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비대성 심근병증에서 섬유증의 임상 및 치료적 함의

2021년 3월 31일 업데이트: Tufts Medical Center

비대성 심근병증(HCM)은 가장 흔한 유전성 심근병증이며 젊은 사람들의 심장 돌연사의 주요 원인이며 모든 연령에서 심부전 증상 및 사망의 중요한 원인입니다. HCM에서 심근 섬유증과 관련된 좌심실의 병리학적 리모델링은 심장 기능 장애의 주요 원인일 가능성이 높으며 심실성 부정맥 발생의 원인이기도 합니다. 콜라겐 회전율의 혈청 마커는 다양한 심혈관 질환에서 심근 섬유증의 크기를 확실하게 반영하는 것으로 나타났습니다. 또한, 알도스테론 길항제는 알도스테론 생산이 증가하는 특정 병리학적 심혈관 상태에서 심근의 섬유 조직 형성을 감소시키는 것으로 나타났습니다. HCM에서 알도스테론 생산은 상향 조절되며 심근 섬유증의 형성과 관련이 있습니다.

따라서 이 제안의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

  1. 기준선에서 콜라겐 회전율의 혈청 마커를 평가하고 이러한 결과를 다양한 임상 및 형태학적 질병 매개변수와 연관시킵니다.
  2. 임상 및 형태학적 질병 매개변수의 변화뿐만 아니라 콜라겐 회전율의 혈청 마커로 측정된 섬유증의 크기에 대한 알도스테론 길항제 스피로노락톤으로 12개월 치료의 효과를 조사합니다.
  3. 알도스테론 길항제인 스피로노락톤을 사용한 12개월 치료가 심부전 상태, 이완기 기능, 부정맥 부하, 총 좌심실 질량 및 CMR에 의한 섬유증의 양에 미치는 영향을 조사합니다.

이 제안의 결과는 이 원발성 유전성 심근병증에서 심근 섬유증의 임상적 중요성에 대한 중요한 통찰력을 제공할 것입니다. 스피로노락톤이 섬유증을 감소시키고 임상 과정을 개선한다는 입증은 HCM 환자의 임상 결과를 개선하기 위해 이 새로운 치료법을 평가하는 더 큰 규모의 다기관 임상 시험에 대한 합리성을 제공할 것입니다.

연구 개요

상태

완전한

정황

개입 / 치료

상세 설명

비대성 심근병증(HCM)은 일반 인구에서 가장 흔한 유전성 심장 질환입니다. 심근 섬유증은 돌연사 및 심부전의 위험과 관련된 이 복잡한 유전 질환의 두드러지고 임상적으로 관련된 병태생리학적 구성 요소가 되었습니다. 예를 들어, 좌심실 대체 섬유증 및 흉터는 생명을 위협하는 심실 빈맥/세동을 유발하는 것과 관련이 있으며 가장 최근에는 심혈관 자기 공명을 통한 광범위한 후기 가돌리늄 강화(LGE)의 생체 내 입증을 기반으로 급사에 대한 새로운 위험 지표가 되었습니다. (CMR). 광범위한 LGE는 이식형 제세동기(ICD)로 돌연사를 일차적으로 예방할 수 있는 환자 또는 수축기 기능 장애와 심장 이식을 고려하여 이 질병의 말기로 진행한 환자를 식별합니다.

미네랄로코르티코이드 알도스테론은 심근 섬유증의 매개체인 것으로 나타났으며, 스피로노락톤으로 봉쇄하면 HCM 쥐 모델에서 콜라겐 함량을 정상화합니다. 또한, 알도스테론 길항제는 울혈성 심부전, 전신성 고혈압, 죽상동맥경화성 관상동맥질환과 같은 심근 반흔과 관련된 다양한 질병을 가진 환자에서 유리한 임상 효과를 나타냅니다. 그러나 스피로노락톤이 HCM과 같은 유전병의 임상 및 표현형 발현에 유사한 영향을 미칠지 여부는 불확실합니다. 따라서 우리는 spironolactone을 사용한 미네랄로코르티코이드 수용체 차단이 심근 섬유증을 반영하는 조치를 감소시켜 호의적인 좌심실 리모델링을 생성하고 궁극적으로 HCM 환자에게 긍정적인 임상 효과를 가져오는지 여부를 조사했습니다.

이 연구의 일반적인 목표는 다음과 같은 가설을 테스트하여 HCM에서 섬유증의 역할을 탐색하는 것입니다. 심근 섬유증의 존재는 HCM 환자에 대한 임상적 관련성을 지니고 있으며 미네랄 코르티코이드 수용체 차단은 심근 섬유증을 감소시켜 자연적인 질병의 역사.

실험 설계: 단일 임상 센터(Tufts Medical Center HCM Institution)에서 연속적인 HCM 모집단에 대한 전향적, 무작위, 이중 맹검, 위약 대조 시험.

연구 절차: HCM 환자는 2007년 11월부터 2009년 6월까지 Tufts Medical Center HCM 기관 인구에서 모집되었습니다. 등록된 환자는 무작위로 2개 부문으로 배정되었습니다. 치료군은 연구 시작 시 25mg을 투여받았고 혈청 칼륨이 5.5mmol/L 미만이고 혈청 크레아티닌 기준선 크레아티닌이 0.5mg/dl 미만인 경우 목표 용량 50mg으로 증량했습니다. 그런 다음 이 팔을 12개월 동안 추적했습니다. 연구의 대조군은 12개월 동안 25mg의 위약을 받았습니다. 기준선에서 콜라겐 회전율의 혈청 마커를 평가하기 위해 대조군에 HCM이 없는 연령 및 성별 일치 대조군의 추가 대조군이 있었습니다. 이들 대조군은 관심 혈청 바이오마커를 평가하기 위해 15mL(3티스푼)의 혈액을 1회 채취했으며 12개월 동안 추적하지 않았습니다.

특정 결과 측정:

1차 결과: 임상 및 형태학적 질병 매개변수의 변화뿐만 아니라 콜라겐 회전율의 혈청 마커로 측정된 섬유증 크기에 대한 알도스테론 길항제 스피로노락톤으로 12개월 치료의 효과를 조사합니다.

2차 결과: 알도스테론 길항제 스피로노락톤을 사용한 12개월 치료가 심부전 상태, 확장기 기능, 부정맥 부담, 총 좌심실 질량 및 CMR에 의한 섬유증의 양에 미치는 영향을 조사합니다.

2차 결과: 기준선에서 콜라겐 회전율의 혈청 마커를 평가하고 이러한 결과를 다양한 임상 및 형태학적 질병 매개변수와 연관시킵니다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

53

단계

  • 4단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02111
        • Tufts Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 비대성 심근병증
  2. 알약을 삼킬 수 있음
  3. 이전 비중격 축소 요법 없음
  4. 음성 혈청 또는 hCG 임신 검사

제외 기준:

  1. 러닝머신 심폐 운동 테스트를 수행할 수 없거나 수행하지 않으려는 경우
  2. 이전 외과적 근절제술 또는 알코올 중격 절제술
  3. 알려진 또는 의심되는 침윤성 또는 글리코겐 축적 질환
  4. 관상 동맥 조영술에 의해 내강 직경의 >70%가 좁아지는 죽상경화성 관상 동맥으로 정의되는 중대한 관상 동맥 질환
  5. 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예측치의 50% 미만으로 정의되는 중증 폐쇄성 폐 질환.
  6. 알도스테론 수용체 길항제에 대한 이전 불내성 또는 부작용.
  7. 고알도스테론증 또는 저알도스테론증의 병력
  8. 기준 혈청 칼륨 >5.0mmol/L.
  9. Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산된 크레아티닌 청소율 < 30 ml/min.
  10. 임신 또는 모유 수유
  11. 잘 조절되지 않는 전신성 고혈압, 2회의 진료소 방문 동안 수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 이완기 혈압 ≥100mmHg로 정의됨.
  12. PIIINP(예: 만성 간 질환, 진성 당뇨병, 종양, 폐 섬유증, 뼈 및 류마티스 질환, 광범위한 상처) 또는 PINP(예: 알코올성 간 질환, 대사성 뼈 질환, 갑상선 장애)의 상승된 혈청 농도와 관련된 알려진 상태 최근 외상(≤2주) 또는 수술(≤6개월)
  13. 아미오도론, ACE 또는 안지오텐신 II 억제제, 알도스테론 길항제, 스타틴, 글루코코르티코이드 및 에스트로겐을 포함하여 콜라겐 대사에 직접적으로 영향을 미치는 것으로 알려진 약물 복용
  14. ICD/페이스메이커가 있는 환자는 연구에 모집되지만 CMR 구성 요소에서는 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 스피로노락톤
실험 그룹에는 18-55세(남성의 경우 최대 50세)의 HCM 진단을 받은 개인이 포함됩니다. 무작위화 시점에 실험군에 무작위로 배정된 피험자는 25mg의 스피로노락톤으로 시작됩니다. 4주차에 혈청 칼륨이 <5.5mmol/L이고 혈청 크레아티닌-기준선 크레아티닌이 <0.5mg/dl인 경우, 연구 약물은 1일 1회 50mg의 목표 용량으로 증가됩니다.
의약품: 스피로노락톤
매일 스피로노락톤 50mg
다른 이름들:
  • 알닥톤
위약 비교기: 위약 대조군
위약 그룹에는 18-55세(남성의 경우 최대 50세)의 HCM 진단을 받은 개인이 포함됩니다. 무작위화 시점에 플라시보 그룹으로 무작위화된 피험자는 비활성 플라시보 알약으로 시작됩니다.
의약품: 위약
비활성 위약 알약 매일

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
위약과 비교하여 Spironolactone 그룹에서 1년 추적 관찰 기간 동안 콜라겐 턴오버의 혈청 마커의 절대 변화(마이크로그램/L).
기간: 측정 시점은 기준선과 12개월(추적)이었습니다.
평가할 콜라겐 턴오버 마커의 특정 변수에는 콜라겐 합성 마커(PINP, PIIINP) 및 콜라겐 분해 마커(ICTP)가 포함됩니다. 2-샘플 t-테스트를 ​​사용하여 기준선에서 이러한 콜라겐 교체 마커 간의 차이와 기준선에서 추적 12개월까지의 변화의 절대 차이를 비교했습니다.
측정 시점은 기준선과 12개월(추적)이었습니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
기능적 능력 측정: 운동 시 최대 산소 소비량
기간: 측정 시점은 기준선과 12개월(추적)이었습니다.
이 데이터는 스피로노락톤이 운동 중 피험자의 기능적 능력(최대 산소 소비 수준/최대 VO2)을 향상시키는지 여부를 결정하기 위해 약물 투여 전, 그리고 12개월 추적 조사에서 다시 수집되었습니다. 최고 VO2 수치는 ml/kg/min 단위로 측정되었습니다.
측정 시점은 기준선과 12개월(추적)이었습니다.
뉴욕 심장 협회 기능 등급에 따른 심부전 증상 측정
기간: 기준선과 12개월에 다시 시점을 측정했습니다(후속 조치).
이 데이터는 환자의 기능적 능력의 추정치인 New York Heart Association(NYHA) 기능 등급에 따라 심부전 증상을 평가하기 위해 약물 투여 전 기준선과 12개월 추적 조사에서 다시 수집되었습니다. NYHA 기능 등급에는 다음이 포함됩니다. 등급 I(신체 활동 제한 없음), 등급 II(신체 활동 약간 제한), 등급 III(신체 활동의 현저한 제한) 및 등급 IV(불편함 없이 신체 활동을 수행할 수 없음) .
기준선과 12개월에 다시 시점을 측정했습니다(후속 조치).
Tissue Doppler 심장초음파(Septal E/e')에 의한 이완기 기능 지표 측정
기간: 측정 시점은 기준선과 12개월(추적)이었습니다.
이 데이터는 기준선, 약물 투여 전 및 12개월 추적 조사에서 다시 수집되어 Septal E/e' 비율을 사용하여 조직 도플러 심초음파로 확장기 기능 지표를 측정했습니다.
측정 시점은 기준선과 12개월(추적)이었습니다.
심장 자기 공명 영상(CMR)에 의한 심장 질량 및 섬유증의 평가 - 좌심실 질량의 백분율(%LV)
기간: 측정 시점은 기준선과 12개월(추적)이었습니다.
CMR은 재현성이 우수하여(2D 심초음파에 비해) 활용될 예정입니다. 후기 가돌리늄 강화(LGE) CMR에 의한 심근 섬유증의 평가는 좌심실 질량(%LV), 최대 좌심실 벽 두께(mm), 좌심실 이완기 말 공동 크기(mm/m^ 2) 및 좌심방 치수(mm).
측정 시점은 기준선과 12개월(추적)이었습니다.
심장 자기 공명 영상(CMR)에 의한 심장 질량 및 섬유증 평가 - 최대 좌심실 벽 두께(mm)
기간: 측정 시점은 기준선과 12개월(추적)이었습니다.
CMR은 재현성이 우수하여(2D 심초음파에 비해) 활용될 예정입니다. 후기 가돌리늄 강화(LGE) CMR에 의한 심근 섬유증의 평가는 좌심실 질량(%LV), 최대 좌심실 벽 두께(mm), 좌심실 이완기 말 공동 크기(mm/m^ 2) 및 좌심방 치수(mm).
측정 시점은 기준선과 12개월(추적)이었습니다.
심장 자기 공명 영상(CMR)에 의한 심장 질량 및 섬유증의 평가 - 좌심실 이완기말(LVED) 공동 크기(mm/m^2)
기간: 측정 시점은 기준선과 12개월(추적)이었습니다.
CMR은 재현성이 우수하여(2D 심초음파에 비해) 활용될 예정입니다. 후기 가돌리늄 강화(LGE) CMR에 의한 심근 섬유증의 평가는 좌심실 질량(%LV), 최대 좌심실 벽 두께(mm), 좌심실 이완기말(LVED) 공동 크기(mm)의 백분율로 표시됩니다. /m^2), 좌심방 치수(mm).
측정 시점은 기준선과 12개월(추적)이었습니다.
심장 자기 공명 영상(CMR)에 의한 심장 질량 및 섬유증의 평가 - 좌심방 치수(mm)
기간: 측정 시점은 기준선과 12개월(추적)이었습니다.
CMR은 재현성이 우수하여(2D 심초음파에 비해) 활용될 예정입니다. 후기 가돌리늄 강화(LGE) CMR에 의한 심근 섬유증의 평가는 좌심실 질량(%LV), 최대 좌심실 벽 두께(mm), 좌심실 이완기 말 공동 크기(mm/m^ 2) 및 좌심방 치수(mm).
측정 시점은 기준선과 12개월(추적)이었습니다.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Tufts Medical Center

수사관

  • 수석 연구원: Martin S Maron, MD, Tufts Medical Center

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작

2007년 11월 1일

기본 완료 (실제)

2011년 11월 1일

연구 완료 (실제)

2012년 11월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2009년 4월 8일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2009년 4월 8일

처음 게시됨 (추정)

2009년 4월 9일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2021년 4월 27일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2021년 3월 31일

마지막으로 확인됨

2021년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • K23HL086745-01A1 (미국 NIH 보조금/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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