肥大型心筋症における線維症の臨床的および治療的意義

肥大型心筋症 (HCM) は、一般集団で最も一般的な遺伝性心疾患です。 心筋線維症は、突然死と心不全の両方のリスクに関連する、この複雑な遺伝病の顕著な臨床的に関連する病態生理学的要素になっています。 例えば、左心室置換線維症および瘢痕化は、生命を脅かす心室頻脈/細動の引き金に関与しており、最近では、心血管磁気共鳴による広範な後期ガドリニウム増強 (LGE) の in vivo 実証に基づいて、突然死の新しいリスクマーカーになっています。 (CMR)。 広範な LGE は、植込み型除細動器 (ICD) による突然死の一次予防の恩恵を受ける患者、または収縮機能障害と心臓移植の考慮を伴うこの疾患の末期段階に進行する患者を特定します。

ミネラルコルチコイドアルドステロンは、心筋線維症のメディエーターであることが示されており、スピロノラクトンによる遮断は、HCMマウスモデルのコラーゲン含有量を正常化します。 さらに、アルドステロン拮抗薬は、うっ血性心不全、全身性高血圧、アテローム硬化性冠動脈疾患など、心筋の瘢痕化に関連するさまざまな疾患の患者に好ましい臨床効果をもたらします。 ただし、スピロノラクトンが HCM などの遺伝病の臨床的および表現型の発現に同様の影響を与えるかどうかは不明です。 したがって、スピロノラクトンによるミネラルコルチコイド受容体の遮断が心筋線維症を反映する測定値を減らし、有利な左室リモデリングを生み出し、最終的にHCM患者に肯定的な臨床効果をもたらすかどうかを調査しました。

この研究の一般的な目的は、次の仮説をテストすることにより、HCM における線維症の役割を調査することです。病気の歴史。

実験計画: 単一の臨床センター (Tufts Medical Center HCM Institution) での連続した HCM 集団における前向き、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験。

研究手順: HCM 患者は、2007 年 11 月から 2009 年 6 月まで、Tufts Medical Center HCM Institution 集団から募集されました。 登録された患者は 2 つのアームに無作為に割り付けられました。治療群は研究開始時に 25mg を投与され、血清カリウムが 5.5mmol/L 未満で、血清クレアチニンのベースライン クレアチニンが 0.5mg/dl 未満の場合、目標用量の 50mg に増量されました。 その後、このアームを 12 か月間追跡しました。 この研究の対照群は、12 か月にわたって 25mg のプラセボを投与されました。 ベースラインでのコラーゲン代謝回転の血清マーカーを評価するために、コントロール アームに HCM を含まない、年齢と性別が一致したコントロールの追加のコントロール アームがありました。 これらのコントロールは、対象の血清バイオマーカーを評価するために 15 mL (小さじ 3 杯) の血液を 1 回採取し、12 か月間追跡されませんでした。

具体的な結果の測定:

主要な結果: アルドステロン拮抗薬スピロノラクトンによる 12 か月の治療が、コラーゲン代謝回転の血清マーカーによって測定される線維症の程度に及ぼす影響と、臨床的および形態学的疾患パラメーターの変化を調べます。

副次的アウトカム: アルドステロン拮抗薬スピロノラクトンによる 12 か月の治療が、心不全の状態、拡張機能、不整脈負荷、および CMR による線維症の総左室質量と量に及ぼす影響を調査します。

副次的結果: ベースラインでのコラーゲン代謝回転の血清マーカーを評価し、これらの所見をさまざまな臨床的および形態学的疾患パラメーターと関連付けます。