Um estudo de ácido zoledrônico, pravastatina e lonafarnibe para pacientes com progéria
11 de junho de 2019 atualizado por: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital
Um estudo piloto de fase II de ácido zoledrônico, pravastatina e lonafarnibe (SCH66336) para pacientes com síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) e laminopatias progeróides
Este é um estudo de viabilidade de braço único aberto.
Uma combinação de dois agentes orais (pravastatina e lonafarnib) e um agente intravenoso (IV) (ácido zoledrônico) será administrada em doses e horários atualmente aplicados em pediatria.
Todos esses agentes visam as vias de farnesilação em pontos diferentes.
Nosso objetivo é inibir a farnesilação de lamin anormal, a proteína causadora da doença na Síndrome de Hutchinson-Gilford Progeria e laminopatias progeroides (doravante "progeria").
Os medicamentos incluirão o bisfosfonato intravenoso ácido zoledrônico, o inibidor oral da co-redutase HMG pravastatina e o inibidor oral da farnesiltransferase (FTI) lonafarnib (SCH 66336).
Pacientes com progéria geneticamente confirmada serão elegíveis para este protocolo.
O tratamento será iniciado por 4 semanas de duração e pode ser estendido dependendo da tolerabilidade.
Este estudo avaliará a viabilidade deste regime de tratamento nas primeiras 4 semanas.
Se tolerado por 4 semanas, os pacientes podem ser tratados com este esquema por até 6 meses.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As progérias são doenças raras de "envelhecimento prematuro" nas quais as crianças morrem de aterosclerose grave, levando a derrames e ataques cardíacos. É uma doença multissistêmica com marcadores clínicos objetivos para a progressão da doença. Estes incluem anormalidades no crescimento e composição corporal, densidade mineral óssea, função articular, função endócrina, alopecia e doença vascular. Atualmente, não há terapia comprovadamente eficaz para nenhum dos aspectos progressivos e deletérios desse distúrbio.
A progéria é causada por um defeito no gene LMNA, que codifica a proteína nuclear lamina A. A lamina A é normalmente expressa pela maioria das células diferenciadas e requer farnesilação pós-tradução para ser incorporada à membrana nuclear. Este estudo propõe o uso de três agentes (ácido zoledrônico, pravastatina e lonafarnib) para inibir a farnesilação da lâmina anormal, a proteína causadora da doença na Progéria. O objetivo principal deste estudo é avaliar a viabilidade da administração intravenosa de ácido zoledrônico, pravastatina oral e lonafarnibe oral a pacientes com Progéria por um período mínimo de 4 semanas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Children's Hospital Boston
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-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico Genético: Todos os pacientes devem ter análise mutacional confirmatória mostrando mutação no gene lamin A.
- Os pacientes devem apresentar sinais clínicos de progéria de acordo com a equipe do estudo clínico.
- Os pacientes devem estar dispostos e aptos a vir a Boston para estudos e exames apropriados no início do estudo e na semana 4 do estudo.
- O paciente deve ter função adequada de órgão e medula, conforme definido pelos parâmetros do estudo
Critério de exclusão:
- Além dos medicamentos usados neste protocolo, outros medicamentos direcionados ao tratamento da Progéria são excluídos. Medicamentos para tratar os sintomas da Progéria são permitidos.
- Os pacientes não devem tomar medicamentos que afetem significativamente o metabolismo do lonafarnib no momento em que iniciam o lonafarnib.
- O paciente não deve ter infecção descontrolada.
- Indivíduos que tenham hipersensibilidade conhecida ou suspeita a qualquer um dos excipientes incluídos na formulação não devem ser tratados.
- Os pacientes não devem estar grávidas ou amamentando. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez de soro ou urina negativo. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar uma forma de controle de natalidade clinicamente aceita durante o estudo e até 10 semanas após o tratamento. É permitido que pacientes do sexo feminino tomem contraceptivos orais ou outros métodos hormonais durante o tratamento com lonafarnibe.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ácido Zoledrônico, Pravastatina e Lonafarnibe
Lonafarnibe; Ácido Zoledrônico; Pravastatina
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As cápsulas de Lonafarnib devem ser administradas por via oral duas vezes por dia aproximadamente a cada 12 horas.
A dosagem de Lonafarnib começará em 150 mg/m2 por via oral duas vezes ao dia.
Os níveis de dosagem são 150, 115, 90 e 70 mg/m2.
Os pacientes que apresentarem toxicidade significativa de grau 3 ou 4 relacionada ao medicamento e que não responderem à interrupção da terapia ou medidas de cuidados de suporte terão a dose reduzida em um nível de dose.
Outros nomes:
O ácido zoledrônico será administrado por via intravenosa na primeira semana deste estudo de tratamento.
A administração da primeira semana consistirá em uma infusão durante um período de 30 minutos, 0,0125 mg/kg de peso corporal.
Outros nomes:
A pravastatina começará com 5 mg por via oral uma vez ao dia para crianças com peso inferior a 10 kg e 10 mg por via oral uma vez ao dia para crianças com peso igual ou superior a 10 kg.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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O objetivo principal deste estudo é avaliar a viabilidade da administração de ácido zoledrônico intravenoso, pravastatina oral e lonafarnibe oral a pacientes com progéria por um período mínimo de 4 semanas
Prazo: 4 semanas
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A viabilidade foi avaliada determinando o número de participantes com eventos adversos ocorrendo ao longo do estudo de 4 semanas.
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4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Descrever quaisquer toxicidades agudas e crônicas associadas ao tratamento de pacientes com progéria com a combinação de ácido zoledrônico, pravastatina e lonafarnibe
Prazo: 4 semanas
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Número de participantes com toxicidades agudas e crônicas associadas ao tratamento de pacientes com progéria com a combinação de ácido zoledrônico, pravastatina e lonafarnibe
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4 semanas
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Investigar quais estudos clínicos e laboratoriais são necessários para monitorar ou alterar a terapia para prevenir toxicidade inaceitável
Prazo: 4 semanas
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O número de participantes com CBC anormal com painel diff, LFTs, funções renais e painéis lipídicos.
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4 semanas
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Avaliar a Farmacocinética do Lonafarnib em Pacientes com Progéria.
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Para Ensaio para a Inibição da Farnesilação de HDJ-2 em Leucócitos de Sangue Periférico (PBL)
Prazo: 4 semanas
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4 semanas
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Obter Dados Clínicos e Laboratoriais de Linha de Base para que Medidas de Eficácia de Longo Prazo sejam Atingíveis se o Tratamento Continuar Além do Período de Estudo de Viabilidade de 4 semanas.
Prazo: 4 semanas
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O número de participantes de quem foram obtidos dados clínicos e laboratoriais basais.
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4 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Mark W Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute; Boston Children's Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Gordon LB, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Campbell SE, Brazier J, Brown WT, Kleinman ME, Kieran MW; Progeria Clinical Trials Collaborative. Impact of farnesylation inhibitors on survival in Hutchinson-Gilford progeria syndrome. Circulation. 2014 Jul 1;130(1):27-34. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.113.008285. Epub 2014 May 2.
- Gordon LB, Kleinman ME, Massaro J, D'Agostino RB Sr, Shappell H, Gerhard-Herman M, Smoot LB, Gordon CM, Cleveland RH, Nazarian A, Snyder BD, Ullrich NJ, Silvera VM, Liang MG, Quinn N, Miller DT, Huh SY, Dowton AA, Littlefield K, Greer MM, Kieran MW. Clinical Trial of the Protein Farnesylation Inhibitors Lonafarnib, Pravastatin, and Zoledronic Acid in Children With Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome. Circulation. 2016 Jul 12;134(2):114-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.022188.
- Fisher MJ, Avery RA, Allen JC, Ardern-Holmes SL, Bilaniuk LT, Ferner RE, Gutmann DH, Listernick R, Martin S, Ullrich NJ, Liu GT; REiNS International Collaboration. Functional outcome measures for NF1-associated optic pathway glioma clinical trials. Neurology. 2013 Nov 19;81(21 Suppl 1):S15-24. doi: 10.1212/01.wnl.0000435745.95155.b8.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de março de 2009
Conclusão Primária (Real)
1 de abril de 2009
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2009
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
8 de abril de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de abril de 2009
Primeira postagem (Estimativa)
9 de abril de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
13 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de junho de 2019
Última verificação
1 de junho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doença
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Laminopatias
- Síndrome
- Progéria
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos
- Agentes Anticolesterêmicos
- Agentes Hipolipidêmicos
- Agentes Reguladores Lipídicos
- Inibidores da hidroximetilglutaril-CoA redutase
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Pravastatina
- Ácido Zoledrônico
- Lonafarnibe
Outros números de identificação do estudo
- 09-02-0074
- P06087 (Outro identificador: Schering-Plough)
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