과민성 대장 증후군(IBS) 데시프라민을 이용한 기능적 자기공명영상(fMRI)
과민성 대장 증후군(IBS)의 치료에서 Desipramine을 사용한 뇌 통증 반응의 조절
연구 개요
상세 설명
배경 과민성 대장 증후군(IBS)은 증상 기반 기준(로마 III)으로 진단되는 흔한 복통 장애입니다. 공식 진단을 확립하기 위한 객관적인 측정 방법이 없기 때문에, IBS는 생물학적으로 이질적인 환자 집단을 포함하고 있을 가능성이 있으며, 이들은 각기 다른 병리생리학적 기전을 가지고 있습니다. 현재까지 IBS의 기계적 기반을 평가한 연구는 주로 장-특이적 요인에 초점을 맞추어 왔습니다. 최근에는, 건강한 대조군에 비해 IBS 대상자에서 고통스러운 내장 자극(직장 풍선 팽창)에 대한 뇌 활성화 패턴의 차이가 확인되었습니다. 이러한 차이는 통증 신호의 하행성 억제 및 통증에 대한 정서적, 감정적 반응을 담당하는 뇌 영역인 항상성 구심성 처리 네트워크(HAPN) 내에서 종종 관찰됩니다. 그러나 IBS 뇌 활성화 패턴은 IBS 연구들 간에 일관되지 않습니다. 이러한 뇌 활성화 변동에 대한 한 가지 가능한 설명은 IBS에 흔히 동반되는 정신과적 동반 질환의 역할입니다. 지금까지 내장 자극 동안 IBS 환자 하위 집단 사이에 독특한 대뇌 활성화 패턴이 존재하는지 고려한 연구는 없습니다. 현재 연구에서, 우리는 다중 동반 불명 통증 증후군(이하 '신체화')의 역할과 IBS 대상자의 통증에 대한 뇌 반응과의 관련성을 탐구하고 있습니다. 우리는 신체화를 동반한 IBS 환자(IBS-S+)가 이상적인 하행성 억제 신경회로를 가지고 있어, 다양한 상행성 통증 신호(내장성 및 체성)에 걸쳐 더 강렬한 통증 경험을 촉진할 것이라고 예상합니다. 신체화는 표준화된 도구와 병력을 사용하여 쉽게 감지할 수 있으며, IBS 대상자에게 존재할 경우 임상적으로 더 심한 장 증상과 입증된 장-특이적 IBS 치료에 대한 더 낮은 반응을 예시합니다. 따라서 HAPN 뇌 네트워크에 대한 신체화 및 기분 증상의 관련성을 더 깊이 이해하는 것은 IBS의 병리생리학적 이해에 중요할 뿐만 아니라, 이러한 장애의 관리에 대한 추가적인 임상적 표적을 밝혀낼 수도 있습니다.
가설 및 목적 본 제안의 포괄적인 가설은 내장 자극에 대한 비정상적인 항상성 구심성 처리 네트워크(HAPN) 반응이 IBS 환자 하위 집단에 기계적 관련성을 가진다는 것입니다. 또한, 동반 신체화(IBS-S+)를 가진 IBS 대상자에서 구심성 통증 신호에 대한 비정상적인 HAPN 반응은 다음과 같은 결과를 초래한다고 가정합니다: (1) 더 일반화된 통증 경험(내장성 및 체성), 그리고 (2) 더 심한 IBS 및 체성 통증 증상 경험.
기능적 자기 공명 영상(fMRI)을 사용한 우리의 예비 결과는 건강한 대조군에 비해 IBS 대상자에서 내장 자극 후 HAPN 뇌 영역의 비정상적 활성화를 보여주었습니다. 우리의 파일럿 데이터는 또한 신체화를 동반하지 않는 IBS 대상자(IBS-S-)에 비해 동반 신체화(IBS-S+)를 가진 IBS 대상자에서 내장 자극에 대한 비정상적인 HAPN 활성화의 독특한 패턴을 입증했습니다. 이러한 결과는 IBS-S+와 IBS-S- 대상자 간의 임상적 차이가 내장 감각 입력에 대한 이상적인 HAPN 반응에서 비롯될 수 있음을 시사합니다. 본 제안의 목적은 IBS의 증상 경험에 대한 중첩된 신체화 및 기분 장애의 존재 하에서 뇌의 항상성 구심성 처리 네트워크의 기계적 중요성을 추가로 조사하는 것입니다.
이 목표는 다음과 같은 구체적 목적을 추구함으로써 실현될 것입니다:
구체적 목적 1. IBS 대상자에서 유해 내장 자극에 대한 항상성 구심성 처리 네트워크(HAPN) 활성화 패턴을 검증하고, 내장 통증 증상 경험과의 관계를 결정합니다.
가설 1: IBS 대상자 전체는 유해 내장 자극에 대한 비정상적인 HAPN 활성화 패턴을 보일 것입니다. 가설 1b: 전반적인 비정상적인 HAPN 뇌 활성화는 IBS 대상자에서 유해 내장 자극에 대한 더 높은 주관적 통증 평가와 상관관계를 가질 것입니다. 구체적 목적 2. IBS 대상자에서 유해 내장 및 체성 자극에 대한 HAPN 활성화에 미치는 신체화의 영향을 평가하고, 통증 증상 경험과의 관계를 결정합니다.
가설 2: 동반 신체화(IBS-S+)를 가진 IBS 대상자는 신체화가 없는 IBS 대상자(IBS-S-)에 비해 유해 내장 및 체성 자극 모두에 대한 비정상적인 HAPN 활성화를 보일 것입니다.
구체적 목적 3: IBS-S+ 및 IBS-S- 대상자에서 비정상적인 HAPN 뇌 활성화에 대한 데시프라민의 영향을 결정합니다.
가설 3: 데시프라민은 IBS-S+ 및 IBS-S- 모두에서 HAPN 활성화를 정상화할 것이며, IBS-S+ 코호트에서 더 큰 효과를 보일 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, 미국, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 동반이환 신체화 특징이 있거나 없는 IBS 피험자는 위에 강조 표시된 출처에서 모집됩니다.
- 자격을 갖추려면 피험자는 18세에서 90세(포함) 사이여야 하고 기능적 GI 장애 진단에 대한 Rome III 기준에 명시된 기준에 따라 과민성 대장 증후군 진단 자격이 있어야 합니다.
- 그런 다음 환자 건강 설문지-15(PHQ-15)를 사용하여 결정된 동반이환 신체화 측면에서 IBS 환자를 평가합니다.
- 이 특정 연구의 경우 높은 신체화(PHQ ≥ 10 또는 낮은 신체화(PHQ ≤5) 대상자만 등록을 고려합니다.
- 신체화 상태의 확인은 공식적인 구조화된 인터뷰 프로세스(진단 인터뷰 일정, DIS)를 사용하여 수행됩니다.
- 사람은 인종이나 민족에 관계없이 참여할 수 있습니다.
- 유해한 자극에 대한 대뇌 반응의 성별 차이와 여성의 IBS 유병률이 더 높기 때문에 이 연구에서는 여성 참가자만 찾을 것입니다.
- 또한 왼손잡이와 오른손잡이가 우세한 개인 간의 뇌 반구 차이와 오른손잡이의 더 큰 유병률을 고려하여 모든 참가자는 오른손잡이여야 합니다.
제외 기준:
- 다양한 정신과적, 의학적 특성 및 기타 특성을 가진 사람은 참여에서 제외됩니다.
- 정신과적/인지적 배제에는 다음 중 하나가 포함됩니다: 활성 자살 또는 살인 관념 또는 자살 시도 이력, 현재 과도한 알코올 사용 또는 기타 약물 남용 장애, 활동성 주요 우울증, 불안 장애, 양극성 우울증 또는 모든 정신병적 장애, 무작위 배정을 꺼림 또는 정보에 입각한 동의를 제공하거나, 직원과 의사소통할 수 없거나 상당한 인지 장애가 있습니다.
- 의학적 및 기타 배제는 다음 중 하나를 포함합니다: 신장 또는 간 질환 또는 손상, 당뇨병, 심혈관 질환, 심장 부정맥, 뇌혈관 질환 또는 모유 수유, 임신 또는 임박한 임신 의도, 발작 또는 일차 신경 장애, 두부 외상, 뇌 손상, 갑상선 기능 항진증 또는 기능 저하증, 과거력 또는 복부 수술(담낭 절제술/충수 절제술 제외), 또는 알려진 구조적 GI 장애(크론병 등), MRI(금속 이식, 심박 조율기)에 대한 금기, 또는 직장 풍선 팽창(예: 직장염/대장염).
약물과 관련된 제외:
- 진통제(마약, NSAID, 아세트아미노펜 OK)
- 근육 이완제
- 정신활성제(항우울제, 항정신병제)
- 기타 약물(페니토인, 암페타민, 처방 체중 감량 약물 또는 벤조디아제핀)
- 갑상선 약물
- 항콜린성 약물 또는 기타 IBS 약물(히오시아민, 디시클로민)
- 사이토크롬 p450 기질
- 다른 약물을 사용하는 임상 시험에 참여.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: IBS-고체성화 증후군
로마 III 기준에 부합하는 IBS 환자 및 높은 신체화 증상(PHQ≥10)을 보이는 참가자
|
저녁에 Desipramine 25 mg/day 투여.
용량은 부작용 및 임상 반응에 따라 최대 100mg/일까지 증량할 수 있습니다.
심각한 부작용이 없는 모든 환자는 "적절한 완화"의 보고를 달성하지 못한 경우 1주 방문 시 취침 시간에 50mg/일로 증가합니다.
그 후 최대 4주까지 데시프라민의 일일 용량을 매주 25mg씩 최대 100mg/d까지 증량할 수 있습니다.
|
|
실험적: IBS-저체성화
로마 III 기준에 부합하는 과민성대장증후군(IBS) 및 높은 신체화 증상(PHQ≥5)을 가진 참가자
|
저녁에 Desipramine 25 mg/day 투여.
용량은 부작용 및 임상 반응에 따라 최대 100mg/일까지 증량할 수 있습니다.
심각한 부작용이 없는 모든 환자는 "적절한 완화"의 보고를 달성하지 못한 경우 1주 방문 시 취침 시간에 50mg/일로 증가합니다.
그 후 최대 4주까지 데시프라민의 일일 용량을 매주 25mg씩 최대 100mg/d까지 증량할 수 있습니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
MRI 혈중 산소 수준 의존적(BOLD) 활성화 대비(사전 지정된 관심 영역(ROI) 내 VOXELS에서)
기간: 1개월
|
대조군 비교(연구 그룹의 BOLD 활성화 vs 휴식)가 주요 관심 결과입니다.
이러한 영역 내에서 그룹 간 활성화 차이를 확인하기 위해 복셀 단위 비교(ANOVA)가 수행되었습니다.
피험자가 경험한 직장 풍선 팽창에 대한 1차 수준 분석은 박스카 함수로 모델링된 후 정형 혈역학적 반응 함수(HRF)와 합성곱되었습니다.
2차 수준 분석에서는, 높은 신체화 증상을 보이는 IBS 환자와 낮은 신체화 증상을 보이는 IBS 환자 간에 고통스러운 고강도 및 저강도 직장 풍선 팽창을 경험하는 동안의 뇌 활성화 차이가 1차 수준 분석에서 생성된 대조 이미지를 활용한 두 표본 t-검정으로 검토되었습니다.
비전통적으로, 이러한 추론 통계는 연구의 주요 결과로 간주됩니다.
따라서 개별 그룹 수준의 BOLD 값은 코호트에서 별도로 기록되거나 평가되지 않았습니다.
이러한 데이터는 사용할 수 없으며, "각 군별"로 보고될 수 없습니다.
|
1개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Gregory S. Sayuk, MD, Washington University School of Medicine
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 09-0013
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .