Imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) avec désipramine pour le syndrome du côlon irritable (IBS)

Contexte Le syndrome de l'intestin irritable (SII) est un trouble courant de douleur abdominale diagnostiqué par des critères basés sur les symptômes (Rome III). Puisqu'il n'existe aucune mesure objective disponible pour établir un diagnostic formel, le SII englobe probablement un groupe biologiquement hétérogène de patients avec une physiopathologie distincte. À ce jour, les études évaluant la base mécanistique du SII se sont largement concentrées sur les facteurs spécifiques à l'intestin. Plus récemment, des différences dans les schémas d'activation cérébrale en réponse à des stimuli viscéraux douloureux (distension du ballon rectal) ont été identifiées chez les sujets atteints de SII par rapport aux témoins sains. Ces différences sont souvent observées au sein du réseau de traitement afférent homéostatique (HAPN), des régions du cerveau responsables de l'inhibition descendante des signaux de douleur, ainsi que de la réponse affective et émotionnelle à la douleur. Cependant, les schémas d'activation cérébrale du SII sont incohérents entre les études sur le SII. Une explication probable de cette variation dans les activations cérébrales est le rôle de la comorbidité psychiatrique souvent présente dans le SII. Aucune étude à ce jour n'a examiné si des schémas uniques d'activation cérébrale pendant la stimulation viscérale existent parmi les sous-groupes de patients atteints de SII. Dans notre travail actuel, nous explorons le rôle de multiples syndromes de douleur inexpliqués comorbides, désormais appelés « somatisation », et sa pertinence pour les réponses cérébrales à la douleur des sujets atteints de SII. Nous anticipons que les patients atteints de SII avec somatisation (SII-S+) ont une neurocircuiterie inhibitrice descendante aberrante, facilitant des expériences de douleur plus intenses à travers un spectre de signaux de douleur ascendants (à la fois viscéraux et somatiques). La somatisation peut être facilement détectée à l'aide d'instruments standardisés et d'antécédents médicaux, et lorsqu'elle est présente chez les sujets atteints de SII, elle prédit cliniquement des symptômes intestinaux plus sévères et des réponses plus faibles aux thérapies spécifiques à l'intestin éprouvées pour le SII. Une meilleure compréhension de la pertinence de la somatisation et des symptômes de l'humeur pour les réseaux cérébraux HAPN est donc non seulement cruciale pour notre compréhension de la physiopathologie du SII, mais peut également révéler des cibles cliniques supplémentaires pour la prise en charge de ces troubles.

Hypothèses et objectifs L'hypothèse globale de cette proposition est que des réponses anormales du réseau de traitement afférent homéostatique (HAPN) à la stimulation viscérale ont une pertinence mécanistique pour un sous-ensemble de patients atteints de SII. Il est en outre supposé que les réponses anormales du HAPN aux signaux de douleur afférents chez les sujets atteints de SII avec somatisation comorbide (SII-S+) entraînent : (1) des expériences de douleur plus généralisées (à la fois viscérales et somatiques), et (2) des expériences de symptômes de douleur SII et somatiques plus sévères.

En utilisant l'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf), nos résultats préliminaires ont révélé une activation anormale des régions cérébrales HAPN suite à une stimulation viscérale chez les sujets atteints de SII par rapport aux témoins sains. Nos données pilotes ont également démontré un schéma distinct d'activations HAPN anormales en réponse à la stimulation viscérale chez les sujets atteints de SII avec somatisation comorbide (SII-S+) par rapport à ceux sans somatisation (SII-S-). Ces résultats suggèrent que les différences cliniques entre les sujets SII-S+ et SII-S- peuvent résulter de réponses HAPN aberrantes à l'entrée sensorielle viscérale. Le but de cette proposition est d'étudier davantage l'importance mécanistique du réseau de traitement afférent homéostatique du cerveau en présence de troubles de somatisation et de l'humeur qui se chevauchent pour les expériences de symptômes dans le SII.

Cet objectif sera réalisé par la poursuite des objectifs spécifiques suivants :

Objectif spécifique 1. Valider les schémas d'activation du réseau de traitement afférent homéostatique (HAPN) avec stimulation viscérale nociceptive chez les sujets atteints de SII, et déterminer leur relation avec les expériences de symptômes de douleur viscérale.

Hypothèse 1 : Les sujets atteints de SII collectivement démontreront un schéma d'activation HAPN anormal en réponse à une stimulation viscérale nociceptive Hypothèse 1b : Les activations cérébrales HAPN anormales globalement corréleront avec des évaluations de douleur subjective plus élevées de la stimulation viscérale nociceptive chez les sujets atteints de SII Objectif spécifique 2. Évaluer l'influence de la somatisation sur les activations HAPN avec stimulation viscérale et somatique nociceptive chez les sujets atteints de SII, et déterminer leur relation avec les expériences de symptômes de douleur.

Hypothèse 2 : Les sujets atteints de SII avec somatisation comorbide (SII-S+) démontreront une activation HAPN anormale en réponse à la fois aux stimuli viscéraux et somatiques nociceptifs, par rapport aux sujets atteints de SII sans somatisation (SII-S-).

Objectif spécifique 3 : Déterminer l'influence de la désipramine sur les activations cérébrales HAPN anormales chez les sujets SII-S+ et SII-S-.

Hypothèse 3 : La désipramine normalisera les activations HAPN à la fois chez les SII-S+ et SII-S-, avec des effets plus importants dans la cohorte SII-S+.