Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus tsoledronihaposta, pravastatiinista ja lonafarnibista progeriapotilaille

tiistai 11. kesäkuuta 2019 päivittänyt: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

Vaiheen II pilottitutkimus tsoledronihaposta, pravastatiinista ja lonafarnibista (SCH66336) potilaille, joilla on Hutchinson-Gilford Progeria -oireyhtymä (HGPS) ja progeroidilaminopatiat

Tämä on avoin yksihaarainen toteutettavuuskoe. Kahden suun kautta otettavan aineen (pravastatiini ja lonafarnibi) ja yhden suonensisäisen (IV) aineen (tsoledronihappo) yhdistelmä annetaan lapsilääketieteessä tällä hetkellä käytössä olevilla annoksilla ja aikataululla. Nämä aineet kaikki kohdistavat farnesylaatioreittejä eri kohtiin. Tavoitteenamme on estää epänormaalin laminin farnesylaatio, joka on sairautta aiheuttava proteiini Hutchinson-Gilford Progeria -oireyhtymässä ja progeroidisissa laminopatioissa (tästä eteenpäin "progeria"). Lääkkeitä ovat suonensisäinen bisfosfonaattitsoledronihappo, oraalinen HMG-koreduktaasi-inhibiittori pravastatiini ja oraalinen farnesyylitransferaasi-inhibiittori (FTI) lonafarnibi (SCH 66336). Potilaat, joilla on geneettisesti vahvistettu progeria, ovat oikeutettuja tähän protokollaan. Hoito aloitetaan 4 viikon ajan ja sitä voidaan pidentää siedettävyyden mukaan. Tässä tutkimuksessa arvioidaan tämän hoito-ohjelman toteutettavuutta ensimmäisten 4 viikon aikana. Jos potilasta siedetään 4 viikon ajan, potilaita voidaan hoitaa tällä hoito-ohjelmalla jopa 6 kuukauden ajan.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Progeriat ovat harvinaisia ​​"ennenaikaisen ikääntymisen" sairauksia, joissa lapset kuolevat vakavaan ateroskleroosiin, joka johtaa aivohalvauksiin ja sydänkohtauksiin. Se on monisysteeminen sairaus, jolla on objektiiviset kliiniset markkerit taudin etenemiselle. Näitä ovat kasvun ja kehon koostumuksen poikkeavuudet, luun mineraalitiheys, nivelten toiminta, endokriininen toiminta, hiustenlähtö ja verisuonisairaudet. Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokasta hoitoa mihinkään tämän häiriön eteneviin ja haitallisiin näkökohtiin.

Progerian aiheuttaa geenivirhe LMNA-geenissä, joka koodaa tumaproteiinilamiinia A. Lamin A:ta ilmentävät normaalisti useimmat erilaistuneet solut, ja se vaatii translaation jälkeistä farnesylaatiota liittyäkseen tumakalvoon. Tässä tutkimuksessa ehdotetaan kolmen aineen (tsoledronihapon, pravastatiinin ja lonafarnibin) käyttöä estämään epänormaalin laminin farnesylaatiota, joka on Progeriassa proteiinia aiheuttava sairaus. Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida suonensisäisen tsoledronihapon, oraalisen pravastatiinin ja suun kautta otettavan lonafarnibin antamisen toteutettavuutta potilaille, joilla on Progeria vähintään 4 viikon ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

5

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Children's Hospital Boston

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Lapsi
  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Geneettinen diagnoosi: Kaikilla potilailla on oltava vahvistava mutaatioanalyysi, joka osoittaa mutaatiota A-laminin geenissä.
  • Potilailla on kliinisen tutkimusryhmän mukaan progerian kliinisiä oireita.
  • Potilaiden tulee olla halukkaita ja kyettävä tulemaan Bostoniin asianmukaisiin tutkimuksiin ja tutkimuksiin tutkimuksen alussa ja viikolla 4.
  • Potilaalla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta tutkimusparametrien mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

  • Muut kuin tässä protokollassa käytetyt lääkkeet, muut Progerian hoitoon tarkoitetut lääkkeet eivät sisälly. Progerian oireiden hoitoon käytettävät lääkkeet ovat sallittuja.
  • Potilaat eivät saa käyttää lääkkeitä, jotka vaikuttavat merkittävästi lonafarnibin aineenvaihduntaan, kun he aloittavat lonafarnibin käytön.
  • Potilaalla ei saa olla hallitsematonta infektiota.
  • Potilaita, jotka ovat tiedossa tai epäillään olevan yliherkkiä jollekin valmisteen sisältämälle apuaineelle, ei tule hoitaa.
  • Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettää. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 10 viikkoa hoidon jälkeen. Naispotilaiden on sallittua käyttää suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita tai muita hormonaalisia menetelmiä lonafarnibihoidon aikana.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Tsoledronihappo, Pravastatiini ja Lonafarnib
Lonafarnibi; Zoledronihappo; Pravastatiini
Lääke: Lonafarnib
Lonafarnib-kapselit annetaan suun kautta kahdesti päivässä noin 12 tunnin välein. Lonafarnibin annostelu aloitetaan annoksella 150 mg/m2 suun kautta kahdesti vuorokaudessa. Annostasot ovat 150, 115, 90 ja 70 mg/m2. Potilaiden, joilla on merkittävää lääkkeisiin liittyvää asteen 3 tai 4 toksisuutta ja jotka eivät reagoi hoidon keskeyttämiseen tai tukitoimenpiteisiin, annosta pienennetään yhdellä annostasolla.
Muut nimet:
  • Sarasar, SCH 66336
Lääke: Tsoledronihappo
Tsoledronihappoa annetaan suonensisäisesti tämän hoitotutkimuksen viikolla. Ensimmäinen viikko antaminen koostuu yhdestä 30 minuutin infuusiosta, 0,0125 mg/kg ruumiinpainoa.
Muut nimet:
  • Zometa, Reclast
Lääke: Pravastatiini
Pravastatiini aloitetaan 5 mg:lla suun kautta kerran vuorokaudessa alle 10 kg painaville lapsille ja 10 mg:lla suun kautta kerran vuorokaudessa lapsille, jotka painavat 10 kg tai enemmän.
Muut nimet:
  • Pravachol

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida suonensisäisen tsoledronihapon, oraalisen pravastatiinin ja suun kautta otettavan lonafarnibin antamisen toteutettavuutta potilaille, joilla on progeria vähintään 4 viikon ajan.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Toteutettavuus arvioitiin määrittämällä niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli haittavaikutuksia 4 viikon tutkimuksen aikana.
4 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kuvailemaan kaikkia akuutteja ja kroonisia toksisuuksia, jotka liittyvät progeriapotilaiden hoitoon tsoledronihapon, pravastatiinin ja lonafarnibin yhdistelmällä
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joilla on akuutteja ja kroonisia toksisuuksia, jotka liittyvät progeriapotilaiden hoitoon tsoledronihapon, pravastatiinin ja lonafarnibin yhdistelmällä
4 viikkoa
Selvittää, mitä kliinisiä ja laboratoriotutkimuksia tarvitaan hoidon seuraamiseksi tai muuttamiseksi ei-hyväksyttävän toksisuuden estämiseksi
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Osallistujien määrä, joilla on epänormaali CBC w/diff-paneelilla, LFT:llä, munuaistoiminnalla ja lipidipaneeleilla.
4 viikkoa
Arvioida lonafarnibin farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on progeria.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa
HDJ-2-farnesylaation estämisen määrittäminen perifeerisen veren leukosyyteissä (PBL)
Aikaikkuna: 4 viikkoa
4 viikkoa
Hankitaan kliiniset ja laboratoriotiedot, jotta pidemmän aikavälin tehokkuusmittaukset ovat saavutettavissa, jos hoitoa jatketaan 4 viikon toteutettavuustutkimusjakson jälkeen.
Aikaikkuna: 4 viikkoa
Niiden osallistujien määrä, joilta saatiin kliiniset ja laboratoriotiedot.
4 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Boston Children's Hospital

Yhteistyökumppanit

Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital
Schering-Plough

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Mark W Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute; Boston Children's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 9. huhtikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 13. kesäkuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 11. kesäkuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. kesäkuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 09-02-0074
  • P06087 (Muu tunniste: Schering-Plough)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lonafarnib

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Venezuela

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa