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Un estudio de ácido zoledrónico, pravastatina y lonafarnib para pacientes con progeria

11 de junio de 2019 actualizado por: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

Un estudio piloto de fase II de ácido zoledrónico, pravastatina y lonafarnib (SCH66336) para pacientes con síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford (HGPS) y laminopatías progeroides

Esta es una prueba de factibilidad de un solo brazo de etiqueta abierta. Se administrará una combinación de dos agentes orales (pravastatina y lonafarnib) y un agente intravenoso (IV) (ácido zoledrónico) en las dosis y el programa que se aplican actualmente en pediatría. Todos estos agentes se dirigen a las vías de farnesilación en diferentes puntos. Nuestro objetivo es inhibir la farnesilación de lamina anormal, la proteína que causa la enfermedad en el síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford y las laminopatías progeroides (en adelante, "progeria"). Los medicamentos incluirán el ácido zoledrónico bisfosfonato intravenoso, pravastatina inhibidor de la co-reductasa de la HMG oral y lonafarnib (SCH 66336) inhibidor de la farnesiltransferasa oral (FTI). Los pacientes con progeria confirmada genéticamente serán elegibles para este protocolo. El tratamiento se iniciará durante 4 semanas y puede extenderse dependiendo de la tolerabilidad. Este estudio evaluará la viabilidad de este régimen de tratamiento en las primeras 4 semanas. Si se tolera durante 4 semanas, los pacientes pueden ser tratados con este régimen hasta por 6 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Las progerias son enfermedades raras de "envejecimiento prematuro" en las que los niños mueren de aterosclerosis grave que provoca accidentes cerebrovasculares y ataques cardíacos. Es una enfermedad multisistémica con marcadores clínicos objetivos para la progresión de la enfermedad. Estos incluyen anomalías en el crecimiento y la composición corporal, la densidad mineral ósea, la función articular, la función endocrina, la alopecia y la enfermedad vascular. Actualmente no existe una terapia que haya demostrado su eficacia para ninguno de los aspectos progresivos y nocivos de este trastorno.

La progeria es causada por un defecto genético en el gen LMNA, que codifica la proteína nuclear lamina A. La lamina A normalmente se expresa en la mayoría de las células diferenciadas y requiere farnesilación postraduccional para incorporarse a la membrana nuclear. Este ensayo propone utilizar tres agentes (ácido zoledrónico, pravastatina y lonafarnib) para inhibir la farnesilación de lamina anormal, la proteína que causa la enfermedad en la progeria. El objetivo principal de este estudio es evaluar la viabilidad de administrar ácido zoledrónico intravenoso, pravastatina oral y lonafarnib oral a pacientes con progeria durante un mínimo de 4 semanas.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

5

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Children's Hospital Boston

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico genético: todos los pacientes deben tener un análisis mutacional confirmatorio que muestre una mutación en el gen de la lamina A.
  • Los pacientes deben mostrar signos clínicos de progeria según el equipo del ensayo clínico.
  • Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de venir a Boston para los estudios y exámenes apropiados al inicio del estudio y en la semana 4 del estudio.
  • El paciente debe tener una función adecuada de los órganos y la médula según lo definido por los parámetros del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Además de los medicamentos utilizados en este protocolo, se excluyen otros medicamentos destinados a tratar la progeria. Se permiten medicamentos para tratar los síntomas de la progeria.
  • Los pacientes no deben estar tomando medicamentos que afecten significativamente el metabolismo de lonafarnib en el momento de comenzar con lonafarnib.
  • El paciente no debe tener ninguna infección no controlada.
  • Los sujetos que tengan hipersensibilidad conocida o sospechada a cualquiera de los excipientes incluidos en la formulación no deben ser tratados.
  • Los pacientes no deben estar embarazadas o amamantando. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa. Los pacientes masculinos y femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado durante el estudio y hasta 10 semanas después del tratamiento. Está permitido que las pacientes tomen anticonceptivos orales u otros métodos hormonales mientras reciben tratamiento con lonafarnib.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ácido zoledrónico, pravastatina y lonafarnib
Lonafarnib; ácido zoledrónico; pravastatina
Droga: Lonafarnib
Las cápsulas de lonafarnib deben administrarse por vía oral dos veces al día aproximadamente cada 12 horas. La dosificación de lonafarnib comenzará con 150 mg/m2 por vía oral dos veces al día. Los niveles de dosis son 150, 115, 90 y 70 mg/m2. A los pacientes que experimenten una toxicidad significativa de grado 3 o 4 relacionada con el fármaco y que no respondan a la interrupción del tratamiento oa las medidas de atención de apoyo se les reducirá la dosis en un nivel de dosis.
Otros nombres:
  • Sarasar, SCH 66336
Droga: Ácido zoledrónico
El ácido zoledrónico se administrará por vía intravenosa en la primera semana de este ensayo de tratamiento. La administración de la semana uno consistirá en una infusión durante un período de 30 minutos, 0,0125 mg/kg de peso corporal.
Otros nombres:
  • Zometa, Reclast
Droga: Pravastatina
La pravastatina comenzará con 5 mg por vía oral una vez al día para niños que pesen menos de 10 kg y 10 mg por vía oral una vez al día para niños que pesen 10 kg o más.
Otros nombres:
  • Pravachol

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El objetivo principal de este estudio es evaluar la viabilidad de administrar ácido zoledrónico intravenoso, pravastatina oral y lonafarnib oral a pacientes con progeria durante un mínimo de 4 semanas.
Periodo de tiempo: 4 semanas
La viabilidad se evaluó determinando el número de participantes con eventos adversos que ocurrieron durante el transcurso del estudio de 4 semanas.
4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Describir cualquier toxicidad aguda y crónica asociada con el tratamiento de pacientes con progeria con la combinación de ácido zoledrónico, pravastatina y lonafarnib
Periodo de tiempo: 4 semanas
Número de participantes con toxicidades agudas y crónicas asociadas con el tratamiento de pacientes con progeria con la combinación de ácido zoledrónico, pravastatina y lonafarnib
4 semanas
Para investigar qué estudios clínicos y de laboratorio se necesitan para monitorear o modificar la terapia para prevenir una toxicidad inaceptable
Periodo de tiempo: 4 semanas
El número de participantes con CBC anormal con panel de diferencias, LFT, funciones renales y paneles de lípidos.
4 semanas
Evaluar la farmacocinética de lonafarnib en pacientes con progeria.
Periodo de tiempo: 4 semanas
4 semanas
Para el ensayo de inhibición de la farnesilación de HDJ-2 en leucocitos de sangre periférica (PBL)
Periodo de tiempo: 4 semanas
4 semanas
Para obtener datos clínicos y de laboratorio de referencia para que se puedan lograr medidas de eficacia a más largo plazo si el tratamiento continúa más allá del período de estudio de factibilidad de 4 semanas.
Periodo de tiempo: 4 semanas
El número de participantes de los que se obtuvieron datos clínicos y de laboratorio iniciales.
4 semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Boston Children's Hospital

Colaboradores

Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital
Schering-Plough

Investigadores

  • Silla de estudio: Mark W Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute; Boston Children's Hospital

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de marzo de 2009

Finalización primaria (Actual)

1 de abril de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2009

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

8 de abril de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de abril de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de abril de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de junio de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de junio de 2019

Última verificación

1 de junio de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 09-02-0074
  • P06087 (Otro identificador: Schering-Plough)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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