Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie kyseliny zoledronové, pravastatinu a lonafarnibu pro pacienty s progerií

11. června 2019 aktualizováno: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

Pilotní studie fáze II kyseliny zoledronové, pravastatinu a lonafarnibu (SCH66336) pro pacienty se syndromem Hutchinson-Gilford progerie (HGPS) a progeroidními laminopatiemi

Toto je otevřená zkouška proveditelnosti s jedním ramenem. Kombinace dvou perorálních látek (pravastatin a lonafarnib) a jedné intravenózní (IV) látky (kyselina zoledronová) bude podávána v dávkách a schématu, které se v současnosti používají v pediatrii. Všechny tyto látky cílí na dráhy farnesylace v různých bodech. Naším cílem je inhibovat farnesylaci abnormálního laminu, proteinu způsobujícího onemocnění u Hutchinson-Gilfordova syndromu progerie a progeroidních laminopatií (dále jen „progeria“). Léky budou zahrnovat intravenózní bisfosfonát zoledronovou kyselinu, perorální inhibitor HMG koreduktázy pravastatin a perorální inhibitor farnesyltransferázy (FTI) lonafarnib (SCH 66336). Pacienti s geneticky potvrzenou progerií budou způsobilí pro tento protokol. Léčba bude zahájena po dobu 4 týdnů a může být prodloužena v závislosti na snášenlivosti. Tato studie posoudí proveditelnost tohoto léčebného režimu během prvních 4 týdnů. Pokud jsou pacienti tolerováni po dobu 4 týdnů, mohou být tímto režimem léčeni až 6 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Progerie jsou vzácná onemocnění „předčasného stárnutí“, při kterých děti umírají na těžkou aterosklerózu vedoucí k mrtvici a infarktu. Jde o multisystémové onemocnění s objektivními klinickými markery progrese onemocnění. Patří mezi ně abnormality v růstu a složení těla, minerální hustota kostí, funkce kloubů, endokrinní funkce, alopecie a vaskulární onemocnění. V současné době neexistuje žádná terapie prokázaná jako účinná pro jakýkoli z progresivních a škodlivých aspektů této poruchy.

Progeria je způsobena genovým defektem v genu LMNA, kódujícím jaderný protein lamin A. Lamin A je normálně exprimován většinou diferencovaných buněk a vyžaduje posttranslační farnesylaci, aby se začlenil do jaderné membrány. Tato studie navrhuje použití tří látek (kyselina zoledronová, pravastatin a lonafarnib) k inhibici farnesylace abnormálního laminu, onemocnění způsobujícího protein u progerie. Primárním cílem této studie je vyhodnotit proveditelnost intravenózního podávání kyseliny zoledronové, perorálního pravastatinu a perorálního lonafarnibu pacientům s progerií po dobu minimálně 4 týdnů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

5

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Children's Hospital Boston

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Genetická diagnóza: Všichni pacienti musí mít potvrzující mutační analýzu prokazující mutaci v genu lamin A.
  • Pacienti musí vykazovat klinické příznaky progerie podle týmu klinického hodnocení.
  • Pacienti musí být ochotni a schopni přijet do Bostonu za účelem vhodných studií a vyšetření na začátku studie a ve 4. týdnu studie.
  • Pacient musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno parametry studie

Kritéria vyloučení:

  • Jiné než léky používané v tomto protokolu jsou vyloučeny jiné léky zaměřené na léčbu progerie. Léky k léčbě příznaků progerie jsou povoleny.
  • Pacienti nesmí v době zahájení léčby lonafarnibem užívat léky, které významně ovlivňují metabolismus lonafarnibu.
  • Pacient nesmí mít žádnou nekontrolovanou infekci.
  • Jedinci, kteří mají známou nebo mají podezření na přecitlivělost na kteroukoli z pomocných látek obsažených ve formulaci, by neměli být léčeni.
  • Pacientky nesmí být těhotné nebo kojit. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce během studie a až 10 týdnů po léčbě. Pacientkám je povoleno užívat perorální antikoncepci nebo jiné hormonální metody během léčby lonafarnibem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kyselina zoledronová, Pravastatin a Lonafarnib
Lonafarnib; Kyselina zoledronová; Pravastatin
Lék: Lonafarnib
Tobolky lonafarnibu se mají podávat perorálně dvakrát denně přibližně každých 12 hodin. Dávkování lonafarnibu začne na 150 mg/m2 ústy dvakrát denně. Úrovně dávek jsou 150, 115, 90 a 70 mg/m2. Pacientům se signifikantní toxicitou 3. nebo 4. stupně související s lékem a nereagujícím na přerušení léčby nebo podpůrná opatření bude dávka snížena o jednu úroveň dávky.
Ostatní jména:
  • Sarasar, SCH 66336
Lék: Kyselina zoledronová
Kyselina zoledronová bude podávána intravenózně v prvním týdnu této léčebné studie. První týden podávání bude sestávat z jedné infuze po dobu 30 minut, 0,0125 mg/kg tělesné hmotnosti.
Ostatní jména:
  • Zometa, Reclast
Lék: Pravastatin
Pravastatin bude začínat dávkou 5 mg perorálně jednou denně pro děti vážící méně než 10 kg a 10 mg perorálně jednou denně pro děti s hmotností 10 kg nebo vyšší.
Ostatní jména:
  • Pravachol

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primárním cílem této studie je vyhodnotit proveditelnost intravenózního podávání kyseliny zoledronové, perorálního pravastatinu a perorálního lonafarnibu pacientům s progerií po dobu minimálně 4 týdnů.
Časové okno: 4 týdny
Proveditelnost byla hodnocena stanovením počtu účastníků s nežádoucími účinky vyskytujícími se v průběhu 4týdenní studie.
4 týdny

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Popsat všechny akutní a chronické toxicity spojené s léčbou pacientů s progerií kombinací kyseliny zoledronové, pravastatinu a lonafarnibu
Časové okno: 4 týdny
Počet účastníků s akutní a chronickou toxicitou spojenou s léčbou pacientů s progerií kombinací kyseliny zoledronové, pravastatinu a lonafarnibu
4 týdny
Prozkoumat, které klinické a laboratorní studie jsou potřebné k monitorování nebo změně terapie, aby se zabránilo nepřijatelné toxicitě
Časové okno: 4 týdny
Počet účastníků s abnormálním CBC w/diff panel, LFT, renální funkce a lipidové panely.
4 týdny
K posouzení farmakokinetiky lonafarnibu u pacientů s progerií.
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Test na inhibici farnesylace HDJ-2 v leukocytech periferní krve (PBL)
Časové okno: 4 týdny
4 týdny
Získat výchozí klinická a laboratorní data, aby bylo možné dosáhnout dlouhodobějších měření účinnosti, pokud léčba bude pokračovat i po 4týdenním období studie proveditelnosti.
Časové okno: 4 týdny
Počet účastníků, od kterých byly získány základní klinické a laboratorní údaje.
4 týdny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Boston Children's Hospital

Spolupracovníci

Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital
Schering-Plough

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Mark W Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute; Boston Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2009

Primární dokončení (Aktuální)

1. dubna 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. dubna 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. dubna 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. dubna 2009

První zveřejněno (Odhad)

9. dubna 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. června 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. června 2019

Naposledy ověřeno

1. června 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 09-02-0074
  • P06087 (Jiný identifikátor: Schering-Plough)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lonafarnib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritius

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit