Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Irritabel tyktarm (IBS) Functional Magnetic Resonance Imaging (fMRI) med desipramin

5. januar 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Modulation af cerebrale smerteresponser ved hjælp af desipramin til behandling af irritabel tyktarm (IBS)

Personer med irritabel tyktarm (IBS) kan opleve mavesmerter som følge af smertesignaler i tarmen, og hvordan disse signaler behandles i hjernen. Undersøgelser ved hjælp af hjernebilleddannelse (billeder) har vist, at IBS-patienter med flere smertediagnoser (dvs. fibromyalgi, migræne osv.) har større aktivitet i de områder af hjernen, der er ansvarlige for den følelsesmæssige og tankemæssige behandling af smertesignaler. Dette kan muligvis få tarmfornemmelser og afføringsbesvær til at føles unormale eller mere mærkbare, hvilket igen forårsager mere alvorlige IBS-symptomer. Formålet med denne protokol er at udforske rollen af ​​smertediagnoser og deres indflydelse på hjerneaktivitet hos IBS-patienter. Efterforskerne vil også undersøge brugen af ​​en medicin, desipramin, som er kendt for at påvirke disse hjerneområder, hos IBS-patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baggrund Irritabel tyktarmssyndrom (IBS) er en almindelig mavesmerteforstyrrelse diagnosticeret baseret på symptombaserede kriterier (Rome III). Da der ikke er nogen objektiv måling til rådighed til at etablere en formel diagnose, omfatter IBS sandsynligvis en biologisk heterogen gruppe af patienter med forskellig patofysiologi. Indtil nu har studier, der evaluerer den mekanistiske basis for IBS, primært fokuseret på tarm-specifikke faktorer. For nylig er forskelle i hjerneaktiveringsmønstre som reaktion på smertefulde viscerale stimuli (rektal ballondistension) blevet identificeret hos IBS-personer sammenlignet med sunde kontroller. Disse forskelle observeres ofte inden for det homeostatiske afferente behandlingsnetværk (HAPN), regioner i hjernen ansvarlige for den nedadgående hæmning af smerte-signaler, samt den affektive og følelsesmæssige reaktion på smerte. Imidlertid er IBS-hjerneaktiveringsmønstre inkonsistente på tværs af IBS-studier. En sandsynlig forklaring på denne variation i hjerneaktivering er den rolle, som psykisk komorbiditet ofte spiller i IBS. Intet studie til dato har overvejet, om der eksisterer unikke mønstre af cerebral aktivering under viscerel stimulering blandt undergrupper af IBS-patienter. I vores nuværende arbejde udforsker vi rollen af flere komorbide uforklarede smertesyndromer, herefter omtalt som 'somatisering', og dens relevans for IBS-personers hjernereaktioner på smerte. Vi forventer, at IBS-patienter med somatisering (IBS-S+) har afvigende nedadgående hæmmende neurokredsløb, der letter mere intense smerteoplevelser på tværs af et spektrum af opadgående smerte-signaler (både viscerale og somatiske). Somatisering kan let påvises ved hjælp af standardiserede instrumenter og medicinske historier, og når den er til stede hos IBS-personer, varsler den klinisk om mere alvorlige tarmsymptomer og ringere respons på beviste tarm-specifikke IBS-terapier. Større indsigt i relevansen af somatisering og humørsymptomer for HAPN-hjernenetværk er således ikke kun afgørende for vores forståelse af patofysiologien af IBS, men kan også afsløre yderligere kliniske mål for behandlingen af disse lidelser.

Hypoteser og formål Den overordnede hypotese i denne ansøgning er, at unormale reaktioner fra det homeostatiske afferente behandlingsnetværk (HAPN) på viscerel stimulering har mekanistisk relevans for en undergruppe af patienter med IBS. Det yderligere antages, at unormaliteter i HAPN-reaktioner på afferente smerte-signaler hos IBS-personer med komorbid somatisering (IBS-S+) resulterer i: (1) mere generaliserede smerteoplevelser (både viscerale og somatiske), og (2) mere alvorlige IBS- og somatiske smerte-symptomoplevelser.

Ved hjælp af funktionel magnetisk resonansbilleddannelse (fMRI) har vores foreløbige resultater afsløret unormal aktivering af HAPN-hjerneregioner efter viscerel stimulering hos IBS-personer sammenlignet med sunde kontroller. Vores pilotdata viste også et distinkt mønster af unormale HAPN-aktivering som reaktion på viscerel stimulering hos IBS-personer med komorbid somatisering (IBS-S+) sammenlignet med dem uden somatisering (IBS-S-). Disse resultater tyder på, at kliniske forskelle mellem IBS-S+ og IBS-S- personer kan skyldes afvigende HAPN-reaktioner på viscerel sensorisk input. Formålet med denne ansøgning er at undersøge yderligere den mekanistiske betydning af hjernens homeostatiske afferente behandlingsnetværk i nærværelse af overlappende somatisering og humørforstyrrelser for symptomoplevelser i IBS.

Dette mål vil blive realiseret gennem forfølgelsen af følgende specifikke mål:

Specifikt mål 1. At validere homeostatiske afferente behandlingsnetværk (HAPN) aktiveringsmønstre med skadelig viscerel stimulering hos IBS-personer og bestemme deres forhold til viscerale smerte-symptomoplevelser.

Hypotese 1: IBS-personer vil samlet set demonstrere et mønster af unormal HAPN-aktivering som reaktion på skadelig viscerel stimulering Hypotese 1b: Unormale HAPN-hjerneaktivering vil generelt korrelere med højere subjektive smertevurderinger af skadelig viscerel stimulering hos IBS-personer Specifikt mål 2. At evaluere indflydelsen af somatisering på HAPN-aktivering med skadelig viscerel og somatisk stimulering hos IBS-personer og bestemme deres forhold til smerte-symptomoplevelser.

Hypotese 2: IBS-personer med komorbid somatisering (IBS-S+) vil demonstrere unormal HAPN-aktivering som reaktion på både skadelig viscerel og somatisk stimuli, sammenlignet med IBS-personer uden somatisering (IBS-S-).

Specifikt mål 3: At bestemme indflydelsen af desipramin på unormale HAPN-hjerneaktivering hos IBS-S+ og IBS-S- personer.

Hypotese 3: Desipramin vil normalisere HAPN-aktivering i både IBS-S+ og IBS-S-, med større effekter i IBS-S+-kohorten.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

18

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • IBS-personer med og uden komorbide somatiseringstræk vil blive rekrutteret fra de kilder, der er fremhævet ovenfor.
  • For at være berettiget skal forsøgspersoner være mellem 18 og 90 år (inklusive) og kvalificere sig til en diagnose af irritabel tyktarm i henhold til kriterierne angivet i Rom III-kriterierne for diagnosticering af funktionelle GI-lidelser.
  • IBS-patienter vil derefter blive vurderet i form af komorbid somatisering som bestemt ved hjælp af Patient Health Questionnaire-15 (PHQ-15).
  • Til denne særlige undersøgelse vil kun forsøgspersoner med høj somatisering (PHQ ≥ 10 eller lav somatisering (PHQ ≤5) komme i betragtning til tilmelding.
  • Verifikation af somatiseringsstatus vil blive udført ved hjælp af en formel struktureret interviewproces (Diagnostic Interview Schedule, DIS).
  • Personer er berettiget til at deltage uden hensyn til race eller etnicitet.
  • I betragtning af kønsforskelle i cerebrale reaktioner på skadelige stimuli og den større forekomst af IBS hos kvinder, vil kun kvindelige deltagere blive søgt i denne undersøgelse.
  • Også i betragtning af hjernehalvkugleforskelle mellem venstre- og højrehåndsdominante individer og den større udbredelse af højrehåndethed, skal alle deltagere være højrehåndede

Ekskluderingskriterier:

  • Personer er udelukket fra deltagelse for at have forskellige psykiatriske, medicinske og andre karakteristika.
  • Psykiatriske/kognitive udelukkelser omfatter en af ​​følgende: aktive selvmordstanker eller mordstanker eller en historie med selvmordsforsøg, aktuelt overdreven alkoholforbrug eller andre stofmisbrugsforstyrrelser, aktiv svær depression, angstlidelse, bipolar depression eller enhver psykotisk lidelse, manglende vilje til at blive randomiseret eller give informeret samtykke, manglende evne til at kommunikere med personalet eller betydelig kognitiv svækkelse.
  • Medicinske og andre udelukkelser omfatter en eller flere af følgende: nyre- eller leversygdom eller svækkelse, diabetes, hjerte-kar-sygdom, hjertearytmi, cerebrovaskulær sygdom, eller amning, graviditet eller overhængende graviditet, historie med anfald eller primær neurologisk lidelse, hovedtraume, hjerneskade, hyper- eller hypothyroidisme, anamnese eller abdominal kirurgi (bortset fra kolecystektomi/appendektomi), eller kendt strukturel GI-lidelse (Crohns sygdom osv.), kontraindikation for MR (metallisk implantat, pacemaker) eller rektal ballonudspilning (f.eks. proktitis/colitis).

  • Udelukkelser relateret til medicin:

    1. Analgetika (narkotika, NSAID'er; acetaminophen OK)
    2. Muskelafslappende midler
    3. Psykoaktive midler (antidepressiva, antipsykotika)
    4. Anden medicin (phenytoin; amfetamin, receptpligtig vægttabsmedicin eller benzodiazepiner)
    5. Thyroid medicin
    6. Anticholinerg medicin eller anden IBS-medicin (hyoscyamin, dicyclomin)
    7. Cytochrome p450 substrater
    8. Deltagelse i ethvert klinisk forsøg med ethvert andet lægemiddel.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: IBS-Høj somatisering
Deltagere, der opfylder Rome III-kriterierne for IBS og med høj somatisering (PHQ≥10)
Medicin: Desipramin
Desipramin 25 mg/dag indgivet om aftenen. Dosis kan øges afhængigt af bivirkninger og klinisk respons til maksimalt 100 mg/dag. Uden signifikante bivirkninger øges alle patienter ved det ene uges besøg til 50 mg/dag ved sengetid, hvis de ikke har opnået en rapport om "Tilstrækkelig lindring". Derefter, op til uge 4, kan den daglige desipramin-dosis øges ugentligt med 25 mg op til maksimum 100 mg/d.
Eksperimentel: IBS-Low somatisering
Deltagere, der opfylder Romes III-kriterier for IBS og med høj somatisering (PHQ≥5)
Medicin: Desipramin
Desipramin 25 mg/dag indgivet om aftenen. Dosis kan øges afhængigt af bivirkninger og klinisk respons til maksimalt 100 mg/dag. Uden signifikante bivirkninger øges alle patienter ved det ene uges besøg til 50 mg/dag ved sengetid, hvis de ikke har opnået en rapport om "Tilstrækkelig lindring". Derefter, op til uge 4, kan den daglige desipramin-dosis øges ugentligt med 25 mg op til maksimum 100 mg/d.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MRI BOLD (Blodets Iltniveau Afhængige) AktiveringsKONTRASTER (i Foruddefinerede Interesseområder (ROI) i VOKSELER
Tidsramme: 1 måned
KONTRASTER (sammenligninger af studiegruppens BOLD-aktiveringer vs. hvile) er resultatet af interesse. Voxel-for-voxel-sammenligninger (ANOVA'er) blev udført for at bestemme forskelle i aktiveringer mellem grupper inden for disse regioner. Første-niveau-analyser af rektale ballondistensioner oplevet af forsøgspersonerne blev modelleret som box car-funktioner og derefter foldet med den kanoniske hemodynamiske responsfunktion (HRF). For andet-niveau-analyserne blev forskelle i hjerneaktivering under oplevelse af både høje og lave smertefulde rektale ballondistensioner mellem IBS-patienter med høj somatisering vs. lav somatisering undersøgt med to-prøve t-tests ved hjælp af kontrastbilleder genereret fra første-niveau-analysen. Usædvanligt betragtes disse inferentielle statistikker som det primære resultat i studiet. Derfor blev individuelle gruppeniveau-BOLD-værdier ikke registreret eller evalueret separat i kohorterne. Disse data er ikke tilgængelige og kan ikke rapporteres "per Arm".
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gregory S. Sayuk, MD, Washington University School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. november 2014

Studieafslutning (Faktiske)

11. november 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2009

Først opslået (Anslået)

14. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 09-0013

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Irritabelt tarmsyndrom

Kliniske forsøg med Desipramin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Zambia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner