Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A zoledronsav, a pravasztatin és a lonafarnib vizsgálata progériában szenvedő betegek számára

2019. június 11. frissítette: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

A zoledronsav, a pravasztatin és a lonafarnib (SCH66336) II. fázisú kísérleti vizsgálata Hutchinson-Gilford Progeria szindrómában (HGPS) és Progeroid Laminopathiában szenvedő betegeknél

Ez egy nyílt címke, egykarú megvalósíthatósági próba. Két orális szer (pravasztatin és lonafarnib) és egy intravénás (iv.) szer (zoledronsav) kombinációját fogják alkalmazni a gyermekgyógyászatban jelenleg alkalmazott adagokban és ütemezésben. Ezek a szerek mind különböző pontokon célozzák meg a farnezilációs útvonalakat. Célunk az abnormális lamin, a Hutchinson-Gilford Progeria szindróma és a progeroid laminopathiák (a továbbiakban "progeria") betegséget okozó fehérje farnezilációjának gátlása. A gyógyszerek közé tartozik az intravénás biszfoszfonát zoledronsav, az orális HMG-koreduktáz-gátló pravasztatin és az orális farnezil-transzferáz-gátló (FTI) lonafarnib (SCH 66336). A genetikailag igazolt progériában szenvedő betegek jogosultak erre a protokollra. A kezelés 4 hetes időtartamra kezdődik, és a tolerálhatóságtól függően meghosszabbítható. Ez a tanulmány felméri ennek a kezelési rendnek a megvalósíthatóságát az első 4 hétben. Ha 4 hétig tolerálják, a betegek legfeljebb 6 hónapig kezelhetők ezzel a kezelési renddel.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A progériák ritka "korai öregedés" betegségek, amelyekben a gyermekek agyvérzést és szívrohamot okozó súlyos érelmeszesedésben halnak meg. Ez egy többrendszerű betegség, objektív klinikai markerekkel a betegség progressziójára. Ide tartoznak a növekedési és testösszetételi rendellenességek, a csontok ásványi sűrűsége, az ízületi funkció, az endokrin funkció, az alopecia és az érrendszeri betegségek. Jelenleg nincs hatékony terápia ennek a rendellenességnek a progresszív és káros aspektusaira sem.

A progériát az LMNA gén génhibája okozza, amely az A nukleáris fehérje laminált A-t kódolja. A lamin A-t általában a legtöbb differenciált sejt expresszálja, és poszttranszlációs farnezilezésre van szükség ahhoz, hogy beépüljön a nukleáris membránba. Ez a vizsgálat három ágens (zoledronsav, pravasztatin és lonafarnib) alkalmazását javasolja az abnormális lamin farnezilációjának gátlására, amely a Progeria fehérje betegségét okozza. Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak értékelése, hogy a zoledronsav, orális pravasztatin és orális lonafarnib legalább 4 hétig tartó progériában szenvedő betegeknek-e intravénásan adható-e.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

5

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
        • Children's Hospital Boston

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Gyermek
  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Genetikai diagnózis: Minden betegnek rendelkeznie kell megerősítő mutációs elemzéssel, amely mutációt mutat az A-lamin génben.
  • A betegeknek a progéria klinikai tüneteit kell mutatniuk a klinikai vizsgálati csoport szerint.
  • A betegeknek hajlandónak és képesnek kell lenniük Bostonba jönni megfelelő vizsgálatokra és vizsgálatokra a vizsgálat megkezdésekor és a vizsgálat 4. hetében.
  • A páciensnek a vizsgálati paraméterek által meghatározott megfelelő szerv- és csontvelőfunkcióval kell rendelkeznie

Kizárási kritériumok:

  • Az ebben a protokollban használt gyógyszereken kívül a Progeria kezelésére szolgáló egyéb gyógyszerek nem tartoznak ide. A Progeria tüneteinek kezelésére szolgáló gyógyszerek megengedettek.
  • A lonafarnib kezelés megkezdésekor a betegek nem szedhetnek olyan gyógyszereket, amelyek jelentősen befolyásolják a lonafarnib metabolizmusát.
  • A betegnek nem lehet ellenőrizetlen fertőzése.
  • Azokat az alanyokat, akik ismert vagy gyaníthatóan túlérzékenyek a készítményben található bármely segédanyagra, nem szabad kezelni.
  • A betegek nem lehetnek terhesek és nem szoptathatnak. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük. A reproduktív képességű férfi és női betegeknek bele kell állapodniuk abba, hogy a vizsgálat alatt és a kezelés után 10 hétig orvosilag elfogadott fogamzásgátlási formát alkalmaznak. A lonafarnib-kezelés alatt a nőbetegek szájon át szedhető fogamzásgátlót vagy más hormonális módszert szedhetnek.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Zoledronsav, Pravasztatin és Lonafarnib
Lonafarnib; Zoledronsav; Pravasztatin
Drog: Lonafarnib
A Lonafarnib kapszulát naponta kétszer, körülbelül 12 óránként szájon át kell beadni. A lonafarnib adagolása naponta kétszer 150 mg/m2 szájon át kezdődik. A dózisszintek 150, 115, 90 és 70 mg/m2. Azoknál a betegeknél, akiknél jelentős, gyógyszerrel összefüggő 3. vagy 4. fokozatú toxicitás jelentkezik, és nem reagálnak a terápia megszakítására vagy a szupportív kezelési intézkedésekre, az adagot egy dózisszinttel csökkentik.
Más nevek:
  • Sarasar, SCH 66336
Drog: Zoledronsav
A zoledronsavat intravénásan adják be a kezelési vizsgálat első hetében. Az első hét beadása egy 30 perces infúzióból áll, 0,0125 mg/ttkg.
Más nevek:
  • Zometa, Reclast
Drog: Pravasztatin
A pravasztatin 10 kg-nál kisebb testtömegű gyermekek esetében napi egyszeri 5 mg-os szájon át, 10 kg-nál nagyobb súlyú gyermekeknek pedig naponta egyszer 10 mg szájon át kezdődik.
Más nevek:
  • Pravachol

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A tanulmány elsődleges célja annak értékelése, hogy a zoledronsav, az orális pravasztatin és az orális lonafarnib intravénás beadása megvalósítható-e progériában szenvedő betegeknek legalább 4 hétig.
Időkeret: 4 hét
A megvalósíthatóságot úgy értékelték, hogy meghatározták azon résztvevők számát, akiknél a 4 hetes vizsgálat során nemkívánatos események fordultak elő.
4 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A progériás betegek Zoledronsav, Pravasztatin és Lonafarnib kombinációjával történő kezelésével kapcsolatos akut és krónikus toxicitás leírása
Időkeret: 4 hét
A progériás betegek zoledronsav, pravasztatin és lonafarnib kombinációjával történő kezeléséhez kapcsolódó akut és krónikus toxicitásban szenvedő résztvevők száma
4 hét
Annak megvizsgálása, hogy mely klinikai és laboratóriumi vizsgálatok szükségesek a terápia figyelemmel kíséréséhez vagy megváltoztatásához az elfogadhatatlan toxicitás megelőzése érdekében
Időkeret: 4 hét
Azon résztvevők száma, akiknél abnormális CBC volt diff panellel, LFT-vel, vesefunkcióval és lipidpanelekkel.
4 hét
A Lonafarnib farmakokinetikájának felmérése progériában szenvedő betegeknél.
Időkeret: 4 hét
4 hét
A HDJ-2 farneziláció gátlásának vizsgálata perifériás vér leukocitákban (PBL)
Időkeret: 4 hét
4 hét
Kiindulási klinikai és laboratóriumi adatok beszerzése, hogy hosszabb távú hatékonysági méréseket lehessen elérni, ha a kezelést a 4 hetes megvalósíthatósági tanulmányi időszakon túl is folytatják.
Időkeret: 4 hét
Azon résztvevők száma, akiktől kiindulási klinikai és laboratóriumi adatokat szereztek.
4 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Boston Children's Hospital

Együttműködők

Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital
Schering-Plough

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Mark W Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute; Boston Children's Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. április 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2009. április 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. április 8.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. április 8.

Első közzététel (Becslés)

2009. április 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. június 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. június 11.

Utolsó ellenőrzés

2019. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 09-02-0074
  • P06087 (Egyéb azonosító: Schering-Plough)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel