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Uno studio su acido zoledronico, pravastatina e lonafarnib per pazienti con progeria

11 giugno 2019 aggiornato da: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

Uno studio pilota di fase II su acido zoledronico, pravastatina e lonafarnib (SCH66336) per pazienti con sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria (HGPS) e laminopatie progeroidi

Questo è uno studio di fattibilità a braccio singolo in aperto. Verrà somministrata una combinazione di due agenti orali (pravastatina e lonafarnib) e un agente endovenoso (IV) (acido zoledronico) alle dosi e al programma attualmente applicati in pediatria. Tutti questi agenti prendono di mira i percorsi di farnesilazione in punti diversi. Il nostro obiettivo è inibire la farnesilazione della lamina anormale, la proteina che causa la malattia nella sindrome di Hutchinson-Gilford Progeria e nelle laminopatie progeroidi (d'ora in poi "progeria"). I farmaci includeranno l'acido bisfosfonato zoledronico somministrato per via endovenosa, l'inibitore orale della HMG co-reduttasi pravastatina e l'inibitore orale della farnesiltransferasi (FTI) lonafarnib (SCH 66336). I pazienti con progeria geneticamente confermata saranno idonei per questo protocollo. Il trattamento sarà iniziato per una durata di 4 settimane e può essere esteso a seconda della tollerabilità. Questo studio valuterà la fattibilità di questo regime di trattamento nelle prime 4 settimane. Se tollerato per 4 settimane, i pazienti possono essere trattati con questo regime fino a 6 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le progerie sono rare malattie di "invecchiamento precoce" in cui i bambini muoiono a causa di una grave aterosclerosi che porta a ictus e attacchi di cuore. È una malattia multisistemica con marcatori clinici oggettivi per la progressione della malattia. Questi includono anomalie nella crescita e nella composizione corporea, densità minerale ossea, funzione articolare, funzione endocrina, alopecia e malattie vascolari. Attualmente non esiste una terapia dimostrata efficace per nessuno degli aspetti progressivi e deleteri di questo disturbo.

La progeria è causata da un difetto genetico nel gene LMNA, che codifica per la proteina nucleare lamina A. La lamina A è normalmente espressa dalla maggior parte delle cellule differenziate e richiede la farnesilazione post-traduzionale per essere incorporata nella membrana nucleare. Questo studio propone di utilizzare tre agenti (acido zoledronico, pravastatina e lonafarnib) per inibire la farnesilazione della lamina anomala, la proteina che causa la malattia nella Progeria. L'obiettivo principale di questo studio è valutare la fattibilità della somministrazione di acido zoledronico per via endovenosa, pravastatina orale e lonafarnib orale, a pazienti con Progeria per un minimo di 4 settimane.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

5

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Children's Hospital Boston

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi genetica: tutti i pazienti devono avere un'analisi mutazionale di conferma che mostri la mutazione nel gene della lamina A.
  • I pazienti devono mostrare segni clinici di progeria secondo il team di sperimentazione clinica.
  • I pazienti devono essere disposti e in grado di venire a Boston per studi ed esami appropriati all'inizio dello studio e alla settimana 4 di studio.
  • - Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito dai parametri dello studio

Criteri di esclusione:

  • Oltre ai farmaci utilizzati in questo protocollo, sono esclusi altri farmaci mirati al trattamento della Progeria. Sono consentiti farmaci per il trattamento dei sintomi della Progeria.
  • I pazienti non devono assumere farmaci che influenzano in modo significativo il metabolismo di lonafarnib nel momento in cui iniziano lonafarnib.
  • Il paziente non deve avere alcuna infezione incontrollata.
  • I soggetti che hanno ipersensibilità nota o sospetta a uno qualsiasi degli eccipienti inclusi nella formulazione non devono essere trattati.
  • I pazienti non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. I pazienti di sesso maschile e femminile con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare una forma di controllo delle nascite accettata dal punto di vista medico durante lo studio e fino a 10 settimane dopo il trattamento. È consentito alle pazienti di sesso femminile assumere contraccettivi orali o altri metodi ormonali durante il trattamento con lonafarnib.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Acido Zoledronico, Pravastatina e Lonafarnib
Lonafarnib;Acido zoledronico;Pravastatina
Droga: Lonafarnib
Le capsule di Lonafarnib devono essere somministrate per via orale due volte al giorno ogni 12 ore circa. Il dosaggio di lonafarnib inizierà a 150 mg/m2 per via orale due volte al giorno. I livelli di dose sono 150, 115, 90 e 70 mg/m2. Ai pazienti che manifestano una significativa tossicità di grado 3 o 4 correlata al farmaco e che non rispondono all'interruzione della terapia o alle misure di assistenza di supporto verrà ridotta la dose di un livello di dose.
Altri nomi:
  • Sarasar, SCH 66336
Droga: Acido zoledronico
L'acido zoledronico verrà somministrato per via endovenosa alla prima settimana di questo studio di trattamento. La somministrazione della prima settimana consisterà in un'infusione in un periodo di 30 minuti, 0,0125 mg/kg di peso corporeo.
Altri nomi:
  • Zometa, Reclast
Droga: Pravastatina
La pravastatina inizierà con 5 mg per via orale una volta al giorno per i bambini di peso inferiore a 10 kg e 10 mg per via orale una volta al giorno per i bambini di peso pari o superiore a 10 kg.
Altri nomi:
  • Pravachol

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'obiettivo principale di questo studio è valutare la fattibilità della somministrazione di acido zoledronico per via endovenosa, pravastatina orale e lonafarnib orale, a pazienti con progeria per un minimo di 4 settimane
Lasso di tempo: 4 settimane
La fattibilità è stata valutata determinando il numero di partecipanti con eventi avversi verificatisi nel corso dello studio di 4 settimane.
4 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Per descrivere qualsiasi tossicità acuta e cronica associata al trattamento di pazienti con progeria con la combinazione di acido zoledronico, pravastatina e lonafarnib
Lasso di tempo: 4 settimane
Numero di partecipanti con tossicità acute e croniche associate al trattamento di pazienti con progeria con la combinazione di acido zoledronico, pravastatina e lonafarnib
4 settimane
Per indagare quali studi clinici e di laboratorio sono necessari per monitorare o modificare la terapia per prevenire una tossicità inaccettabile
Lasso di tempo: 4 settimane
Il numero di partecipanti con CBC anormale con pannello diff, LFT, funzioni renali e pannelli lipidici.
4 settimane
Per valutare la farmacocinetica di Lonafarnib in pazienti con progeria.
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane
Saggio per l'inibizione della farnesilazione HDJ-2 nei leucociti del sangue periferico (PBL)
Lasso di tempo: 4 settimane
4 settimane
Ottenere dati clinici e di laboratorio di base in modo che le misure di efficacia a lungo termine siano realizzabili se il trattamento continua oltre il periodo di studio di fattibilità di 4 settimane.
Lasso di tempo: 4 settimane
Il numero di partecipanti da cui sono stati ottenuti i dati clinici e di laboratorio al basale.
4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Collaboratori

Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital
Schering-Plough

Investigatori

  • Cattedra di studio: Mark W Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute; Boston Children's Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 aprile 2009

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

8 aprile 2009

Primo Inserito (Stima)

9 aprile 2009

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 giugno 2019

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 giugno 2019

Ultimo verificato

1 giugno 2019

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 09-02-0074
  • P06087 (Altro identificatore: Schering-Plough)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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