Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) Funktionaalinen magneettikuvaus (fMRI) desipramiinilla
Aivokipuvasteiden modulaatio desipramiinilla ärtyvän suolen oireyhtymän (IBS) hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta Ärtyvän suolen oireyhtymä (IBS) on yleinen vatsakipuun liittyvä häiriö, joka diagnosoidaan oireisiin perustuvilla kriteereillä (Rooma III). Koska objektiivista mittaria ei ole käytettävissä virallisen diagnoosin vahvistamiseen, IBS todennäköisesti kattaa biologisesti heterogeenisen potilasryhmän, jolla on erilainen patofysiologia. Toistaiseksi IBS:n mekanistista perustaa arvioivat tutkimukset ovat keskittyneet pääasiassa suolistokohtaisiin tekijöihin. Viime aikoina IBS-potilailla on havaittu aivojen aktivaatiokuviossa eroja kivuliaisiin viskeraalisiin ärsykkeisiin (suoliston pallolaajennus) verrattuna terveisiin kontrolliryhmiin. Nämä erot havaitaan usein homeostaattisen afferenttisen prosessointiverkon (HAPN) alueilla, jotka vastaavat kivunsignaalien laskevasta estosta sekä kivun affektiivisesta ja emotionaalisesta vasteesta. IBS-potilaiden aivojen aktivaatiokuviot eivät kuitenkaan ole johdonmukaisia eri IBS-tutkimuksissa. Yksi todennäköinen selitys tälle aivojen aktivaatioiden vaihtelulle on psyykkisten komorbiditeettien rooli, joka on usein läsnä IBS:ssä. Yksikään tutkimus ei ole tähän mennessä tarkastellut, esiintyykö IBS-potilaiden alaryhmien kesken ainutlaatuisia aivojen aktivaatiokuvioita viskeraalisen ärsytyksen aikana. Nykyisessä työssämme tutkimme useiden komorbidisten selittämättömien kipuoireyhtymien roolia, joita tässä yhteydessä kutsutaan ’somatisaatioksi’, ja niiden merkitystä IBS-potilaiden aivovasteisiin kipuun. Oletamme, että IBS-potilailla, joilla on somatisaatio (IBS-S+), on poikkeava laskeva estävä neurokytkentä, joka helpottaa voimakkaampia kipukokemuksia nousussa olevien kivunsignaalien kirjossa (sekä viskeraaliset että somaattiset). Somatisaatio voidaan helposti havaita standardoiduilla instrumenteilla ja lääketieteellisillä historioilla, ja sen ollessa läsnä IBS-potilailla se ennustaa kliinisesti vakavampia suolisto-oireita ja heikompia vasteita todistetusti suolistokohtaisiin IBS-hoitoihin. Syvällisempi ymmärrys somatisaation ja mielialaoireiden merkityksestä HAPN-aivoverkostoihin ei ole vain ratkaisevan tärkeää IBS:n patofysiologian ymmärtämiseksi, vaan voi myös paljastaa lisäksi kliinisiä kohteita näiden häiriöiden hoidossa.
Hypoteesit ja tavoitteet Tämän ehdotuksen yleinen hypoteesi on, että poikkeavalla homeostaattisen afferenttisen prosessointiverkon (HAPN) vasteella viskeraaliseen ärsykkeeseen on mekanistinen merkitys IBS-potilaiden osaryhmälle. Lisäksi hypoteesina on, että poikkeavat HAPN-vasteet afferentteihin kivunsignaaleihin IBS-potilailla, joilla on komorbidinen somatisaatio (IBS-S+), johtavat: (1) yleisempiin kipukokemuksiin (sekä viskeraaliset että somaattiset) ja (2) vakavampiin IBS- ja somaattisiin kipuoirekokemuksiin.
Käyttämällä toiminnallista magneettikuvauskuvausta (fMRI) alustavat havaintomme ovat paljastaneet poikkeavan HAPN-aivoalueiden aktivaation viskeraalisen ärsytyksen jälkeen IBS-potilailla verrattuna terveisiin kontrolliryhmiin. Pilottitietomme osoittivat myös erillisen kuvion poikkeavista HAPN-aktivaatioista vastauksena viskeraaliseen ärsykkeeseen IBS-potilailla, joilla on komorbidinen somatisaatio (IBS-S+), verrattuna potilaisiin ilman somatisaatiota (IBS-S-). Nämä havainnot viittaavat siihen, että kliiniset erot IBS-S+- ja IBS-S--potilaiden välillä voivat johtua poikkeavista HAPN-vasteista viskeraaliseen sensoriseen tietoon. Tämän ehdotuksen tarkoitus on tutkia lisää aivojen homeostaattisen afferenttisen prosessointiverkon mekanistista merkitystä päällekkäisten somatisaatio- ja mielialahäiriöiden läsnä ollessa IBS:n oirekokemuksiin.
Tämä tavoite toteutetaan seuraavien erityistavoitteiden avulla:
Erityistavoite 1. Validoida homeostaattisen afferenttisen prosessointiverkon (HAPN) aktivaatiokuviot haitallisella viskeraalisella ärsytyksellä IBS-potilailla ja määrittää niiden suhde viskeraalisiin kipuoirekokemuksiin.
Hypoteesi 1: IBS-potilaat yhteisesti osoittavat kuvion poikkeavasta HAPN-aktivaatiosta vastauksena haitalliseen viskeraaliseen ärsykkeeseen Hypoteesi 1b: Poikkeavat HAPN-aivoaktivaatiot yleisesti korreloivat suurempien subjektiivisten kipuarviointien kanssa haitallisesta viskeraalisesta ärsytyksestä IBS-potilailla Erityistavoite 2. Arvioida somatisaation vaikutusta HAPN-aktivaatioihin haitallisella viskeraalisella ja somaattisella ärsytyksellä IBS-potilailla ja määrittää niiden suhde kipuoirekokemuksiin.
Hypoteesi 2: IBS-potilaat, joilla on komorbidinen somatisaatio (IBS-S+), osoittavat poikkeavan HAPN-aktivaation vastauksena sekä haitallisiin viskeraalisiin että somaattisiin ärsykkeisiin verrattuna IBS-potilaisiin ilman somatisaatiota (IBS-S-).
Erityistavoite 3: Määrittää desipramiinin vaikutus poikkeaviin HAPN-aivoaktivaatioihin IBS-S+- ja IBS-S--potilailla.
Hypoteesi 3: Desipramiini normalisoi HAPN-aktivaatiot sekä IBS-S+- että IBS-S--potilailla, suuremmilla vaikutuksilla IBS-S+-kohortissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- IBS-potilaat, joilla on tai ei ole komorbidisia somatisaatiopiirteitä, rekrytoidaan edellä mainituista lähteistä.
- Osallistuakseen koehenkilöiden on oltava 18–90-vuotiaita (mukaan lukien) ja heillä on oltava ärtyvän suolen oireyhtymän diagnoosin kriteerit Rooma III -kriteerien mukaisesti funktionaalisten GI-häiriöiden diagnosoimiseksi.
- IBS-potilaat arvioidaan sitten komorbidin somatisaation suhteen, joka määritetään käyttämällä Patient Health Questionnaire-15:tä (PHQ-15).
- Tässä nimenomaisessa tutkimuksessa otetaan huomioon vain henkilöt, joilla on korkea somatisaatio (PHQ ≥ 10 tai alhainen somatisaatio (PHQ ≤5).
- Somatisaation status varmistetaan käyttämällä muodollista jäsenneltyä haastatteluprosessia (Diagnostic Interview Schedule, DIS).
- Henkilöt ovat oikeutettuja osallistumaan rodusta tai etnisestä taustasta riippumatta.
- Ottaen huomioon sukupuolierot aivovasteissa haitallisiin ärsykkeisiin ja IBS:n yleisempi esiintyvyys naisilla, tähän tutkimukseen haetaan vain naispuolisia osallistujia.
- Kun otetaan huomioon myös vasen- ja oikeakätisten hallitsevien yksilöiden aivojen puolipallon erot ja oikeakätisyys on yleisempi, kaikkien osallistujien on oltava oikeakätisiä
Poissulkemiskriteerit:
- Henkilöt suljetaan osallistumisen ulkopuolelle erilaisten psykiatristen, lääketieteellisten ja muiden ominaisuuksien vuoksi.
- Psyykkiset/kognitiiviset poissulkemiset sisältävät mitä tahansa seuraavista: aktiiviset itsemurha- tai murha-ajatukset tai aiemmat itsemurhayritykset, nykyinen liiallinen alkoholinkäyttö tai muut päihteiden väärinkäyttöhäiriöt, aktiivinen vakava masennus, ahdistuneisuushäiriö, kaksisuuntainen masennus tai mikä tahansa psykoottinen häiriö, haluttomuus satunnaistetuiksi tai anna tietoinen suostumus, kyvyttömyys kommunikoida henkilökunnan kanssa tai merkittävä kognitiivinen heikentyminen.
- Lääketieteellisiin ja muihin poikkeuksiin sisältyvät mikä tahansa seuraavista: munuaisten tai maksan sairaus tai vajaatoiminta, diabetes, sydän- ja verisuonisairaus, sydämen rytmihäiriö, aivoverenkiertosairaus tai imetys, raskaana oleva tai välitön raskausaiko, kouristuskohtaukset tai primaarinen neurologinen häiriö, pään trauma, aivovaurio, hyper- tai hypotyreoosi, historia tai vatsan leikkaus (muu kuin kolekystektomia/umpilisäkkeen poisto) tai tunnettu rakenteellinen ruoansulatuskanavan häiriö (Crohnin tauti jne.), magneettikuvauksen vasta-aihe (metallinen implantti, sydämentahdistin) tai peräsuolen ilmapallon turvotus (esim. proktiitti/koliitti).
Lääkkeisiin liittyvät poikkeukset:
- Kipulääkkeet (huumeet, tulehduskipulääkkeet; asetaminofeeni OK)
- Lihasrelaksantit
- Psykoaktiiviset aineet (masennuslääkkeet, psykoosilääkkeet)
- Muut lääkkeet (fenytoiini, amfetamiinit, reseptipainonpudotuslääkkeet tai bentsodiatsepiinit)
- Kilpirauhasen lääkkeet
- Antikolinergiset lääkkeet tai muut IBS-lääkkeet (hyoscyamiini, disyklomiini)
- Sytokromi p450 -substraatit
- Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen, jossa käytetään mitä tahansa muuta lääkettä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: IBS-korkea somatisaatio
Osallistujat, jotka täyttävät Rooman III -kriteerit ärtyvän suolen oireyhtymälle ja joilla on korkea somatisaatio (PHQ≥10)
|
Desipramiini 25 mg/vrk iltaisin.
Annosta voidaan suurentaa sivuvaikutuksista ja kliinisestä vasteesta riippuen enintään 100 mg/vrk.
Ilman merkittäviä sivuvaikutuksia, kaikki potilaat nostetaan viikon käynnillä 50 mg:aan/vrk ennen nukkumaanmenoa, jos he eivät ole saavuttaneet raporttia "Riittävästä helpotuksesta".
Sen jälkeen viikkoon 4 asti vuorokautista desipramiiniannosta voidaan nostaa viikoittain 25 mg:lla maksimiarvoon 100 mg/vrk.
|
|
Kokeellinen: IBS-matala somatisaatio
Osallistujat, jotka täyttävät IBS:n Rome III -kriteerit ja joilla on korkea somaattisuus (PHQ≥5)
|
Desipramiini 25 mg/vrk iltaisin.
Annosta voidaan suurentaa sivuvaikutuksista ja kliinisestä vasteesta riippuen enintään 100 mg/vrk.
Ilman merkittäviä sivuvaikutuksia, kaikki potilaat nostetaan viikon käynnillä 50 mg:aan/vrk ennen nukkumaanmenoa, jos he eivät ole saavuttaneet raporttia "Riittävästä helpotuksesta".
Sen jälkeen viikkoon 4 asti vuorokautista desipramiiniannosta voidaan nostaa viikoittain 25 mg:lla maksimiarvoon 100 mg/vrk.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MRI:n veren happitasoista riippuva (BOLD) aktivaatio KONTRASTIT (ennakkoon määritetyissä kiinnostuksen alueissa (ROI) VOKSELEISSA)
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
KONTRASTIT (tutkimusryhmän BOLD-aktivaatioiden vertailut lepotilan kanssa) ovat kiinnostuksen kohteena oleva tulos.
Vokselikohtaisia vertailuja (ANOVA) suoritettiin määrittämään aktivaatioeroja ryhmien välillä näillä alueilla.
Ensimmäisen tason analyysit, joissa käsiteltiin kohteiden kokemia suoliston pallolaajennuksia, mallinnettiin laatikkoauto-funktioiksi ja konvolvoitiin sitten kanonisen hemodynaamisen vastefunktion (HRF) kanssa.
Toisen tason analyysien osalta aivotoiminnan eroja korkean ja matalan kivuliaan suoliston pallolaajennuksen aikana tutkittiin IBS-potilailla, joilla on korkea somatisaatio verrattuna matalaan somatisaatioon, käyttäen kahden otoksen t-testejä, jotka hyödynsivät ensimmäisen tason analyysistä saatuja kontrastikuvia.
Epätavallisesti näitä inferentiaalitilastoja pidetään tutkimuksen ensisijaisena tuloksena.
Tämän mukaisesti yksittäisten ryhmätason BOLD-arvoja ei tallennettu tai arvioitu erikseen kohorteissa.
Nämä tiedot eivät ole saatavilla, eikä niitä voida raportoida "per Arm".
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Gregory S. Sayuk, MD, Washington University School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 09-0013
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .