Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kwasu zoledronowego, prawastatyny i lonafarnibu u pacjentów z progerią

11 czerwca 2019 zaktualizowane przez: Monica E. Kleinman, Boston Children's Hospital

Badanie pilotażowe fazy II kwasu zoledronowego, prawastatyny i lonafarnibu (SCH66336) u pacjentów z zespołem Hutchinsona-Gilforda Progeria (HGPS) i laminopatiami progeroidowymi

Jest to otwarta, jednoramienna próba wykonalności. Połączenie dwóch leków doustnych (prawastatyna i lonafarnib) oraz jednego środka podawanego dożylnie (kwas zoledronowy) będzie podawane w dawkach i według schematu stosowanego obecnie w pediatrii. Wszystkie te czynniki celują w szlaki farnezylacji w różnych punktach. Naszym celem jest zahamowanie farnezylacji nieprawidłowej laminy, białka powodującego chorobę w zespole Hutchinsona-Gilforda progerii i laminopatiach progeroidowych (dalej „progeria”). Leki będą obejmować dożylny bisfosfonian kwasu zoledronowego, doustny inhibitor ko-reduktazy HMG prawastatynę i doustny inhibitor farnezylotransferazy (FTI) lonafarnib (SCH 66336). Pacjenci z genetycznie potwierdzoną progerią będą kwalifikować się do tego protokołu. Leczenie zostanie rozpoczęte na 4 tygodnie i może zostać przedłużone w zależności od tolerancji. Badanie to oceni wykonalność tego schematu leczenia w ciągu pierwszych 4 tygodni. W przypadku tolerancji przez 4 tygodnie pacjenci mogą być leczeni tym schematem przez okres do 6 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Progeria to rzadka choroba „przedwczesnego starzenia się”, w której dzieci umierają z powodu ciężkiej miażdżycy prowadzącej do udarów i zawałów serca. Jest to choroba wieloukładowa z obiektywnymi klinicznymi markerami progresji choroby. Należą do nich nieprawidłowości wzrostu i składu ciała, gęstości mineralnej kości, funkcji stawów, funkcji hormonalnej, łysienia i chorób naczyniowych. Obecnie nie ma skutecznej terapii dla żadnego z postępujących i szkodliwych aspektów tego zaburzenia.

Progeria jest spowodowana defektem genu LMNA, kodującego laminat białka jądrowego A. Lamin A jest zwykle wyrażany przez większość zróżnicowanych komórek i wymaga posttranslacyjnej farnezylacji, aby wbudować się w błonę jądrową. Ta próba proponuje zastosowanie trzech środków (kwas zoledronowy, prawastatyna i lonafarnib) w celu zahamowania farnezylacji nieprawidłowego laminatu, białka powodującego chorobę u progerii. Głównym celem tego badania jest ocena wykonalności dożylnego podawania kwasu zoledronowego, doustnej prawastatyny i doustnego lonafarnibu pacjentom z progerią przez co najmniej 4 tygodnie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

5

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Children's Hospital Boston

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dziecko
  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Diagnoza genetyczna: Wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzającą analizę mutacji wykazującą mutację w genie laminatu A.
  • Zgodnie z zaleceniami zespołu ds. badań klinicznych pacjenci muszą wykazywać kliniczne objawy progerii.
  • Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przybycia do Bostonu na odpowiednie badania i egzaminy na początku badania iw 4. tygodniu badania.
  • Pacjent musi mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku, jak określono w parametrach badania

Kryteria wyłączenia:

  • Poza lekami stosowanymi w tym protokole wykluczone są inne leki ukierunkowane na leczenie progerii. Leki stosowane w leczeniu objawów progerii są dozwolone.
  • Pacjenci nie mogą przyjmować leków, które znacząco wpływają na metabolizm lonafarnibu w momencie rozpoczęcia leczenia lonafarnibem.
  • Pacjent nie może mieć niekontrolowanej infekcji.
  • Osoby, u których stwierdzono lub podejrzewa się nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą zawartą w preparacie, nie powinny być leczone.
  • Pacjentki nie mogą być w ciąży ani karmić piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu. Pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji podczas badania i do 10 tygodni po zakończeniu leczenia. Podczas leczenia lonafarnibem pacjentki mogą przyjmować doustne środki antykoncepcyjne lub inne metody hormonalne.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kwas zoledronowy, prawastatyna i lonafarnib
Lonafarnib; kwas zoledronowy; prawastatyna
Lek: Lonafarnib
Kapsułki Lonafarnib należy podawać doustnie dwa razy dziennie, mniej więcej co 12 godzin. Dawkowanie lonafarnibu rozpocznie się od dawki 150 mg/m2 doustnie dwa razy na dobę. Poziomy dawek wynoszą 150, 115, 90 i 70 mg/m2. Pacjenci, u których wystąpiła znaczna toksyczność związana z lekiem stopnia 3 lub 4 i którzy nie reagują na przerwanie leczenia lub środki wspomagające, otrzymają dawkę zmniejszoną o jeden poziom dawki.
Inne nazwy:
  • Sarasar, SCH 66336
Lek: Kwas zoledronowy
Kwas zoledronowy będzie podawany dożylnie w pierwszym tygodniu tego badania klinicznego. Podawanie w pierwszym tygodniu będzie polegać na jednym wlewie trwającym 30 minut, 0,0125 mg/kg masy ciała.
Inne nazwy:
  • Zometa, Reclast
Lek: Prawastatyna
Podawanie prawastatyny rozpocznie się od dawki 5 mg doustnie raz na dobę dla dzieci o masie ciała poniżej 10 kg i 10 mg doustnie raz na dobę dla dzieci o masie ciała 10 kg lub większej.
Inne nazwy:
  • Pravachol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Głównym celem tego badania jest ocena wykonalności podawania dożylnego kwasu zoledronowego, doustnej prawastatyny i doustnego lonafarnibu pacjentom z progerią przez co najmniej 4 tygodnie
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Wykonalność oceniono, określając liczbę uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w trakcie 4-tygodniowego badania.
4 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Opis wszelkich ostrych i przewlekłych toksyczności związanych z leczeniem pacjentów z progerią połączeniem kwasu zoledronowego, prawastatyny i lonafarnibu
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Liczba uczestników z ostrą i przewlekłą toksycznością związaną z leczeniem pacjentów z progerią kombinacją kwasu zoledronowego, prawastatyny i lonafarnibu
4 tygodnie
Zbadanie, które badania kliniczne i laboratoryjne są potrzebne do monitorowania lub zmiany terapii w celu zapobiegania niedopuszczalnej toksyczności
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Liczba uczestników z nieprawidłowym CBC z panelem różnicowym, LFT, funkcjami nerek i panelami lipidowymi.
4 tygodnie
Ocena farmakokinetyki lonafarnibu u pacjentów z progerią.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Test na hamowanie farnezylacji HDJ-2 w leukocytach krwi obwodowej (PBL)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
4 tygodnie
Uzyskanie wyjściowych danych klinicznych i laboratoryjnych, aby długoterminowe pomiary skuteczności były możliwe, jeśli leczenie będzie kontynuowane po upływie 4-tygodniowego okresu studium wykonalności.
Ramy czasowe: 4 tygodnie
Liczba uczestników, od których uzyskano wyjściowe dane kliniczne i laboratoryjne.
4 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Boston Children's Hospital

Współpracownicy

Dana-Farber Cancer Institute
Brigham and Women's Hospital
Schering-Plough

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Mark W Kieran, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute; Boston Children's Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2009

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 kwietnia 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 kwietnia 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 kwietnia 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 czerwca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 09-02-0074
  • P06087 (Inny identyfikator: Schering-Plough)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Progeria

Badania kliniczne na Lonafarnib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mauritius

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj