjon. Disse inkluderer abnormiteter i vekst og kroppssammensetning, beinmineraltetthet, sammenføyningsfunksjon, endokrin funksjon, alopecia og vaskulær sykdom. Det er foreløpig ingen terapi bevist effektiv for noen av de progressive og skadelige aspektene ved denne lidelsen.

Progeria er forårsaket av en genfeil i genet LMNA, som koder for kjerneproteinet lamin A. Lamin A uttrykkes normalt av de fleste differensierte celler, og krever posttranslasjonell farnesylering for å bli inkorporert i kjernemembranen. Denne studien foreslår å bruke tre midler (zoledronsyre, pravastatin og lonafarnib) for å hemme farnesylering av unormal lamin, sykdommen som forårsaker protein i Progeria. Hovedmålet med denne studien er å evaluere muligheten for å administrere intravenøs zoledronsyre, oral pravastatin og oral lonafarnib til pasienter med Progeria i minst 4 uker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Children's Hospital Boston

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Genetisk diagnose: Alle pasienter må ha bekreftende mutasjonsanalyse som viser mutasjon i lamin A-genet.
  • Pasienter må vise kliniske tegn på progeria i henhold til teamet for klinisk utprøving.
  • Pasienter må være villige og i stand til å komme til Boston for hensiktsmessige studier og undersøkelser ved studiestart og i uke 4 av studiet.
  • Pasienten må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert av studieparametere

Ekskluderingskriterier:

  • Andre medikamenter som brukes i denne protokollen, er andre medikamenter rettet mot å behandle Progeria ekskludert. Legemidler for å behandle symptomer på Progeria er tillatt.
  • Pasienter må ikke ta medisiner som signifikant påvirker metabolismen av lonafarnib på det tidspunktet de starter med lonafarnib.
  • Pasienten må ikke ha noen ukontrollert infeksjon.
  • Pasienter som har kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene som er inkludert i formuleringen, skal ikke behandles.
  • Pasienter må ikke være gravide eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha negativ serum- eller uringraviditetstest. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduktivt potensial må godta å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon under studien og inntil 10 uker etter behandling. Det er tillatt for kvinnelige pasienter å ta p-piller eller andre hormonelle metoder mens de får behandling med lonafarnib.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Zoledronsyre, Pravastatin og Lonafarnib
Lonafarnib; Zoledronsyre; Pravastatin
Legemiddel: Lonafarnib
Lonafarnib-kapsler skal administreres oralt to ganger daglig omtrent hver 12. time. Lonafarnib-dosering vil begynne med 150 mg/m2 gjennom munnen to ganger daglig. Dosenivåer er 150, 115, 90 og 70 mg/m2. Pasienter som opplever betydelig legemiddelrelatert grad 3 eller 4 toksisitet og ikke responderer på behandlingsavbrudd eller støttende behandlingstiltak, vil dosereduseres med ett dosenivå.
Andre navn:
  • Sarasar, SCH 66336
Legemiddel: Zoledronsyre
Zoledronsyre vil bli administrert intravenøst ​​i uke én av denne behandlingsstudien. Uke én administrering vil bestå av én infusjon over en 30-minutters periode, 0,0125 mg/kg kroppsvekt.
Andre navn:
  • Zometa, Reclast
Legemiddel: Pravastatin
Pravastatin vil begynne med 5 mg gjennom munnen én gang daglig for barn som veier mindre enn 10 kg, og 10 mg gjennom munnen én gang daglig for barn som veier 10 kg eller mer.
Andre navn:
  • Pravachol

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hovedmålet med denne studien er å evaluere muligheten for å administrere intravenøs Zoledronsyre, Oral Pravastatin og Oral Lonafarnib, til pasienter med Progeria i minimum 4 uker
Tidsramme: 4 uker
Gjennomførbarheten ble vurdert ved å bestemme antall deltakere med uønskede hendelser i løpet av 4 ukers studien.
4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å beskrive eventuelle akutte og kroniske toksisiteter forbundet med behandling av progeriapasienter med kombinasjonen av Zoledronsyre, Pravastatin og Lonafarnib
Tidsramme: 4 uker
Antall deltakere med akutte og kroniske toksisiteter assosiert med behandling av progeriapasienter med kombinasjonen av zoledronsyre, pravastatin og lonafarnib
4 uker
Å undersøke hvilke kliniske og laboratoriestudier som er nødvendige for å overvåke eller endre terapi for å forhindre uakseptabel toksisitet
Tidsramme: 4 uker
Antall deltakere med unormal CBC m/diff panel, LFTs, nyrefunksjoner og lipidpaneler.
4 uker
For å vurdere farmakokinetikken til Lonafarnib hos pasienter med progeria.
Tidsramme: 4 uker
4 uker
For å analysere for hemming av HDJ-2-farnesylering i perifere blodleukocytter (PBL)
Tidsramme: 4 uker
4 uker
Å innhente baseline kliniske data og laboratoriedata slik at langsiktige mål for effektivitet vil være oppnåelige hvis behandlingen fortsetter utover den 4-ukers mulighetsstudieperioden.
Tidsramme: 4 uker
Antall deltakere som baseline kliniske data og laboratoriedata ble innhentet fra.
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Samarbeidspartnere

Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital
Schering-Plough

Etterforskere

  • Studiestol: Mark W Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute; Boston Children's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2009

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. april 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. april 2009

Først lagt ut (Anslag)

9. april 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juni 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2019

Sist bekreftet

1. juni 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 09-02-0074
  • P06087 (Annen identifikator: Schering-Plough)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere