Klinické a terapeutické důsledky fibrózy u hypertrofické kardiomyopatie

Hypertrofická kardiomyopatie (HCM) je nejčastějším dědičným srdečním onemocněním v běžné populaci. Fibróza myokardu se stala prominentní a klinicky významnou patofyziologickou složkou tohoto komplexního genetického onemocnění souvisejícího s rizikem náhlé smrti i srdečního selhání. Například fibróza a zjizvení náhrady levé komory byly zapojeny do spouštění život ohrožující ventrikulární tachykardie/fibrilace a v poslední době se staly novým rizikovým markerem náhlé smrti na základě in vivo demonstrací rozsáhlého pozdního zesílení gadolinia (LGE) s kardiovaskulární magnetickou rezonancí. (CMR). Rozsáhlá LGE identifikuje pacienty, kteří mají prospěch z primární prevence náhlé smrti pomocí implantabilních kardioverter-defibrilátorů (ICD), nebo kteří se vyvinou do konečného stadia tohoto onemocnění se systolickou dysfunkcí a zvažují transplantaci srdce.

Bylo prokázáno, že mineralokortikoid aldosteron je mediátorem myokardiální fibrózy a blokáda spironolaktonem normalizuje obsah kolagenu v myších modelech HCM. Kromě toho mají antagonisté aldosteronu příznivé klinické účinky u pacientů s různými onemocněními spojenými s jizvami myokardu, jako je městnavé srdeční selhání, systémová hypertenze a aterosklerotické onemocnění koronárních tepen. Není však jisté, zda by spironolakton měl podobné účinky na klinickou a fenotypovou expresi genetického onemocnění, jako je HCM. Zkoumali jsme proto, zda by blokáda mineralokortikoidních receptorů spironolaktonem snížila opatření odrážející fibrózu myokardu, vyvolala příznivou remodelaci LK a nakonec vedla k pozitivním klinickým účinkům u pacientů s HCM.

Obecným cílem této studie je prozkoumat roli fibrózy u HCM testováním hypotézy, že: přítomnost velikosti myokardiální fibrózy má klinický význam pro pacienty s HCM a že blokáda mineralokortikoidních receptorů sníží fibrózu myokardu, a tím změní přirozenou anamnéza onemocnění.

Experimentální uspořádání: prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie v po sobě jdoucí populaci HCM v jediném klinickém centru (Tufts Medical Center HCM Institution).

Postupy studie: Pacienti s HCM byli rekrutováni z populace Tufts Medical Center HCM Institution od listopadu 2007 do června 2009. Zařazení pacienti byli randomizováni do dvou ramen; léčebná větev dostávala 25 mg na začátku studie a poté byla zvýšena na cílovou dávku 50 mg, pokud hladina draslíku v séru byla < 5,5 mmol/l a výchozí hodnota kreatininu v séru byla < 0,5 mg/dl. Toto rameno bylo poté sledováno po dobu 12 měsíců. Kontrolní větev studie dostávala 25 mg placeba po dobu 12 měsíců. V kontrolní větvi byla další kontrolní větev s věkem a pohlavím odpovídajících kontrol bez HCM pro hodnocení sérových markerů obratu kolagenu na začátku. Tyto kontroly měly jednorázový odběr krve 15 ml (3 čajové lžičky) za účelem posouzení biomarkerů v séru, které byly předmětem zájmu, a nebyly sledovány po dobu 12 měsíců.

Konkrétní výsledná opatření:

Primární výsledek: zkoumat účinky 12měsíční léčby antagonistou aldosteronu spironolaktonem na velikost fibrózy měřenou sérovými markery kolagenového obratu a také změny klinických a morfologických parametrů onemocnění.

Sekundární výsledky: prozkoumejte účinky 12měsíční léčby antagonistou aldosteronu spironolaktonem na stav srdečního selhání, diastolickou funkci, arytmickou zátěž a celkovou hmotnost LK a množství fibrózy pomocí CMR.

Sekundární výsledek: zhodnoťte sérové ​​markery obratu kolagenu na počátku a korelujte tyto nálezy s řadou klinických a morfologických parametrů onemocnění