Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Zoledronsyra, Pravastatin och Lonafarnib för patienter med Progeria

11 juni 2019 uppdaterad av: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

En fas II-pilotstudie av Zoledronsyra, Pravastatin och Lonafarnib (SCH66336) för patienter med Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome (HGPS) och Progeroid Laminopathies

Detta är en öppen enarms genomförbarhetsprövning. En kombination av två orala medel (pravastatin och lonafarnib) och ett intravenöst (IV) medel (zoledronsyra) kommer att administreras i doser och schema som för närvarande tillämpas inom pediatrik. Dessa medel är alla inriktade på farnesyleringsvägar vid olika punkter. Vårt mål är att hämma farnesylering av onormal lamin, det sjukdomsframkallande proteinet i Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome och progeroid laminopatier (hädanefter "progeria"). Läkemedlen kommer att innefatta den intravenösa bisfosfonatzoledronsyran, den orala HMG-ko-reduktashämmaren pravastatin och den orala farnesyltransferashämmaren (FTI) lonafarnib (SCH 66336). Patienter med genetiskt bekräftad progeria kommer att vara berättigade till detta protokoll. Behandlingen påbörjas under 4 veckor och kan förlängas beroende på tolerans. Denna studie kommer att utvärdera genomförbarheten av denna behandlingsregim under de första 4 veckorna. Om det tolereras i 4 veckor kan patienterna behandlas med denna regim i upp till 6 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Progerias är sällsynta "för tidigt åldrande" sjukdomar där barn dör av svår åderförkalkning som leder till stroke och hjärtinfarkt. Det är en multisystemsjukdom med objektiva kliniska markörer för sjukdomsprogression. Dessa inkluderar avvikelser i tillväxt och kroppssammansättning, bentäthet, sammanfogningsfunktion, endokrin funktion, alopeci och vaskulär sjukdom. Det finns för närvarande ingen terapi som visat sig vara effektiv för någon av de progressiva och skadliga aspekterna av denna sjukdom.

Progeria orsakas av en gendefekt i genen LMNA, som kodar för det nukleära proteinet lamin A. Lamin A uttrycks normalt av de flesta differentierade celler och kräver posttranslationell farnesylering för att införlivas i kärnmembranet. Denna studie föreslår att tre medel (zoledronsyra, pravastatin och lonafarnib) ska användas för att hämma farnesylering av onormal lamin, sjukdomen som orsakar protein i Progeria. Det primära syftet med denna studie är att utvärdera genomförbarheten av att administrera intravenös zoledronsyra, oralt pravastatin och oralt lonafarnib till patienter med Progeria under minst 4 veckor.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

5

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Children's Hospital Boston

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Barn
  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Genetisk diagnos: Alla patienter måste ha bekräftande mutationsanalys som visar mutation i lamin A-genen.
  • Patienter måste uppvisa kliniska tecken på progeria enligt teamet för kliniska prövningar.
  • Patienterna måste vara villiga och kunna komma till Boston för lämpliga studier och undersökningar vid studiestart och vecka 4 av studien.
  • Patienten måste ha adekvat organ- och märgfunktion som definieras av studieparametrarna

Exklusions kriterier:

  • Förutom de läkemedel som används i detta protokoll är andra läkemedel som är inriktade på att behandla Progeria uteslutna. Läkemedel för att behandla symtom på Progeria är tillåtna.
  • Patienter får inte ta mediciner som signifikant påverkar metabolismen av lonafarnib när de börjar med lonafarnib.
  • Patienten får inte ha någon okontrollerad infektion.
  • Patienter som har känd eller misstänkt överkänslighet mot något av hjälpämnena som ingår i formuleringen ska inte behandlas.
  • Patienter får inte vara gravida eller amma. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha negativt serum- eller uringraviditetstest. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel under studien och upp till 10 veckor efter behandling. Det är tillåtet för kvinnliga patienter att ta orala preventivmedel eller andra hormonella metoder medan de får behandling med lonafarnib.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Zoledronsyra, Pravastatin och Lonafarnib
Lonafarnib; Zoledronsyra; Pravastatin
Läkemedel: Lonafarnib
Lonafarnib kapslar ska administreras oralt två gånger per dag ungefär var 12:e timme. Lonafarnib-doseringen börjar med 150 mg/m2 genom munnen två gånger dagligen. Dosnivåerna är 150, 115, 90 och 70 mg/m2. Patienter som upplever signifikant läkemedelsrelaterad grad 3 eller 4 toxicitet och som inte svarar på terapiavbrott eller stödjande vårdåtgärder kommer att reduceras med en dosnivå.
Andra namn:
  • Sarasar, SCH 66336
Läkemedel: Zoledronsyra
Zoledronsyra kommer att administreras intravenöst i vecka ett av denna behandlingsprövning. Administrering i vecka ett kommer att bestå av en infusion under en 30 minuters period, 0,0125 mg/kg kroppsvikt.
Andra namn:
  • Zometa, Reclast
Läkemedel: Pravastatin
Pravastatin börjar med 5 mg genom munnen en gång dagligen för barn som väger mindre än 10 kg och 10 mg genom munnen en gång dagligen för barn som väger 10 kg eller mer.
Andra namn:
  • Pravachol

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det primära syftet med denna studie är att utvärdera möjligheten att administrera intravenös Zoledronsyra, Oral Pravastatin och Oral Lonafarnib till patienter med Progeria under minst 4 veckor
Tidsram: 4 veckor
Genomförbarheten utvärderades genom att bestämma antalet deltagare med biverkningar som inträffade under loppet av den fyra veckor långa studien.
4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att beskriva eventuella akuta och kroniska toxiciteter i samband med behandling av progeriapatienter med kombinationen av Zoledronsyra, Pravastatin och Lonafarnib
Tidsram: 4 veckor
Antal deltagare med akuta och kroniska toxiciteter i samband med behandling av progeriapatienter med kombinationen av zoledronsyra, pravastatin och lonafarnib
4 veckor
Att undersöka vilka kliniska studier och laboratoriestudier som behövs för att övervaka eller ändra terapi för att förhindra oacceptabel toxicitet
Tidsram: 4 veckor
Antalet deltagare med onormal CBC w/diff panel, LFTs, njurfunktioner och lipidpaneler.
4 veckor
Att bedöma farmakokinetiken för Lonafarnib hos patienter med progeria.
Tidsram: 4 veckor
4 veckor
Att analysera för hämning av HDJ-2-farnesylering i perifera blodleukocyter (PBL)
Tidsram: 4 veckor
4 veckor
Att erhålla baslinjedata från kliniska och laboratorievärden så att långsiktiga mått på effektivitet kommer att vara möjliga om behandlingen fortsätter efter den 4-veckors genomförbarhetsstudieperioden.
Tidsram: 4 veckor
Antalet deltagare från vilka kliniska data och laboratoriedata erhölls.
4 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Samarbetspartners

Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital
Schering-Plough

Utredare

  • Studiestol: Mark W Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute; Boston Children's Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 2009

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2009

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

8 april 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

8 april 2009

Första postat (Uppskatta)

9 april 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 juni 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2019

Senast verifierad

1 juni 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 09-02-0074
  • P06087 (Annan identifierare: Schering-Plough)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera