Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fibroosin kliiniset ja terapeuttiset vaikutukset hypertrofisessa kardiomyopatiassa

keskiviikko 31. maaliskuuta 2021 päivittänyt: Tufts Medical Center

Hypertrofinen kardiomyopatia (HCM) on yleisin geneettinen kardiomyopatia, ja se on edelleen yleisin sydänperäisen äkillisen kuoleman syy nuorilla ja tärkeä sydämen vajaatoiminnan oireiden ja kuoleman syy kaiken ikäisillä. HCM:ssä vasemman kammion patologinen uudelleenmuotoilu, johon liittyy sydänlihasfibroosi, on todennäköisesti merkittävä sydämen toimintahäiriöiden aiheuttaja ja myös kammiorytmihäiriöiden aiheuttaja. Kollageenin vaihtuvuuden seerumimarkkerien on osoitettu heijastavan luotettavasti sydänlihasfibroosin suuruutta useissa sydän- ja verisuonisairauksissa. Lisäksi aldosteronin antagonistilääkkeiden on osoitettu vähentävän sidekudoksen muodostumista sydänlihaksessa tietyissä patologisissa kardiovaskulaarisissa tiloissa, joissa aldosteronin tuotanto on lisääntynyt. HCM:ssä aldosteronin tuotanto on lisääntynyt ja se on osallisena sydänlihasfibroosin muodostumisessa.

Siksi tämän ehdotuksen erityistavoitteet ovat:

  1. arvioida kollageenin vaihtuvuuden seerumin markkereita lähtötilanteessa ja korreloi nämä löydökset useiden kliinisten ja morfologisten sairauden parametrien kanssa
  2. tutkia 12 kuukauden hoidon vaikutuksia aldosteronin antagonistilla spironolaktonilla fibroosin suuruuteen mitattuna kollageenin vaihtuvuuden seerumimarkkereilla sekä kliinisissä ja morfologisissa sairausparametreissa.
  3. tutkia 12 kuukauden hoidon vaikutuksia aldosteroniantagonisti spironolaktonilla sydämen vajaatoiminnan tilaan, diastoliseen toimintaan, rytmihäiriöön ja LV-kokonaismassaan ja fibroosin määrään CMR:n avulla.

Tämän ehdotuksen tulokset tarjoavat tärkeitä näkemyksiä sydänlihaksen fibroosin kliinisestä merkityksestä tässä primaarisessa geneettisessä kardiomyopatiassa. Osoitus siitä, että spironolaktoni vähentää fibroosia ja parantaa kliinistä kulkua, antaisi rationaalin suuremmalle monikeskustutkimukselle, jossa arvioidaan tätä uutta hoitoa kliinisen tuloksen parantamiseksi potilailla, joilla on HCM.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Hypertrofinen kardiomyopatia (HCM) on yleisin perinnöllinen sydänsairaus väestössä. Sydänfibroosista on tullut tämän monimutkaisen geneettisen sairauden näkyvä ja kliinisesti merkittävä patofysiologinen komponentti, joka liittyy sekä äkillisen kuoleman että sydämen vajaatoiminnan riskiin. Esimerkiksi vasemman kammion korvausfibroosi ja arpeutuminen on liitetty laukaisemaan henkeä uhkaavaa kammiotakykardiaa/värinää, ja viime aikoina siitä on tullut uusi äkillisen kuoleman riskimarkkeri, joka perustuu in vivo -esitykseen laajasta myöhäisen gadoliinin lisääntymisestä (LGE) kardiovaskulaarisen magneettiresonanssin kanssa. (CMR). Laaja LGE tunnistaa potilaat, jotka hyötyvät äkillisen kuoleman ensisijaisesta ehkäisystä implantoitavilla kardioverteridefibrillaattorilla (ICD) tai jotka kehittyvät tämän taudin loppuvaiheeseen systolisen toimintahäiriön ja sydämensiirron harkitsemisen vuoksi.

Mineralokortikoidin aldosteronin on osoitettu olevan sydänlihasfibroosin välittäjä, ja spironolaktonin salpaus normalisoi kollageenipitoisuuden HCM-hiirimalleissa. Lisäksi aldosteroniantagonisteilla on edullisia kliinisiä vaikutuksia potilailla, joilla on erilaisia ​​sydänlihaksen arpeutumiseen liittyviä sairauksia, kuten kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, systeeminen verenpainetauti ja ateroskleroottinen sepelvaltimotauti. On kuitenkin epävarmaa, olisiko spironolaktonilla samanlaisia ​​vaikutuksia geneettisen sairauden, kuten HCM:n, kliiniseen ja fenotyyppiseen ilmentymiseen. Siksi tutkimme, vähentäisikö mineralokortikoidireseptorin salpaus spironolaktonilla sydänlihasfibroosia heijastavia toimenpiteitä, mikä tuottaisi suotuisan LV:n uudelleenmuodostumisen ja johtaisi lopulta positiivisiin kliinisiin vaikutuksiin HCM-potilailla.

Tämän tutkimuksen yleisenä tavoitteena on tutkia fibroosin roolia HCM:ssä testaamalla hypoteesia, jonka mukaan: sydänlihasfibroosin suuruudella on kliinistä merkitystä HCM-potilaille ja että mineralokortikoidireseptorin salpaus vähentää sydänlihaksen fibroosia ja muuttaa siten luonnollista taudin historia.

Kokeellinen suunnittelu: prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus peräkkäisessä HCM-populaatiossa yhdessä kliinisessä keskuksessa (Tufts Medical Center HCM Institution).

Tutkimusmenettelyt: HCM-potilaat rekrytoitiin Tufts Medical Centerin HCM-instituutin väestöstä marraskuusta 2007 kesäkuuhun 2009. Mukaan otetut potilaat satunnaistettiin kahteen haaraan; hoitoryhmä sai 25 mg tutkimuksen alussa ja nostettiin sitten tavoiteannokseen 50 mg, jos seerumin kalium oli < 5,5 mmol/l ja seerumin kreatiniini-peruskreatiniini oli < 0,5 mg/dl. Tätä kättä seurattiin sitten 12 kuukauden ajan. Tutkimuksen kontrolliryhmä sai 25 mg lumelääkettä 12 kuukauden ajan. Verrokkihaarassa oli lisäksi iän ja sukupuolen mukaiset kontrollit, joissa ei ollut HCM:ää, arvioimaan kollageenin vaihtuvuuden seerumimarkkereita lähtötilanteessa. Näistä kontrolleista otettiin kerran verikoe 15 ml (3 teelusikallista) kiinnostavien seerumin biomarkkerien arvioimiseksi, eikä niitä seurattu 12 kuukauteen.

Erityiset tulostoimenpiteet:

Ensisijainen tulos: tutkia 12 kuukauden hoidon vaikutuksia aldosteronin antagonistilla spironolaktonilla fibroosin suuruuteen mitattuna kollageenin vaihtuvuuden seerumin markkereilla sekä kliinisissä ja morfologisissa sairausparametreissa.

Toissijaiset tulokset: tutkia 12 kuukauden hoidon vaikutuksia aldosteronin antagonistilla spironolaktonilla sydämen vajaatoiminnan tilaan, diastoliseen toimintaan, rytmihäiriöön ja LV-kokonaismassaan ja fibroosin määrään CMR:n avulla.

Toissijainen tulos: arvioi kollageenin vaihtuvuuden seerumin markkereita lähtötilanteessa ja korreloi nämä löydökset useiden kliinisten ja morfologisten sairauden parametrien kanssa

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

53

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02111
        • Tufts Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 70 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Hypertrofinen kardiomyopatia
  2. Pystyy nielemään pillereitä
  3. Ei aikaisempaa väliseinän pienennyshoitoa
  4. Negatiivinen seerumi tai hCG-raskaustesti

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ei pysty tai halua suorittaa juoksumaton kardiopulmonaalista rasitustestiä
  2. Aikaisempi kirurginen myektomia tai alkoholiväliseinän ablaatio
  3. Tunnettu tai epäilty infiltratiivinen tai glykogeenin varastointisairaus
  4. Merkittävä sepelvaltimotauti, joka määritellään sepelvaltimoiden ateroskleroottiseksi sepelvaltimon kaventumiseksi > 70 % luminaalin halkaisijasta sepelvaltimon angiografialla
  5. Vaikea obstruktiivinen keuhkosairaus, joka määritellään pakotetun uloshengityksen tilavuudeksi 1 sekunnissa (FEV1) < 50 % ennustetusta.
  6. Aiempi intoleranssi tai haittavaikutus aldosteronireseptorin antagonistille.
  7. Hyper- tai hypoaldosteronismin historia
  8. Perustason seerumin kalium > 5,0 mmol/L.
  9. Laskettu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa.
  10. Raskaana oleva tai imettävä
  11. Huonosti hallinnassa oleva systeeminen verenpaine, joka määritellään systoliseksi verenpaineeksi ≥150 mmHg tai diastoliseksi paineeksi ≥100 mmHg, kahden klinikkakäynnin aikana.
  12. Tunnetut sairaudet, jotka liittyvät kohonneisiin seerumin PIIINP-pitoisuuksiin (esim. krooninen maksasairaus, diabetes mellitus, kasvaimet, keuhkofibroosi, luu- ja nivelreumataudit, laajat haavat) tai PINP (esim. alkoholiperäinen maksasairaus, metabolinen luusairaus, kilpirauhasen häiriöt), mukaan lukien äskettäinen trauma (≤2 viikkoa) tai leikkaus (≤6 kuukautta)
  13. Sellaisten lääkkeiden ottaminen, joiden tiedetään vaikuttavan suoraan kollageenin aineenvaihduntaan, mukaan lukien amiodoroni, ACE:n tai angiotensiini II:n estäjät, aldosteroniantagonistit, statiinit, glukokortikoidit ja estrogeenit
  14. Potilaat, joilla on ICD:t/tahdistimet, otetaan mukaan tutkimukseen, mutta heidät suljetaan pois CMR-komponentista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Spironolaktoni
Kokeellinen ryhmä sisältää 18–55-vuotiaita henkilöitä, joilla on diagnosoitu HCM (miehillä jopa 50 vuotta). Satunnaistamisen yhteydessä koeryhmään satunnaistetut kohteet aloitetaan 25 mg:lla spironolaktonia. Jos seerumin kaliumpitoisuus on viikolla 4 <5,5 mmol/l ja seerumin kreatiniini-peruskreatiniiniarvo on <0,5 mg/dl, tutkimuslääkettä nostetaan tavoiteannokseen 50 mg kerran vuorokaudessa.
Lääke: Spironolaktoni
spironolaktonia 50 mg päivässä
Muut nimet:
  • Aldactone
Placebo Comparator: Placebo Control
Plaseboryhmään kuuluvat 18–55-vuotiaat (miehillä jopa 50-vuotiaat) henkilöt, joilla on diagnosoitu HCM. Satunnaistamisen yhteydessä lumeryhmään satunnaistetut henkilöt aloitetaan inaktiivisella lumelääkepillereillä.
Lääke: Plasebo
inaktiivinen lumelääke päivittäin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Absoluuttinen muutos seerumin kollageenin kiertokulun markkereissa (mikrogrammaa/l) vuoden seurantajakson aikana spironolaktoniryhmässä verrattuna lumelääkkeeseen.
Aikaikkuna: Mitatut aikapisteet olivat lähtötasolla ja 12 kuukauden kohdalla (seuranta).
Arvioitavien kollageenin vaihtumismarkkereiden erityisiä muuttujia ovat kollageenisynteesin markkerit (PINP, PIIINP) ja kollageenin hajoamisen markkerit (ICTP). Kahden näytteen t-testiä käytettiin vertaamaan eroja näiden kollageenin vaihtuvuusmarkkereiden välillä lähtötilanteessa ja absoluuttisia eroja muutoksessa lähtötasosta 12 kuukauden seurantaan.
Mitatut aikapisteet olivat lähtötasolla ja 12 kuukauden kohdalla (seuranta).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toiminnallisen kapasiteetin mitta: Huippuhapenkulutus harjoituksen aikana
Aikaikkuna: Mitatut aikapisteet olivat lähtötasolla ja 12 kuukauden kohdalla (seuranta).
Nämä tiedot kerättiin lähtötasolla, ennen lääkkeen antamista ja uudelleen 12 kuukauden seurannassa sen määrittämiseksi, parantaako spironolaktoni kohteen toimintakykyä harjoituksen aikana (hapenkulutuksen huipputasot / VO2-huippu). VO2-huipputasot mitattiin yksiköissä ml/kg/min.
Mitatut aikapisteet olivat lähtötasolla ja 12 kuukauden kohdalla (seuranta).
Sydämen vajaatoiminnan oireiden mittaus New York Heart Associationin toiminnallisen luokan mukaan
Aikaikkuna: Aikapisteet mitattiin lähtötasolla ja uudelleen 12 kuukauden kuluttua (seuranta)
Nämä tiedot kerättiin lähtötilanteessa, ennen lääkkeen antamista ja uudelleen 12 kuukauden seurannassa sydämen vajaatoiminnan oireiden arvioimiseksi New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokan mukaan, joka on arvio potilaan toimintakyvystä. NYHA:n toiminnallisiin luokkiin kuuluvat: luokka I (ei fyysisen aktiivisuuden rajoitusta), luokka II (fyysisen aktiivisuuden lievä rajoitus), luokka III (fyysisen aktiivisuuden selvä rajoitus) ja luokka IV (ei pysty suorittamaan fyysistä aktiivisuutta ilman epämukavuutta) .
Aikapisteet mitattiin lähtötasolla ja uudelleen 12 kuukauden kuluttua (seuranta)
Diastolisen toiminnan indeksien mittaus kudosdoppler-kaikukardiografialla (E/e' syyskuu)
Aikaikkuna: Mitatut aikapisteet olivat lähtötasolla ja 12 kuukauden kohdalla (seuranta).
Nämä tiedot kerättiin lähtötasolla, ennen lääkkeen antamista ja jälleen 12 kuukauden seurannassa diastolisen toiminnan indeksien mittaamiseksi kudosdoppler-kaikukardiografialla käyttäen Septal E/e' -suhdetta.
Mitatut aikapisteet olivat lähtötasolla ja 12 kuukauden kohdalla (seuranta).
Sydämen massan ja fibroosin arviointi sydämen magneettikuvauksella (CMR) - prosenttiosuus vasemman kammion massasta (%LV)
Aikaikkuna: Mitatut aikapisteet olivat lähtötasolla ja 12 kuukauden kohdalla (seuranta).
CMR:ää hyödynnetään, koska sillä on ylivoimainen toistettavuus (verrattuna 2-D-kaikukardiografiaan). Late Gadolinium Enhancement (LGE) Sydänfibroosin CMR-arviointi ilmaistaan ​​prosentteina vasemman kammion massasta (%LV), vasemman kammion seinämän maksimipaksuudesta (mm), vasemman kammion pään diastolisen ontelon koosta (mm/m^) 2) ja vasemman eteisen mitta (mm).
Mitatut aikapisteet olivat lähtötasolla ja 12 kuukauden kohdalla (seuranta).
Sydämen massan ja fibroosin arviointi sydämen magneettikuvauksella (CMR) - vasemman kammion seinämän enimmäispaksuus (mm)
Aikaikkuna: Mitatut aikapisteet olivat lähtötasolla ja 12 kuukauden kohdalla (seuranta).
CMR:ää hyödynnetään, koska sillä on ylivoimainen toistettavuus (verrattuna 2-D-kaikukardiografiaan). Late Gadolinium Enhancement (LGE) Sydänfibroosin CMR-arviointi ilmaistaan ​​prosentteina vasemman kammion massasta (%LV), vasemman kammion seinämän maksimipaksuudesta (mm), vasemman kammion pään diastolisen ontelon koosta (mm/m^) 2) ja vasemman eteisen mitta (mm).
Mitatut aikapisteet olivat lähtötasolla ja 12 kuukauden kohdalla (seuranta).
Sydämen massan ja fibroosin arviointi sydämen magneettikuvauksella (CMR) - vasemman kammion pään diastolinen (LVED) ontelon koko (mm/m^2)
Aikaikkuna: Mitatut aikapisteet olivat lähtötasolla ja 12 kuukauden kohdalla (seuranta)
CMR:ää hyödynnetään, koska sillä on ylivoimainen toistettavuus (verrattuna 2-D-kaikukardiografiaan). Late Gadolinium Enhancement (LGE) Sydänfibroosin CMR-arviointi ilmaistaan ​​prosentteina vasemman kammion massasta (%LV), vasemman kammion seinämän enimmäispaksuudesta (mm), vasemman kammion loppudiastolisen (LVED) ontelon koosta (mm) /m^2) ja vasemman eteisen mitta (mm).
Mitatut aikapisteet olivat lähtötasolla ja 12 kuukauden kohdalla (seuranta)
Sydämen massan ja fibroosin arviointi sydämen magneettikuvauksella (CMR) - vasemman eteisen mitta (mm)
Aikaikkuna: Mitatut aikapisteet olivat lähtötasolla ja 12 kuukauden kohdalla (seuranta)
CMR:ää hyödynnetään, koska sillä on ylivoimainen toistettavuus (verrattuna 2-D-kaikukardiografiaan). Late Gadolinium Enhancement (LGE) Sydänfibroosin CMR-arviointi ilmaistaan ​​prosentteina vasemman kammion massasta (%LV), vasemman kammion seinämän maksimipaksuudesta (mm), vasemman kammion pään diastolisen ontelon koosta (mm/m^) 2) ja vasemman eteisen mitta (mm).
Mitatut aikapisteet olivat lähtötasolla ja 12 kuukauden kohdalla (seuranta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Tufts Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Martin S Maron, MD, Tufts Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. marraskuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. marraskuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 8. huhtikuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 9. huhtikuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 27. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. maaliskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. maaliskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • K23HL086745-01A1 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa