Síndrome do intestino irritável (SII) Ressonância magnética funcional (fMRI) com desipramina

Enquadramento A síndrome do intestino irritável (SII) é uma perturbação comum de dor abdominal diagnosticada por critérios baseados em sintomas (Roma III). Uma vez que não existe uma medida objetiva disponível para estabelecer um diagnóstico formal, a SII provavelmente engloba um grupo biologicamente heterogéneo de doentes com fisiopatologia distinta. Até à data, os estudos que avaliam a base mecânica da SII têm-se focado sobretudo em fatores específicos do intestino. Mais recentemente, foram identificadas diferenças nos padrões de ativação cerebral em resposta a estímulos viscerais dolorosos (distensão do balão retal) em indivíduos com SII, em comparação com controlos saudáveis. Estas diferenças são frequentemente observadas dentro da rede de processamento aferente homeostática (HAPN), regiões do cérebro responsáveis pela inibição descendente dos sinais de dor, bem como pela resposta afetiva e emocional à dor. No entanto, os padrões de ativação cerebral na SII são inconsistentes entre os estudos sobre SII. Uma explicação provável para esta variação nas ativações cerebrais é o papel da comorbilidade psiquiátrica frequentemente presente na SII. Até hoje, nenhum estudo considerou se existem padrões únicos de ativação cerebral durante a estimulação visceral entre subgrupos de doentes com SII. No nosso trabalho atual, estamos a explorar o papel de múltiplas síndromes de dor inexplicada comórbidas, doravante designadas por 'somatização', e a sua relevância para as respostas cerebrais à dor em indivíduos com SII. Prevemos que os doentes com SII com somatização (SII-S+) tenham neurocircuitaria inibitória descendente aberrante, facilitando experiências de dor mais intensas ao longo de um espectro de sinais de dor ascendentes (tanto viscerais como somáticos). A somatização pode ser facilmente detetada através de instrumentos padronizados e histórias clínicas, e quando presente em indivíduos com SII, clinicamente pressagia sintomas intestinais mais graves e respostas mais fracas a terapias comprovadas específicas para o intestino na SII. Uma maior compreensão da relevância da somatização e dos sintomas de humor para as redes cerebrais da HAPN é, portanto, não apenas crucial para a nossa compreensão da fisiopatologia da SII, mas também pode revelar alvos clínicos adicionais para o tratamento destas perturbações.

Hipóteses e Objetivos A hipótese principal desta proposta é que as respostas anormais da rede de processamento aferente homeostática (HAPN) à estimulação visceral têm relevância mecânica para um subconjunto de doentes com SII. É ainda hipotetizado que as anormalidades nas respostas da HAPN aos sinais de dor aferentes em indivíduos com SII com somatização comórbida (SII-S+) resultam em: (1) experiências de dor mais generalizadas (tanto viscerais como somáticas), e (2) experiências de sintomas de dor na SII e somática mais graves.

Utilizando ressonância magnética funcional (fMRI), os nossos resultados preliminares revelaram uma ativação anormal das regiões cerebrais da HAPN após estimulação visceral em indivíduos com SII, em comparação com controlos saudáveis. Os nossos dados piloto também demonstraram um padrão distinto de ativações anormais da HAPN em resposta à estimulação visceral em indivíduos com SII com somatização comórbida (SII-S+), em comparação com aqueles sem somatização (SII-S-). Estes achados sugerem que as diferenças clínicas entre indivíduos SII-S+ e SII-S- podem resultar de respostas aberrantes da HAPN ao input sensorial visceral. O propósito desta proposta é investigar mais aprofundadamente a importância mecânica da rede de processamento aferente homeostática do cérebro na presença de perturbações de somatização e humor sobrepostas para as experiências de sintomas na SII.

Este objetivo será alcançado através da prossecução dos seguintes Objetivos Específicos:

Objetivo Específico 1. Validar os padrões de ativação da rede de processamento aferente homeostática (HAPN) com estimulação visceral nociva em indivíduos com SII, e determinar a sua relação com as experiências de sintomas de dor visceral.

Hipótese 1: Os indivíduos com SII demonstrarão coletivamente um padrão de ativação anormal da HAPN em resposta à estimulação visceral nociva. Hipótese 1b: As ativações cerebrais anormais da HAPN no geral correlacionar-se-ão com classificações de dor subjetiva mais elevadas da estimulação visceral nociva em indivíduos com SII. Objetivo Específico 2. Avaliar a influência da somatização nas ativações da HAPN com estimulação visceral e somática nociva em indivíduos com SII, e determinar a sua relação com as experiências de sintomas de dor.

Hipótese 2: Os indivíduos com SII com somatização comórbida (SII-S+) demonstrarão ativação anormal da HAPN em resposta a estímulos viscerais e somáticos nocivos, quando comparados com indivíduos com SII sem somatização (SII-S-).

Objetivo Específico 3: Determinar a influência da desipramina nas ativações cerebrais anormais da HAPN em indivíduos SII-S+ e SII-S-.

Hipótese 3: A desipramina normalizará as ativações da HAPN tanto em SII-S+ como em SII-S-, com efeitos maiores na coorte SII-S+.