デシプラミンによる過敏性腸症候群（IBS）機能的磁気共鳴画像法（fMRI）

背景 過敏性腸症候群（IBS）は、症状に基づく基準（ローマIII）によって診断される一般的な腹痛障害です。 正式な診断を確立するための客観的尺度がないため、IBSはおそらく異なる病態生理を持つ生物学的に不均一な患者群を含んでいます。 これまで、IBSの機序的基盤を評価する研究は、主に腸管特異的な要因に焦点を当ててきました。 より最近では、IBS被験者が健康な対照群と比較して、痛みを伴う内臓刺激（直腸バルーン拡張）に対する脳の活性化パターンの違いが特定されています。 これらの違いは、しばしば、恒常性求心性処理ネットワーク（HAPN）内で観察されます。HAPNは、痛み信号の下行性抑制と、痛みに対する情動的・感情的反応を担う脳の領域です。 しかし、IBSの脳活性化パターンは、IBS研究間で一貫していません。 この脳活性化のばらつきの一つの可能性の高い説明は、IBSにしばしば存在する精神医学的併存症の役割です。 これまでの研究では、IBS患者の亜群間に内臓刺激中の独特な脳活性化パターンが存在するかどうかは検討されていません。 我々の現在の研究では、複数の併存する原因不明の疼痛症候群（以下「身体化」と称する）の役割と、それがIBS被験者の痛みに対する脳反応とどのように関連するかを探求しています。 我々は、身体化を伴うIBS患者（IBS-S+）は、下行性抑制神経回路に異常があり、一連の上行性痛み信号（内臓性および体性の両方）にわたってより強烈な痛み体験を促進すると予想しています。 身体化は標準化された検査や病歴を用いて容易に検出可能であり、IBS被験者に存在する場合、臨床的により重篤な腸症状と、証明された腸管特異的IBS療法に対するより乏しい反応を示唆します。 したがって、身体化と気分症状がHAPN脳ネットワークと関連することについてより深く理解することは、IBSの病態生理を理解する上で重要なだけでなく、これらの障害の管理のための追加の臨床的標的を明らかにするかもしれません。

仮説と目的 本提案の包括的な仮説は、内臓刺激に対する異常な恒常性求心性処理ネットワーク（HAPN）反応が、IBS患者の一部に機序的に関連しているというものです。 さらに、併存する身体化を伴うIBS被験者（IBS-S+）における求心性痛み信号に対するHAPN反応の異常は、（1）より広範な痛み体験（内臓性および体性の両方）、および（2）より重篤なIBSおよび体性疼痛症状体験をもたらすと仮説を立てています。

機能的磁気共鳴画像法（fMRI）を用いて、我々の予備的知見は、健康な対照群と比較してIBS被験者において、内臓刺激後にHAPN脳領域の異常な活性化が明らかであることを示しています。 我々のパイロットデータはまた、身体化を伴わないIBS被験者（IBS-S-）と比較して、併存する身体化を伴うIBS被験者（IBS-S+）において、内臓刺激に対する異常なHAPN活性化の独特なパターンが存在することを実証しました。 これらの知見は、IBS-S+とIBS-S-被験者間の臨床的差異が、内臓感覚入力に対する異常なHAPN反応に起因する可能性があることを示唆しています。 本提案の目的は、重複する身体化および気分障害の存在下で、脳の恒常性求心性処理ネットワークがIBSの症状体験に及ぼす機序的重要性をさらに調査することです。

この目標は、以下の特定の目的を追求することによって達成されます：

特定目的1. IBS被験者における有害な内臓刺激に対する恒常性求心性処理ネットワーク（HAPN）活性化パターンを検証し、それらが内臓疼痛症状体験とどのように関連するかを決定すること。

仮説1：IBS被験者は全体として、有害な内臓刺激に対する異常なHAPN活性化パターンを示す。 仮説1b：全体的な異常なHAPN脳活性化は、IBS被験者における有害な内臓刺激のより高い主観的疼痛評価と相関する。 特定目的2. IBS被験者における有害な内臓および体性刺激に対するHAPN活性化への身体化の影響を評価し、それらが疼痛症状体験とどのように関連するかを決定すること。

仮説2：併存する身体化を伴うIBS被験者（IBS-S+）は、身体化を伴わないIBS被験者（IBS-S-）と比較して、有害な内臓および体性刺激の両方に対して異常なHAPN活性化を示す。

特定目的3：IBS-S+およびIBS-S-被験者における異常なHAPN脳活性化に対するデシプラミンの影響を決定すること。

仮説3：デシプラミンは、IBS-S+およびIBS-S-の両群においてHAPN活性化を正常化し、IBS-S+群により大きな効果を示す。