Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af zoledronsyre, pravastatin og lonafarnib til patienter med progeria

11. juni 2019 opdateret af: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

Et fase II pilotstudie af Zoledronsyre, Pravastatin og Lonafarnib (SCH66336) til patienter med Hutchinson-Gilford Progeria Syndrom (HGPS) og Progeroid Laminopatier

Dette er et åbent enkeltarms gennemførlighedsforsøg. En kombination af to orale midler (pravastatin og lonafarnib) og et intravenøst ​​(IV) middel (zoledronsyre) vil blive indgivet i doser og tidsplan, som i øjeblikket anvendes i pædiatrien. Disse midler er alle målrettet mod farnesyleringsveje på forskellige punkter. Vores mål er at hæmme farnesylering af unormal lamin, det sygdomsfremkaldende protein i Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome og progeroid laminopatier (herefter "progeria"). Lægemidlerne vil omfatte den intravenøse bisphosphonat zoledronsyre, oral HMG co-reduktasehæmmer pravastatin og den orale farnesyltransferasehæmmer (FTI) lonafarnib (SCH 66336). Patienter med genetisk bekræftet progeria vil være berettiget til denne protokol. Behandlingen vil blive påbegyndt i 4 ugers varighed og kan forlænges afhængigt af tolerabilitet. Denne undersøgelse vil vurdere gennemførligheden af ​​dette behandlingsregime i de første 4 uger. Hvis det tolereres i 4 uger, kan patienter behandles med dette regime i op til 6 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Progeria er sjældne "for tidlig aldring" sygdomme, hvor børn dør af alvorlig åreforkalkning, der fører til slagtilfælde og hjerteanfald. Det er en multisystemsygdom med objektive kliniske markører for sygdomsprogression. Disse omfatter abnormiteter i vækst og kropssammensætning, knoglemineraltæthed, joinfunktion, endokrin funktion, alopeci og vaskulær sygdom. Der er i øjeblikket ingen terapi, der er bevist effektiv til nogen af ​​de progressive og skadelige aspekter af denne lidelse.

Progeria er forårsaget af en gendefekt i genet LMNA, der koder for det nukleare protein lamin A. Lamin A udtrykkes normalt af de fleste differentierede celler og kræver posttranslationel farnesylering for at blive inkorporeret i den nukleare membran. Dette forsøg foreslår at bruge tre midler (zoledronsyre, pravastatin og lonafarnib) til at hæmme farnesylering af unormal lamin, den sygdom, der forårsager protein i Progeria. Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere gennemførligheden af ​​at administrere intravenøs zoledronsyre, oral pravastatin og oral lonafarnib til patienter med Progeria i mindst 4 uger.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Children's Hospital Boston

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Genetisk diagnose: Alle patienter skal have bekræftende mutationsanalyse, der viser mutation i lamin A-genet.
  • Patienter skal vise kliniske tegn på progeria i henhold til det kliniske forsøgsteam.
  • Patienter skal være villige og i stand til at komme til Boston for passende undersøgelser og undersøgelser ved studiestart og i uge 4 af studiet.
  • Patienten skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret af undersøgelsesparametre

Ekskluderingskriterier:

  • Ud over de lægemidler, der anvendes i denne protokol, er andre lægemidler, der er målrettet til behandling af Progeria, udelukket. Lægemidler til behandling af symptomer på Progeria er tilladt.
  • Patienter må ikke tage medicin, der væsentligt påvirker metabolismen af ​​lonafarnib på det tidspunkt, de starter med lonafarnib.
  • Patienten må ikke have nogen ukontrolleret infektion.
  • Personer, der har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne inkluderet i formuleringen, bør ikke behandles.
  • Patienter må ikke være gravide eller amme. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have negativ serum- eller uringraviditetstest. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en medicinsk accepteret form for prævention under undersøgelsen og op til 10 uger efter behandlingen. Det er tilladt for kvindelige patienter at tage p-piller eller andre hormonelle metoder, mens de er i behandling med lonafarnib.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Zoledronsyre, Pravastatin og Lonafarnib
Lonafarnib; Zoledronsyre; Pravastatin
Medicin: Lonafarnib
Lonafarnib-kapsler skal indgives oralt to gange dagligt cirka hver 12. time. Lonafarnib-dosering begynder ved 150 mg/m2 gennem munden to gange dagligt. Dosisniveauer er 150, 115, 90 og 70 mg/m2. Patienter, der oplever betydelig lægemiddelrelateret grad 3 eller 4 toksicitet og ikke reagerer på afbrydelse af behandlingen eller understøttende behandling, vil blive dosisreduceret med et dosisniveau.
Andre navne:
  • Sarasar, SCH 66336
Medicin: Zoledronsyre
Zoledronsyre vil blive administreret intravenøst ​​i uge 1 af dette behandlingsforsøg. Uge én administration vil bestå af én infusion over en 30 minutters periode, 0,0125 mg/kg legemsvægt.
Andre navne:
  • Zometa, Reclast
Medicin: Pravastatin
Pravastatin begynder med 5 mg gennem munden én gang dagligt for børn, der vejer mindre end 10 kg, og 10 mg gennem munden én gang dagligt for børn, der vejer 10 kg eller derover.
Andre navne:
  • Pravachol

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det primære formål med denne undersøgelse er at evaluere muligheden for at administrere intravenøs Zoledronsyre, Oral Pravastatin og Oral Lonafarnib til patienter med Progeria i mindst 4 uger
Tidsramme: 4 uger
Gennemførligheden blev vurderet ved at bestemme antallet af deltagere med uønskede hændelser, der opstod i løbet af 4 ugers undersøgelsen.
4 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At beskrive enhver akut og kronisk toksicitet forbundet med behandling af progeriapatienter med kombinationen af ​​Zoledronsyre, Pravastatin og Lonafarnib
Tidsramme: 4 uger
Antal deltagere med akutte og kroniske toksiciteter forbundet med behandling af progeriapatienter med kombinationen af ​​zoledronsyre, pravastatin og lonafarnib
4 uger
At undersøge, hvilke kliniske og laboratorieundersøgelser der er nødvendige for at overvåge eller ændre terapi for at forhindre uacceptabel toksicitet
Tidsramme: 4 uger
Antallet af deltagere med abnorm CBC m/diff panel, LFT'er, nyrefunktioner og lipidpaneler.
4 uger
At vurdere farmakokinetikken af ​​Lonafarnib hos patienter med progeria.
Tidsramme: 4 uger
4 uger
At analysere for inhibering af HDJ-2-farnesylering i perifere blodleukocytter (PBL)
Tidsramme: 4 uger
4 uger
At indhente baseline kliniske data og laboratoriedata, så langsigtede mål for effektivitet vil være opnåelige, hvis behandlingen fortsætter ud over den 4-ugers gennemførlighedsundersøgelsesperiode.
Tidsramme: 4 uger
Antallet af deltagere, fra hvilke baseline kliniske data og laboratoriedata blev opnået.
4 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Samarbejdspartnere

Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital
Schering-Plough

Efterforskere

  • Studiestol: Mark W Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute; Boston Children's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2009

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2009

Først opslået (Skøn)

9. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. juni 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. juni 2019

Sidst verificeret

1. juni 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-02-0074
  • P06087 (Anden identifikator: Schering-Plough)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Progeria

Kliniske forsøg med Lonafarnib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner