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唑来膦酸、普伐他汀和罗那法尼治疗早衰症患者的研究

2019年6月11日 更新者：Monica E. Kleinman、Boston Children's Hospital

唑来膦酸、普伐他汀和 Lonafarnib (SCH66336) 治疗 Hutchinson-Gilford 早衰综合征 (HGPS) 和 Progeroid Laminopathies 患者的 II 期初步研究

这是一个开放标签的单臂可行性试验。 两种口服药物（普伐他汀和罗那法尼）和一种静脉内 (IV) 药物（唑来膦酸）的组合将按照目前儿科应用的剂量和时间表进行给药。 这些药物都在不同点靶向法尼基化途径。 我们的目标是抑制异常核纤层蛋白的法呢基化，异常核纤层蛋白是哈金森-吉尔福德早衰综合征和早衰样核纤层蛋白病（以下简称“早衰症”）中的致病蛋白。 这些药物将包括静脉注射双膦酸盐唑来膦酸、口服 HMG 共还原酶抑制剂普伐他汀和口服法尼基转移酶抑制剂 (FTI) lonafarnib (SCH 66336)。 经基因证实的早衰症患者将有资格使用该方案。 治疗将持续 4 周，并可根据耐受性延长。 本研究将在前 4 周内评估该治疗方案的可行性。 如果耐受 4 周，患者可以用该方案治疗长达 6 个月。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

早衰症是一种罕见的“过早衰老”疾病，儿童死于严重的动脉粥样硬化，导致中风和心脏病发作。 它是一种多系统疾病，具有疾病进展的客观临床标志物。 这些包括生长异常和身体成分、骨矿物质密度、关节功能、内分泌功能、脱发和血管疾病。 目前没有任何疗法证明对这种疾病的任何进行性和有害方面有效。

早衰是由 LMNA 基因中的基因缺陷引起的，LMNA 编码核蛋白核纤层蛋白 A。核纤层蛋白 A 通常由大多数分化细胞表达，需要翻译后法尼基化才能掺入核膜。 该试验建议使用三种药物（唑来膦酸、普伐他汀和罗那法尼）来抑制异常核纤层蛋白的法呢基化，这种核纤层蛋白是导致早衰症的蛋白质。 本研究的主要目的是评估对患有早衰症的患者静脉注射唑来膦酸、口服普伐他汀和口服罗那法尼至少 4 周的可行性。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Children's Hospital Boston

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 遗传诊断：所有患者都必须进行确证性突变分析，显示 lamin A 基因发生突变。
  • 根据临床试验小组，患者必须表现出早衰的临床症状。
  • 患者必须愿意并能够在研究开始时和研究第 4 周前来波士顿进行适当的研究和检查。
  • 患者必须具有研究参数所定义的足够的器官和骨髓功能

排除标准：

  • 除了本协议中使用的药物外，其他针对治疗早衰的药物被排除在外。 允许使用治疗早衰症状的药物。
  • 患者在开始使用 lonafarnib 时不得服用会显着影响 lonafarnib 代谢的药物。
  • 患者必须没有不受控制的感染。
  • 不应治疗已知或怀疑对制剂中包含的任何赋形剂过敏的受试者。
  • 患者不得怀孕或哺乳。 有生育能力的女性患者必须进行血清或尿液妊娠试验阴性。 具有生殖潜力的男性和女性患者必须同意在研究期间和治疗后最多 10 周内使用医学上可接受的节育形式。 允许女性患者在接受lonafarnib治疗期间服用口服避孕药或其他激素方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：唑来膦酸、普伐他汀和罗那法尼
罗那法尼;唑来膦酸;普伐他汀
药品：罗那法尼
Lonafarnib 胶囊每天口服两次，大约每 12 小时一次。 Lonafarnib 剂量将从每天两次口服 150 mg/m2 开始。 剂量水平为 150、115、90 和 70 mg/m2。 出现显着药物相关 3 级或 4 级毒性并且对治疗中断或支持性护理措施无反应的患者将剂量减少一个剂量水平。
其他名称：
  • 萨拉萨尔, SCH 66336
药品：唑来膦酸
唑来膦酸将在该治疗试验的第一周静脉内给药。 第一周给药将包括在 30 分钟内输注一次，0.0125 mg/kg 体重。
其他名称：
  • 卓泰达、Reclast
药品：普伐他汀
对于体重低于 10 公斤的儿童，普伐他汀的起始剂量为 5 毫克，每天一次，对于体重 10 公斤或以上的儿童，普伐他汀的起始剂量为每天一次，每次口服 10 毫克。
其他名称：
  • 普拉伐胆

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
本研究的主要目的是评估对早衰患者静脉注射唑来膦酸、口服普伐他汀和口服罗那法尼至少 4 周的可行性
大体时间：4周
通过确定在 4 周研究过程中发生不良事件的参与者人数来评估可行性。
4周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
描述与联合使用唑来膦酸、普伐他汀和罗那法尼治疗早衰症患者相关的任何急性和慢性毒性
大体时间：4周
与使用唑来膦酸、普伐他汀和罗那法尼联合治疗早衰症患者相关的急性和慢性毒性的参与者人数
4周
调查需要哪些临床和实验室研究来监测或改变治疗以防止不可接受的毒性
大体时间：4周
CBC w/diff 面板、LFT、肾功能和脂质面板异常的参与者人数。
4周
评估 Lonafarnib 在早衰患者中的药代动力学。
大体时间：4周
4周
测定外周血白细胞 (PBL) 中 HDJ-2 法尼基化的抑制作用
大体时间：4周
4周
获得基线临床和实验室数据，以便在超过 4 周可行性研究期后继续治疗时，可以实现更长期的疗效测量。
大体时间：4周
获得基线临床和实验室数据的参与者人数。
4周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boston Children's Hospital

合作者

Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital
Schering-Plough

调查人员

  • 学习椅：Mark W Kieran, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute; Boston Children's Hospital

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年3月1日

初级完成 (实际的)

2009年4月1日

研究完成 (实际的)

2009年4月1日

研究注册日期

首次提交

2009年4月8日

首先提交符合 QC 标准的

2009年4月8日

首次发布 (估计)

2009年4月9日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年6月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年6月11日

最后验证

2019年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 09-02-0074
  • P06087 (其他标识符：Schering-Plough)

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